Этиология гиперплазии эндометрия в настоящее время неизвестна. Обычно считается, что длительная стимуляция эндометрия эстрогенами без антагонизма прогестинов является причиной гиперплазии эндометрия. Например, у женщин подросткового и климактерического возраста нарушения в гинекологической эндокринной системе приводят к ановуляции яичников, так что эндометрий постоянно находится под воздействием эстрогена, без антагонизма прогестерона, и эндометрий не может пройти переход от пролиферативной к секреторной фазе и склонен к гиперплазии. Некоторые женщины, принимающие заместительную гормональную терапию в постменопаузе, также склонны к гиперплазии эндометрия, если они получают только эстрогенные препараты без прогестинов. Пациентки, принимающие тамоксифен после операции по удалению рака молочной железы, также склонны к гиперплазии эндометрия из-за слабого эстрогеноподобного действия тамоксифена. Кроме того, к гиперплазии эндометрия склонны люди, страдающие ожирением, синдромом поликистозных яичников, сахарным диабетом, гипертонией и функциональными эндокринными опухолями. Поэтому, чтобы избежать гиперплазии эндометрия, женщинам следует контролировать свой вес, вести здоровый образ жизни, активно контролировать артериальное давление и уровень сахара в крови, а также использовать препараты эстрогенов и прогестинов для формирования искусственного цикла при нарушениях менструального цикла, чтобы менструации были регулярными и эндометрий не имел возможности разрастаться.