Энзалутамид (MDV3100), торговое название Xtandi, был впервые одобрен в США 31 августа 2012 года для пациентов с распространенным раком предстательной железы после неудачной химиотерапии противоопухолевым препаратом доцетакселом.
10 сентября 2014 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало дополнительное разрешение на применение энзалутамида в качестве первой линии терапии для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC), не получавших химиотерапию, mCRPC) у пациентов, не получавших химиотерапию.
Что такое энзалутамид?
Энзалутамид — это антагонист андрогеновых рецепторов второго поколения, новый препарат, направленный на сигнальный путь андрогеновых рецепторов (АР), действующий на различных этапах сигнального пути АР, ингибируя связывание андрогенов с их рецепторами и ингибируя ядерную транслокацию и взаимодействие АР с ДНК.
Клинические испытания подтверждают, что энзалутамид эффективен для продления выживания
Поворотные клинические испытания, в ходе которых энзалутамид был одобрен FDA, включают испытания AFFIRM и PREVAIL.
Исследование AFFIRM: снижение риска смерти на 37% по сравнению с плацебо
Клиническое исследование III фазы AFFIRM проводилось в 15 странах и включало в общей сложности 1199 пациентов с КРРС, рандомизированных на 2 группы: группу энзалутамида (800 пациентов) и группу плацебо (399 пациентов).
Анализ пост-слепого исследования показал, что медиана общей выживаемости (OS) в группе энзалутамида составила 18,4 месяца по сравнению с 13,6 месяцами в группе плацебо, при значительном снижении риска на 37% в группе энзалутамида по сравнению с группой плацебо.
Группа энзалутамида превосходила группу плацебо по другим показателям, включая скорость снижения значений ПСА, скорость реакции мягких тканей, качество жизни, время до прогрессирования простатоспецифического антигена (ПСА), время до первого события, связанного со скелетом, и выживаемость без прогрессирования при визуализации.
Испытание PREVAIL: снижение риска смерти на 29% по сравнению с плацебо
Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы, исследование PREVAIL, включало 1717 пациентов с КРРС, рандомизированных на 872 в группу энзалутамида и 845 в группу плацебо, и показало, что медиана OS составила 32,4 месяца и 30,2 месяца в двух группах соответственно; смертность была ниже в группе энзалутамида, чем в группе плацебо (28% против 35%), а в группе энзалутамида Уровень риска был снижен на 29% в группе энзалутамида по сравнению с группой плацебо.
Преимущества энзалутамида были подтверждены и другими показателями, включая: время до начала цитотоксической химиотерапии, время до первого события, связанного со скелетом, частота ответа мягких тканей, время до прогрессирования ПСА и снижение ПСА на 50%.
Таким образом, исследование PREVAIL показало, что энзалутамид значительно продлевал выживаемость у пациентов с КРРС после неудачной химиотерапии доцетакселом.
Меньше побочных эффектов энзалутамида по сравнению с химиотерапией
В отличие от химиотерапии, которая убивает опухолевые клетки, повреждая при этом нормальные клетки, энзалутамид, как молекулярно-направленный препарат, действует в основном на опухолевые клетки со специфическими мишенями и поэтому имеет очень мало побочных эффектов, которые в основном могут быть устранены симптоматическим лечением.
Общие побочные реакции включают: слабость/усталость, боль в спине, диарею, артралгию, приливы жара, периферические отеки, боли в опорно-двигательном аппарате, головную боль, инфекцию верхних дыхательных путей, мышечную слабость, головокружение, бессонницу, инфекцию нижних дыхательных путей, сдавление спинного мозга и синдром хвостатого эквина, гематурию, сенсорные нарушения, беспокойство и гипертонию. В некоторых случаях сообщалось об эпилепсии, но частота ее возникновения составляет всего 0,9%.
Что я должен знать о лечении энзалутамидом?
Рекомендуемая клиническая доза энзалутамида составляет 160 мг/сут (4 капсулы в день) в форме капсул (40 мг на капсулу), во время или без еды, в течение 8 месяцев. Следите за тем, чтобы капсула была проглочена целиком, не разжевывалась, не рассасывалась и не открывалась.
Если у пациентов возникают токсические реакции или непереносимые побочные реакции, прием препарата может быть прекращен на 1 неделю или до исчезновения симптомов, после чего может быть вновь введена первоначальная или более низкая доза (120 мг или 80 мг).
Энзалутамид может применяться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классификация Чайлд-Пью A и B) или почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-89 мл/мин).
Предыдущее лечение абиратероном/доцетакселом может повлиять на эффективность энзалутамида
В недавнем исследовании оценивалась эффективность лечения 310 пациентов с КРРС, получавших абиратерон/доцетаксел с последующим приемом энзалутамида. Они были разделены на 4 группы.
Группа A: без предшествующего лечения абиратероном и доцетакселом (12%)
Группа B: лечение абиратероном (25%)
Группа С: лечение доцетакселом (10%)
Группа D: лечение абиратероном и доцетакселом (53%).
Доля пациентов, получавших различные методы лечения, с OS более 12 месяцев составила 78%, 64%, 77% и 51% соответственно; выживаемость без прогрессирования по ПСА составила 5,5 месяца, 4 месяца, 4,1 месяца и 2,8 месяца соответственно; показатели ответа по ПСА ≥30% составили 67%, 28%, 43% и 24% соответственно.
Пациенты из группы А, которые не получали лечение абиратероном и доцетакселом, значительно превосходили пациентов из других групп по всем трем показателям эффективности. Это говорит о том, что предыдущее применение доцетаксела или абиратерона могло снизить противоопухолевую активность энзалутамида, и причина этого может быть связана с перекрестной резистентностью между этими препаратами.
Эзалутамид и абиратерон, как выбрать?
И энзалутамид, и абиратерон являются пероральными антиандрогенными препаратами. Преимуществами обоих препаратов являются простота применения и меньшее количество побочных эффектов. При специфическом применении энзалутамид не нужно сочетать со стероидами (например, преднизоном, дексаметазоном), и он больше подходит для пациентов, которым не рекомендуются стероиды, тогда как абиратерон больше подходит для пациентов с судорогами в анамнезе или для пациентов, получающих лечение такими препаратами для снижения судорожного порога.
Разумеется, для рационального применения препарата у пациентов с ХРПН необходимо проведение более значимых клинических исследований по вышеуказанным вопросам.
Похожие статьи.
Абиратерон: препарат второй линии для лечения распространенного рака предстательной железы
Доцетаксел — химиотерапия первой линии при метастатическом дебулькинг-резистентном раке предстательной железы
Кабазитаксел — химиотерапия второй линии при деструктивно-резистентном раке предстательной железы