Детский лейкоз — это злокачественное пролиферативное заболевание кроветворной системы, заболевание, при котором дифференцировка стволовых кроветворных клеток блокируется на определенном этапе процесса дифференцировки и становится злокачественно пролиферативной, а заболеваемость детским лейкозом составляет 3/100 000-4/100 000 населения.
Среди детских острых лейкозов на долю острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) приходится около 65%, а на долю острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) — около 25-30%. За последние 30 лет, благодаря обширным и глубоким исследованиям этого заболевания во всех аспектах, понимание человеком его природы и клинических эффектов лечения значительно улучшилось, и детский ОЛЛ стал излечимой злокачественной опухолью.
I. Этиология и патогенез
Этиология лейкемии не выяснена, принято считать, что возникновение лейкемии у человека связано с физическими, химическими и биологическими факторами. Такие как радиация, вирусы и т.д., вызывают повреждение клеток костного мозга, производя аномальные клоны, клетки не могут дифференцироваться и созревать, но представляют неконтролируемый и неограниченный рост, факторы, которые могут вызвать детский лейкоз, следующие.
1, вирусная инфекция, было подтверждено, что некоторые животные, такие как куры, мыши, кошки и гиббоны спонтанной лейкемии ткани могут быть изолированы от вируса лейкемии, в человеческих взрослых Т-клеточный лейкоз и человеческий Т-клеточный лейкоз вирус связан, но до сих пор, ни одно исследование не может доказать, что какой вирус и детская лейкемия имеет определенную связь.
2, факторы окружающей среды, было подтверждено, что ионизирующая радиация может вызвать лейкемию, Япония, Хиросима, Нагасаки взорвал атомные бомбы, заболеваемость лейкемией в двух местах не подвергаются радиации области 30 раз и 17 раз, и беременных женщин на ранних стадиях беременности, получил радиационное излучение, шанс детей, рожденных с лейкемией увеличился в 5 раз, Но после рождения, чтобы получить радиологическое обследование, нет никаких доказательств, что может вызвать детскую лейкемию, но высокие дозы лучевой терапии может привести к возникновению опухолей, и многие химические вещества, которые могут вызвать токсичность костного мозга может привести к возникновению лейкемии, таких как противораковые препараты, и включают глупость, пестициды, тяжелые металлы и т.д. Еще одна причина, которая была изучена в последние годы, — это воздействие электромагнитных полей, но некоторые недавние крупные исследования показали, что электромагнитные поля не вызывают детскую лейкемию.
3, лейкемия и связь между наследственностью, исследование показало, что некоторые семьи встречаются в более чем одной лейкемии, или несколько поколений нескольких заболеваний и т.д., что указывает на то, что генетические факторы лейкемии могут лежать в этих семьях, но также нельзя игнорировать роль экологических факторов, потому что эти семьи в основном той же среде в ближайших родственников, в настоящее время принято считать, что возникновение нескольких лейкемий в семейной линии, обусловлено совместным воздействием внутренних и экологических факторов. Исследование лейкемии у плодов-близнецов также привело к выводу, что плоды-близнецы находятся в одинаковой среде, как внутриутробной, так и постнатальной, и что факторы окружающей среды имеют определенное значение в развитии заболевания, поэтому плоды-близнецы с лейкемией нельзя считать генетическими.
В последние годы было отмечено, что частота лейкемии при некоторых врожденных заболеваниях, особенно у людей с иммунодефицитом, выше, чем в общей популяции. Вышеперечисленные наследственные заболевания имеют хромосомные аномалии, а также генетические мутации, и когда вырабатываются некоторые мутировавшие лейкоциты, а иммунная система пациента не может их удалить, эти неконтролируемые клетки продолжают расти и таким образом развиваются в лейкемию.
II. Классификация заболевания
Острый лейкоз делится на две основные категории, острый лимфобластный лейкоз и острый нелимфобластный лейкоз, также известный как острый миелоидный лейкоз, в детской лейкемии на острый лимфобластный лейкоз приходится около 70-80%.
Клинические проявления
Основные клинические проявления различных типов детского лейкоза в основном схожи, а начало заболевания может быть острым или медленным.
Начальные симптомы
Существуют различные проявления, такие как бледность, анемия, общее недомогание, лихорадка, потеря аппетита, у некоторых необъяснимая лихорадка, а у некоторых боли в костях и суставах, некоторые проявления местных кровотечений, кровотечения из носа, пурпурная кожа, эпилепсия или непрерывное кровотечение после небольшой операции, из вышеперечисленных симптомов наиболее распространены бледность и лихорадка.
1, анемия, прогрессирующая анемия является одним из ярких симптомов детского острого лейкоза, анемия часто проявляется как слизистые оболочки, бледная кожа и слабость, и даже одышка после активности, одышка, анемия возникает, в основном, из-за нормального костного мозга инфильтрируется лейкозными клетками, но степень участия костного мозга и анемии не полностью соответствует.
2, лихорадка, лихорадка чаще встречается при детском остром лейкозе, картина лихорадки у детей непостоянна, может проявляться как низкая температура, нерегулярная лихорадка, стойкая гипертермия, возможными причинами лихорадки являются: инфекция из-за бактерий, микробов, микобактерий или простейших, метаболиты распада лейкозных клеток и инфильтрация лейкозных клеток в гипоталамусе.
Кровотечения наблюдаются у большинства детей, больных острым лейкозом, с разной степенью тяжести. Желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей часто наблюдаются на поздних стадиях заболевания, внутричерепные кровотечения распространены в терминальной стадии и являются одной из основных причин смерти.
4, поражение костей и суставов Поражение костей, боли в костях и суставах и поражение костного мозга чаще встречаются при детском лейкозе, симптомы поражения костного мозга часто появляются на ранних стадиях заболевания, клинические проявления похожи на ревматоидный артрит, в основном поражаются крупные суставы, такие как суставы нижних конечностей и позвоночник, у некоторых детей появляется боль при надавливании на нижнюю часть грудины, боль часто без покраснения, отека, тепловых симптомов, продолжительность боли различна, может варьироваться от нескольких часов до нескольких дней, когда боль сильная, даже Когда боль сильная, для облегчения симптомов требуются даже сильные анальгетики и седативные препараты. Причина боли в костях и суставах при детском остром лейкозе связана с пролиферацией большого количества лейкозных клеток, что увеличивает напряжение в полости костного мозга, и лейкозные клетки проникают в кость и проникают под надкостницу, вызывая отделение надкостницы. После проникновения лейкозных клеток кость разрушается, возникают патологические переломы и т.д. На рентгенограмме скелета можно увидеть остеопороз, остеолиз, истончение и разрушение костной коры, увеличение надкостницы и патологический перелом.
5, гепатоспленомегалия лимфатических узлов, увеличение лимфатических узлов чаще встречается на шее, затем в затылочной части и за ухом, также чаще встречается увеличение общих лимфатических узлов. У детей с лейкемией гепатоспленомегалия также является распространенным симптомом, особенно при острой гонорее, гепатоспленомегалия обычно мягкая по консистенции, без боли при надавливании.
6, поражение кожи и слизистых оболочек, лейкозные изменения кожи обычно имеют вид подкожных узелков, язв слизистой оболочки полости рта, опухших десен и губкообразной гиперплазии.
Другие системные поражения
При детском лейкозе, вследствие проникновения лейкозных клеток в ткани и кровотечения, могут проявляться клинические симптомы различных системных поражений.
1. Центральная нервная система.
В последние годы, с развитием лечения лейкемии, период выживания больных лейкемией увеличивается, а многие химиотерапевтические препараты не могут пройти через мозговой барьер, поэтому лейкозные клетки, оставшиеся в центральной системе, способны размножаться, и возникает лейкемия центральной нервной системы. Давление и белок спинномозговой жидкости повышаются, а количество лейкоцитов увеличивается, в основном за счет лейкемических клеток.
2. Инфильтрация яичек. В дополнение к центральной нервной системе обычно вовлечены, яички также являются одним из органов часто инфильтрированы, клинические симптомы сознания менее одностороннее или двустороннее увеличение яичек в качестве основного симптома, несколько пациентов имеют ощущение припухлости и боли, слегка твердые местные.
3. Почки также являются одним из наиболее часто вовлекаемых органов. Часто наблюдаются клинические изменения в моче, гематурия, протеинурия и т.д.
4. Легочная инфильтрация, в основном наблюдаются клинические симптомы легочной инфекции.
IV. Диагностика и дифференциальная диагностика
Диагноз острого лейкоза у детей в основном основывается на клинических проявлениях и лабораторных анализах, особенно на снимках крови и костного мозга, при этом примитивные клетки костного мозга должны составлять более 30% для подтверждения диагноза лейкоза. Кроме того, необходимы цитоморфологические и гистохимические исследования, а цитоиммунофенотипические, цитогенетические и молекулярно-биологические исследования также очень важны для подтверждения диагноза.
(i) Картина крови В типичных случаях картина крови показывает анемию, тромбоцитопению, качественные и количественные изменения лейкоцитов.
1. Эритроциты и гемоглобин, почти у 1/3 детей с заболеванием гемоглобин снижен.
2. Тромбоциты, у 50-60% детей снижено количество тромбоцитов, что более выражено на поздних стадиях заболевания.
Почти у 50% детей повышено общее количество лейкоцитов, у 20-30% — нормальное, а примерно у 20% — ниже нормы.
(ii) Картина костного мозга
У детей с лейкемией для подтверждения диагноза необходима аспирация костного мозга, аспирация костного мозга может подтвердить диагноз.
Дифференциальный диагноз
Острый лейкоз необходимо дифференцировать от некоторых заболеваний
1.Боли в костях и суставах, могут быть ошибочно диагностированы как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания, но в целом, ревматоидный артрит анемия, увеличение печени и селезенки лимфатических узлов не очень очевидно, иногда аспирация костного мозга требуется для идентификации.
2. Первичная тромбоцитопеническая пурпурная эпилепсия.
Клинические кровотечения преобладают, кожа пурпурная эпилепсия, петехии, иногда сопровождается желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей кровотечения, но картина крови часто лейкоцитов, эритроцитов нормальной печени, селезенки не велика.
3, инфекционные заболевания, такие как инфекционный мононуклеоз и другие вирусные инфекции, лихорадка, увеличение поверхностных лимфатических узлов, аномальные лимфоциты в картине крови, но в целом, нет прогрессирующей анемии, тромбоцитопении, положительный тест сывороточной гетерофильной агглютинации, течение болезни доброкачественное самоограничивающееся, некоторые цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз и др. может также иметь лихорадку, увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, ненормальную картину крови, но, однако, в соответствии с клиническими проявлениями и эволюцией, исследованием крови и костного мозга, это не трудно отличить.
4.Метастазы в костный мозг других опухолей с симптомами, похожими на лейкемию, таких как нейробластома и лимфома, но могут быть дифференцированы с помощью электронной микроскопии и других патологических исследований.
5.Апластическая анемия
Клинические проявления и изменения крови иногда напоминают лейкоз, но увеличенные лимфатические узлы, гепатомегалия и спленомегалия наблюдаются редко, а исследование костного мозга может подтвердить диагноз.
V. МТСМ-типирование
В последние годы МТКМ типирование детского лейкоза, т.е. морфология клеток костного мозга, иммунология, цитогенетика и с молекулярной биологии, МТКМ типирование может отражать биологические и клинические характеристики лейкозных клеток более комплексно, таким образом, делая более точную оценку заболевания и прогноза и облегчая лечение заболевания.
(I) Морфологическое типирование
1, педиатрический острый лимфобластный лейкоз, FAB типирование, разделяет этот тип лейкоза на L1, L2, L3
2, педиатрический острый нелимфобластный лейкоз FAB-типирование как M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7.
(II) Иммунологическое типирование
Иммунологическое типирование стало одним из основных инструментов для изучения лейкемии, дополняющим морфологические и цитохимические исследования. Хотя специфические антигены лейкемических клеток клинически не идентифицированы, иммунологическое типирование может помочь определить тип острого лимфоцита (Т-клетки или В-клетки) и стадию его дифференцировки, а при морфологически недифференцированном лейкозе — определить тип клеток, диагностировать смешанный или бифенотипический лейкоз, отличить острый лейкоз от других гемопоэтических и негемопоэтических злокачественных опухолей.
1. При детском остром лимфобластном лейкозе высокочувствительными маркерами являются CD19 линии В и CD7 линии Т, а высокоспецифичными — CD19 линии В и CD3 линии Т. Применение этих клеточных иммунологических маркеров позволяет проводить иммунологическое типирование для диагностики 95% детских острых лейкозов.
2. Иммунофенотипирование острого нелимфобластного лейкоза (АНЛЛ).
В настоящее время точность иммунофенотипирования для диагностики АНЛЛ может достигать более 90%, а основными иммунофенотипами являются CD13, CD33, CD15 и CD14.
Среди них CD13 и CD33 имеют более широкий спектр ответа.
3. Цитогенетическое и молекулярно-генетическое типирование
80% острых детских лейкозов имеют клональные хромосомные аномалии, из которых около 60% — специфические хромосомные перестройки, и кариотип лейкозных клеток чрезвычайно важен для диагностики и прогноза.
Кариотипирование имеет важные клинические последствия
1, Клональные хромосомные аномалии способствуют диагностике острого лейкоза.
2, Специфические хромосомные перестройки используются для типирования лейкемии.
3, Хромосомные аномалии могут быть использованы в качестве индикатора ремиссии или рецидива заболевания.
4, Независимый прогностический показатель.
5, Маркеры половых хромосом или аутосомные полиморфные маркеры могут быть использованы в качестве основы для рецидива AL.
Существуют три основных метода молекулярно-генетического типирования лейкоза блоттинг-метод, полимеразная цепная реакция и флуоресцентная гибридизация in situ. Диагностическими целями молекулярных тестов при остром лейкозе являются.
1, Молекулярная диагностика может определить характеристики клеточных линий, когда генетические изменения в процессе дифференциации не являются фенотипически очевидными.
2. Обнаружение неслучайных хромосомных аберраций, связанных с лейкемией.
3.Определение наличия клеточных клонов.
VI. Лечение
Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей.
Детский острый лимфобластный лейкоз можно классифицировать как заболевание стандартного риска, промежуточного риска и высокого риска в соответствии с клиническими проявлениями, морфологическими особенностями клеток, иммунологическими и цитогенетическими проявлениями.
Современное лечение детского острого лимфобластного лейкоза достигло большого прогресса, и, согласно опыту лечения в нескольких центрах, шансы на долгосрочное выживание при детском ОЛЛ достигли 80% или даже излечиваются при активном лечении. Для достижения этой идеальной цели необходимо использовать соответствующие сильные и слабые режимы химиотерапии в соответствии с различными уровнями риска детского АЛЛ и следовать принципу ранней и непрерывной интенсивной химиотерапии.
Как показывают современные исследования в многочисленных центрах лечения лейкемии по всему миру, химиотерапия является предпочтительным и основным эффективным методом лечения для долгосрочного выживания без болезни при детском ALL. Химиотерапия при детском ALL включает в себя.
1. Терапия индукции ремиссии ;
2.Консолидационная терапия;
3.Лечение экстрамедуллярного лейкоза;
4.Ранняя интенсивная терапия ;
5.Поддерживающая терапия.
Лечение острого нелимфобластного лейкоза у детей.
За последние 20 лет было достигнуто глубокое понимание морфологии клеток, иммунофенотипа, цитогенетики и даже молекулярной биологии острого нелимфобластного лейкоза у детей, а стратегии и методы лечения были усовершенствованы и обновлены. -60%. Однако эффективность лечения педиатрического острого НХЛ намного ниже, чем педиатрического острого НХЛ. За последние 20 лет или около того, лечение детской острой гонореи улучшило частоту ремиссии и значительно улучшило долгосрочную выживаемость без болезни, однако основным и достижимым методом лечения детской острой гонореи по-прежнему является химиотерапия. Химиотерапия у детей с острой НХЛ делится на две фазы: терапия для индукции ремиссии и поддерживающая терапия после ремиссии.
VII. Профилактика
Заболеваемость лейкемией составляет около 4 на 100 000, плюс различные другие виды заболеваний крови имеют тенденцию к росту в последние годы, как предотвратить возникновение лейкемии — это повод для беспокойства.
Современные медицинские исследования подтверждают, что плохое настроение является одной из причин заболеваемости. С точки зрения китайской медицины, эмоциональная нестабильность и раздражительность могут вызвать иммунные нарушения в организме человека, застой ци может привести к застою крови, застой ци и застой крови формируют пониженную функцию детоксикации в организме, что затем влияет на костный мозг и нарушения кроветворения, формируя заболевание системы крови.
Профилактику лейкемии можно разделить на два аспекта: внутренние и внешние причины.
Внутренние факторы относятся к аутоиммунитету, повышение иммунитета человека, один опирается на укрепление физической подготовки, то есть через ежедневные упражнения, деятельность, так что физическая подготовка, физическое здоровье и энергичность, повысить способность сопротивляться болезни, второй опирается на оптимизм, позитивное отношение к жизни, газ производит сто болезней, то есть плохое настроение является первопричиной болезни, так как это так, мы должны научиться в повседневной жизни, спокойное настроение, исключить беспокойство, избежать чрезмерных эмоциональных изменений для организма вред.
Внешними причинами возникновения заболеваний крови современная медицина считает загрязнение окружающей среды, ядерное излучение, неправильное медикаментозное лечение, неизвестные вирусы и т.д. Вирус лейкемии может существовать у различных нормальных животных и передаваться из поколения в поколение, он обладает потенциалом вызвать заболевание, после столкновения с внешними провоцирующими факторами может развиться. Понимая внутренние и внешние факторы формирования заболевания крови, люди нашли способ предотвратить заболевание крови, внешних факторов стараться избегать, удаляться от источников загрязнения, не произвольно использовать лекарства, внутренние факторы регулировать свои эмоции, иметь хорошее отношение, позитивно относиться к жизни. Сейчас дети болеют лейкемией, в основном дети в возрасте 2 лет — 4 лет, из них городские дети составляют около 1/3, в результате чего рост городской лейкемии у детей не исключает причины загрязнения, вызванные ремонтом дома, потому что общие клеи, используемые при ремонте, краска, напольная плитка, фанера и др. будут выделять формальдегид, свинец, туп и другие вредные вещества, нанося вред организму человека, более слабая сопротивляемость вызовет лейкемию, согласно опросу, ремонт тепла, вызванный загрязнением окружающей среды, может быть одной из причин увеличения детей с лейкемией. Поэтому рекомендуется, что лучший способ украсить дома, чтобы удовлетворить экологические требования системы материалов, перед переездом, лучше всего открыть окна для проветривания более января, попросите профессиональный отдел тестирования внутренней среды для тестирования, квалифицированных перед проживанием. Во-вторых, обратите внимание на гигиену питания, потому что содержащие удобрения, пестициды, овощи, фрукты и другие продукты питания, легко нанести вред организму человека, и, таким образом, начало болезни, поэтому овощи, фрукты мыть перед использованием сырой, удобрений, пестицидов и других остатков к минимуму. Не злоупотреблять наркотиками, использование хлорамфеникола, цитотоксических противораковых препаратов, иммуносупрессивных препаратов, чтобы быть осторожным, должны иметь руководство врача, но и не использовать долгосрочные, кроме того, старайтесь не использовать краску для волос, которая вызывает лейкемию в 3-4 раза риск обычных людей. В настоящее время считается, что свет влияет на организм человека, некоторые даже предполагают, что увеличение заболеваемости детской лейкемией может быть связано с воздействием света в ночное время, кроме того, следует держаться подальше от высоковольтных линий, подстанций и микроволновых печей.
Еще одним ключом к профилактике лейкемии является понимание некоторых ранних симптомов лейкемии для раннего выявления и своевременного лечения.
1. Необъяснимая лихорадка, анемия, кровотечение, опухшие лимфатические узлы печени и селезенки, боль в мышцах и суставах или боль при давлении на грудину, опухшая эрозия десен в течение длительного времени, пурпурная кожа, эпилепсия и т.д.
2. Различные виды цитопении крови с неизвестными причинами, длительное неэффективное лечение и необъяснимая гиперплазия лейкоцитов.
3. Тяжелая анемия у детей, лечение кортикостероидами со значительным эффектом.
4. Лейкоцитоз, особенно с появлением незрелых клеток.
При любом из вышеперечисленных симптомов необходимо как можно раньше обратиться в больницу.
VIII. Уход
1. Диета
Родители пациентов часто спрашивают: Вы хотите, чтобы избежать еды после лейкемии, современная медицина считает, что дети не должны избегать еды, после лейкемии пациенты имеют болезнь, из-за самой болезни или пищеварительной побочные эффекты химиотерапии, аппетит, как правило, плохой, часто едят очень мало, организм постоянно потребляет белок, если не своевременное пополнение, часто влияют на рост и развитие детей, влияя на внутренний баланс пациента, это должно поощрять Пациентов следует поощрять есть больше высокобелковой, высококалорийной, легко переваривается и поглощается животный белок, больше фруктов и овощей, бобов и соевых продуктов, больше сортов, полный спектр, но ограничить потребление жира.
2.Предотвращение инфекции
Дети с лейкемией должны уделять внимание отдыху и профилактике инфекции.
1.Защитная изоляция, избегать посещения людных общественных мест, посетители, персонал должны тщательно мыть руки перед контактом с больным ребенком, жилая среда должна быть чистой, чтобы избежать перекрестного заражения, регулярная дезинфекция;
2, уделять внимание личной гигиене, следить за чистотой полости рта, ежедневно принимать сидячие ванны с теплой или соленой водой, внимательно следить за ранними симптомами инфекции, своевременно лечить;
3, увеличить питание, обратить внимание на гигиену питания, давать диету с высоким содержанием белка, высоким содержанием витаминов, высокой калорийностью, фрукты должны быть вымыты, очищены от кожуры;
4, теплая помощь и забота о ребенке, искренняя жизнь, укрепление уверенности в преодолении болезни.