Пациенты, которые могут использовать гепарин, могут принимать антикоагулянты длительного действия через рот, а те, кто не может использовать гепарин, в равной степени не могут принимать антикоагулянты длительного действия через рот. Поскольку эти препараты являются антикоагулянтами, они имеют общий побочный эффект с гепарином — кровотечение. Поэтому пациентам следует обратить внимание на наличие склонности к кровотечениям, например, кровоточивость десен, кровь в моче и т.д. Для мониторинга широко используются нормальные значения протромбинового времени, активности протромбина и международные стандартные коэффициенты. Нормальные значения протромбинового времени составляют 12-14 секунд, а активности протромбина — 80-120%. Международные стандартные коэффициенты зависят от цели лечения, при этом для лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей необходимо поддерживать коэффициент 2 — 3. Количество необходимого антикоагулянта длительного действия значительно варьируется от пациента к пациенту, в зависимости от функции печени и количества витамина К, который обычно находится в резерве. Поэтому после приема препарата следует часто контролировать дозу, чтобы определить оптимальную дозу, необходимую для каждого пациента. Это требует удлинения протромбинового времени более чем на 50% и снижения активности протромбинового времени до 30%-40% для достижения терапевтических целей. Международное стандартное отношение (INR), принятое на международном уровне, в настоящее время основано на чувствительности антикоагулянтов длительного действия, выпускаемых различными фармацевтическими компаниями. При использовании антикоагулянтов длительного действия необходимо, чтобы INR составлял от 2 до 3. Антикоагулянты длительного действия обычно принимают во второй половине дня или перед сном, на следующее утро берут кровь для измерения протромбинового времени, а результаты анализа возвращают во второй половине дня, чтобы определить следующую дозу на основании результатов анализа. Обычно в первый день в два раза больше обычной дозы, во второй день — в 1,5 раза больше обычной дозы, а на третий день — обычная доза. Тест следует проводить ежедневно в течение недели или более, а затем раз в неделю или более после определения поддерживающей дозы, чтобы вовремя корректировать поддерживающую дозу вплоть до ее отмены. Антикоагулянты длительного действия не должны использоваться в медицинских отделениях, не оборудованных для проверки протромбинового времени, и не должны назначаться пациентом самостоятельно. Некоторые гормональные и стероидные препараты, такие как преднизон, гидрокортизон, противовоспалительные боли, фентермин и другие, например, ресерпин и гипогликемические средства, обладают антиагрегационным действием на тромбоциты и могут использоваться в сочетании с одними только антитромбоцитарными средствами. Однако антитромбоцитарные средства могут действовать синергично с гепарином и антикоагулянтами длительного действия, поэтому их не следует применять вместе, так как это может усилить побочные эффекты в виде кровотечений. Если эти препараты необходимо использовать вместе с антикоагулянтами, их следует применять вместе на протяжении всего курса приема антикоагулянта, чтобы облегчить мониторинг антикоагулянта. Существуют также такие препараты, как рифампицин, пентотал натрия и барбитураты, которые могут ослабить действие антикоагулянтов, и когда их приходится сочетать с этими препаратами, дозировка антикоагулянта должна быть скорректирована.