Пенициллин был препаратом выбора для лечения всех стадий сифилиса, но случались и неудачи в лечении. Титры антикардиолипина (aCL) в быстром плазменном реактивном тесте с кольцевой картой (RPR), лабораторном тесте исследования венерических заболеваний (VDRL) и толуидиново-красном тесте сыворотки без подогрева (TRUST) часто связаны с активностью заболевания. Большинство пациентов с ранним сифилисом клинически и серологически излечиваются после регулярного лечения антгельминтиками, с 4-кратным снижением через 3 месяца и 8-кратным снижением через 6 месяцев после лечения, но у некоторых пациентов aCL снижается до определенного титра (обычно ≥1:8) и не снижается дальше, оставаясь на низком титре более 3 месяцев или даже оставаясь положительным на всю жизнь, что называется серофиксацией. В исследовании 465 пациентов, лечившихся от раннего сифилиса, сероподтверждение наблюдалось у 96 пациентов (21%) через 6 месяцев после лечения; сероподтверждение через 6 месяцев после лечения было связано с ранней стадией заболевания (87,0%, 85,8% и 62,1% для первой, второй стадии и скрытого сифилиса соответственно), исходными титрами >1:32, молодым возрастом начала заболевания, небольшим количеством сексуальных партнеров и возникновением реакции Гихая при первичном лечении. Также сообщалось о связи с фиксацией сыворотки крови. Также сообщалось о связи серофиксации с коинфекцией ВИЧ или бессимптомным нейросифилисом. Несколько национальных и международных исследований клеточной иммунологии, проведенных на разных испытуемых, показали, что у пациентов с серофиксацией сифилиса наблюдается тяжелый дисбаланс Th1/Th2 иммунитета и клеточная иммуносупрессия, а также нарушена способность организма полностью очищаться от спирохет. Пациенты со скрытым сифилисом с большей вероятностью клинически преобразуются при фиксации сыворотки, и эта группа пациентов может казаться клинически здоровой, но в их организме присутствует другая инфекция и иммунный статус. Фиксация сыворотки после лечения сифилиса — нередкое явление в клинической практике, и патогенез этого явления неясен. Вопрос о том, указывает ли фиксация сыворотки на персистирующую инфекцию или представляет собой вызванную инфекцией персистирующую аутоиммунную реакцию, остается спорным в отношении того, нужно ли лечить пациентов с фиксацией сыворотки и как это делать. Первые результаты свидетельствуют о том, что лечение высокими дозами пенициллина не улучшает фиксацию сыворотки. Фактически, у пациентов с серофиксацией анализы на антиген спирохет, не относящихся к сифилису, могут оставаться положительными на всю жизнь. Пациенты, у которых развивается фиксация сыворотки, не требуют повторного лечения пенициллином, и для определения причины фиксации сыворотки могут быть проведены дополнительные исследования: например, анализы спинномозговой жидкости, тесты на иммунную функцию и т.д. Регулярное наблюдение, душевное спокойствие и здоровый образ жизни имеют большое значение.