Дофа-реактивная дистония (ДРД) — это генетическое двигательное расстройство с характерной клинической картиной, синонимом которого является генетическая прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями (ГПД) или болезнь Сегава, дофа-реактивная флуктуирующая дистония, ювенильная генетическая дистония. ВПР — редкое генетическое заболевание с дистонией или аномалиями походки в качестве первого симптома у детей или подростков, которое клинически проявляется в виде суточных колебаний симптомов и оказывает быстрый и значительный эффект при использовании малых доз препаратов допа. В половине случаев заболевание носит спорадический характер, в половине — аутосомно-доминантный. От 60 до 70 % пациентов с РРП имеют мутацию в кодирующей области GCH I на 14q32.1. Поскольку GCH I является лимитирующим ферментом для синтеза тетрагидробиоптерина, который является необходимым кофактором для биосинтеза катехоламинов, дефицит GCH I в дофаминергических нейронах нигростриатной системы неизбежно приводит к следующим последствиям Недостаток GCHⅠ в нигростриатальной системе приводит к снижению синтеза тирозингидроксилазы, что в конечном итоге приводит к снижению уровня дофамина. Некоторые ученые измерили уровни гиперицина и биотрансферрина в спинномозговой жидкости пациентов с РРП и обнаружили, что оба уровня ниже нормы. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) выявила нормальное поглощение 18F~допамина в стриате, что говорит о том, что дофаминдекарбоксилаза и дофаминовые рецепторы при этом заболевании в норме, поэтому постоянный прием небольших количеств экзогенных препаратов допамина может компенсировать дефицит допамина и облегчить симптомы. Возраст начала заболевания составляет от 1 года до 12 лет, обычно от 4 до 8 лет, но может быть как в младенчестве, так и в зрелом возрасте. Начало заболевания в младенчестве встречается редко и часто ошибочно диагностируется как церебральный паралич или спастическая параплегия, иногда проявляется только поздней ходьбой и склонностью к падениям. У взрослых начало заболевания часто характеризуется непроизвольным тремором и ригидностью конечностей, похожими на синдром Паркинсона, замедленными движениями, усталостью, повышенным тонусом конечностей, гиперактивными сухожильными рефлексами и положительными патологическими признаками. Начало заболевания медленное, первыми симптомами часто являются косолапость и аномалии походки из-за гипотонии нижних конечностей. В дальнейшем заболевание прогрессивно ухудшается и может проявляться ригидностью конечностей, брадикинезией и невыразительностью. У половины пациентов развивается позиционный, интенционный тремор 8-10 Гц (в отличие от тремора покоя 4-5 Гц при болезни Паркинсона), который обычно относительно стабилен во взрослом возрасте. Некоторые пациенты с более легкими формами заболевания испытывают трудности при ходьбе и усталость только в поздние часы, а при письме возникают спазмы при кратковременном удержании карандаша. При физическом обследовании у некоторых детей можно обнаружить клонус лодыжек и знак Бабинского. 75% детей с дистонией имеют характерные суточные колебания, то есть дистония слабо выражена ранним утром, когда они только просыпаются, затем постепенно ухудшается и наиболее выражена в сумерках. Это явление становится менее выраженным с возрастом и обычно прогрессирует в течение первых 20 лет жизни, уменьшается в течение следующих 20-30 лет и становится почти стабильным к 40 годам. Состояние может немного улучшиться при дневном отдыхе, но ухудшается при активности и физических нагрузках. У небольшого числа пациентов первым симптомом может быть тремор. Дистония также может сочетаться с брадикинезией, зубчатым тонусом мышц, постуральными рефлексами и другими признаками синдрома Паркинсона. Язык и интеллект часто не задействованы. Резкий и стойкий ответ на небольшие дозы леводопы является отличительной клинической особенностью. Все симптомы, включая усталость, дистонию, постуральные аномалии и тремор, полностью исчезают после приема препарата. Длительное применение леводопы не требует повышения дозы, а двигательные осложнения леводопы отсутствуют. Диагностика Диагноз ставится на основании данных ребенка или взрослого с нормальным интеллектом, с необъяснимой аномальной дистонией конечностей, тремором и странной походкой в качестве первых симптомов, с утренней легкостью и вечерней тяжестью в качестве основных клинических признаков, особенно у тех, кто имеет семейный анамнез, и у кого была показана эффективность малых доз препаратов дофа. Кровь, моча, кал обычно в норме, анализы спинномозговой жидкости, функциональные тесты печени, ЭЭГ, вызванные потенциалы, КТ черепа, МРТ и ПЭТ-тесты в норме. Лечение Небольшие дозы препаратов допы оказывают драматическое воздействие на ДРД. У половины пациентов эффект наблюдается в тот же день приема препарата, а начало действия обычно не превышает 7 дней. Леводопа 0,7-2,9 мг/кг.сут в 3 приема, начиная с малых доз и корректируя дозировку в зависимости от состояния, обычно прекращая, когда функция ребенка значительно улучшается; если 300 мг/сут все еще неэффективны, заболевание можно исключить. Взрослых можно лечить леводопой/бенсеразидом (0,7-2,9 мг/кг/день для леводопы и 0,2-0,7 мг/кг/день для карбидопы, постепенно увеличивая по мере необходимости). Его можно применять непрерывно в течение длительного периода времени без увеличения дозы и без побочных эффектов, таких как включение и выключение (внезапная гиперактивность — «включено», а затем неспособность двигаться с мышечным тонусом — «выключено») и снижение эффективности. Если прием препарата прекращается, симптомы появляются вновь. Если прием лекарств прекращается, симптомы появляются вновь, и пациент, не получающий лечения, в конечном итоге становится неспособным заботиться о себе.