Скрининг на синдром Дауна — это тест, позволяющий рассчитать фактор риска рождения плода с врожденными пороками развития путем забора сыворотки крови беременной женщины и определения концентрации альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина и свободного эстриола в материнской сыворотке, а также с учетом предполагаемой даты родов, веса, возраста, массы тела беременной женщины и гестационной недели на момент забора крови. Что такое тест Дауна? Это экономически эффективный, простой и неинвазивный тест, позволяющий выявить беременных высокого риска с определенными врожденными дефектами, чтобы поставить точный диагноз и свести к минимуму рождение аномальных плодов. Под пренатальным скринингом в современном понимании обычно подразумевается выявление беременностей высокого риска с врожденными пороками развития путем использования маркеров в сыворотке крови матери. Оптимальным сроком для проведения скрининга является период с 9-й по 14-ю неделю беременности, называемый ранним скринингом, а если этот срок пропущен, то требуется проведение скрининга в середине беременности, который также позволяет рассчитать риск, но в случае положительного окончательного диагноза наносит больший ущерб матери. Независимо от того, на каком сроке беременности проводится скрининг — раннем или среднем, — результаты обычно можно получить в течение недели после забора крови, и не стоит пугаться, если результаты окажутся высокого риска, поскольку для постановки окончательного диагноза необходимо провести биопсию ворсин хориона (ранняя стадия), амниоцентез и хромосомные тесты плода (средняя стадия). Почему важно проводить скрининг на синдром Дауна? У детей с синдромом Дауна наблюдается тяжелая умственная отсталость, врожденная тупость, слабоумие, неспособность к самообслуживанию, сложные сердечно-сосудистые заболевания, требующие длительного ухода со стороны членов семьи, что может стать большой психической и финансовой нагрузкой для семьи. Синдром Дауна — эпизодическое заболевание, поэтому у каждой беременной женщины может родиться «ребенок Дауна». Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом матери. Как пройти скрининг? Для скрининга на синдром Дауна не требуется голодание. У матери берется сыворотка крови, которая исследуется на наличие ассоциированного с беременностью плазменного белка А (PAPP-A), свободных субъединиц ХГБ (два ранних теста) или альфа-протеина плода (AFP), а также хорионического гонадотропина (HCG) и свободного эстрадиола (uE3) (три промежуточных теста), которые затем объединяются с предполагаемой датой родов, массой тела, возрастом и гестационной неделей матери на момент забора крови. «Фактор риска синдрома Дауна» рассчитывается путем объединения ожидаемой даты родов, веса, возраста и недели беременности на момент забора крови, и в 80% случаев удается выявить детей с синдромом Дауна. Меры предосторожности При проведении пренатального скрининга от беременных женщин требуется более подробная персональная информация, в том числе год рождения, последняя менструация, вес, наличие инсулинозависимого сахарного диабета, рождение двойни, наличие или отсутствие курения, история аномальных беременностей и т.д. Поскольку статистику коэффициента риска скринингового теста необходимо корректировать в зависимости от перечисленных факторов, очень важно заполнить лабораторную форму до забора крови. Что такое синдром Дауна? Синдром Дауна, также известный как трисомия 21, означает, что 21-я пара хромосом у пациента на одну больше, чем в норме (в норме — одна пара). Скрининг на синдром Дауна основан на определении уровня АФП, ХГЧ и uE3 в сыворотке крови беременной женщины в сочетании с ее возрастом, весом и неделей беременности для расчета величины риска. Значение отсечения составляет 1/275 (это значение может варьироваться из-за методических различий). Значение, превышающее эту величину, считается высоким риском, а значение, меньшее этой величины, — низким риском. Вероятность наличия синдрома Дауна (СД) в общей популяции (в возрасте до 35 лет) составляет 1/750. Скрининг-тест Дауна — сокращение от пренатального скрининг-теста на синдром Дауна. Цель — определить риск наличия у плода синдрома Дауна по анализу крови беременной женщины. Если результаты скринингового теста показывают, что риск наличия у плода синдрома Дауна повышен, необходимо провести дополнительные подтверждающие тесты — амниоцентез или исследование ворсин хориона. Насколько точен скрининговый тест на синдром Дауна? Согласно последним стандартам пренатального скрининга Министерства здравоохранения РФ, частота выявления синдрома Дауна в квалифицированных отделениях должна составлять более 70%. Следует уточнить, что тест на синдром Дауна позволяет определить только вероятность наличия у плода синдрома Дауна, но не может определить, есть ли у плода синдром Дауна или нет. Иными словами, при высоком показателе анализа крови вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна выше, но это не означает, что у плода обязательно будут проблемы. Например, у беременных женщин старше 35 лет вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна выше, но это не означает, что их плод будет проблемным. С другой стороны, даже если результаты теста нормальные, нет никакой гарантии, что плод не будет иметь проблем. Беременные женщины с аномальными результатами теста на синдром Дауна должны пройти амниоцентез или исследование ворсин хориона. Только если результаты амниоцентеза или исследования ворсин хориона нормальны, синдром Дауна может быть исключен в 100% случаев. Какие еще заболевания могут быть выявлены при обследовании на синдром Дауна? Тесты на АФП, HGG и uE3 в сыворотке крови также позволяют выявить у беременных высокого риска дефекты нервной трубки (ДНТ), трисомию 18 и трисомию 13. Как я узнаю о результатах скринингового теста? Беременные женщины будут проинформированы о результатах, когда они придут в поликлинику на плановый дородовый осмотр через неделю после проведения анализа крови. Если анализ сыворотки крови окажется положительным, для подтверждения диагноза потребуется биопсия ворсин хориона или амниоцентез. Лечение беременных высокого риска Беременным высокого риска с трисомией 21 и трисомией 18 при скрининговом исследовании врачи рекомендуют провести кариотипирование плода в амниотической жидкости для исключения хромосом после проверки недели беременности и других факторов, а беременным высокого риска с НДСТ — провести ультразвуковую диагностику для исключения неврологических аномалий развития и внимательно наблюдать за развитием плода. Также беременным может быть рекомендовано проведение амниоцентеза для исследования ацетилхолинлипазы с целью исключения возможности закрытых аномалий нервной трубки и оккультной spina bifida. Научить читать и понимать табель скрининга синдрома Дауна (1) АФП (альфа-фетопротеин) АФП — это фетальный специфический глобулин с молекулярной массой 64000-70 000 дальтон, во время беременности он может выполнять иммуномодулирующую функцию гликопротеина, что может предотвратить отторжение плода матерью. АФП синтезируется желточным мешком в начале первого и второго триместров беременности, затем синтезируется в основном в печени плода, небольшое количество АФП может также синтезироваться пищеварительным трактом плода и поступать в кровообращение плода. Значение АФП в крови плода быстро возрастает в 6 недель беременности, достигает максимума в 13 недель беременности и затем постепенно снижается по мере прогрессирования беременности до полного срока. АФП в амниотической жидкости в основном образуется из мочи плода, и его динамика аналогична динамике АФП крови плода, в то время как АФП материнской крови образуется как из амниотической жидкости, так и из крови плода, но динамика не совпадает с динамикой амниотической жидкости и крови плода. На ранних сроках беременности концентрация АФП в материнской крови была самой низкой, постепенно увеличивалась по мере прогрессирования беременности, достигала максимума на 28-32-й неделе беременности, а затем снижалась. Уровень АФП в сыворотке крови беременных женщин с врожденной трисомией 21 плода составлял 70% от уровня нормальных беременных, т.е. среднее значение МоМ составляло 0,7-0,8 МоМ. При инсулинозависимом сахарном диабете АФП был ниже на 10%. У беременных с высокой массой тела АФП низкий; у курильщиков АФП на 3% выше; у пациенток с нарушением функции печени АФП выше. (2) Свободный ХГЧβ (свободный бета-субъединичный хорионический гонадотропин) Сывороточный уровень свободного ХГЧβ повышен у беременных с врожденной трисомией 21 плода, а среднее значение МоМ составляет 2,3-2,4 МоМ. Фактически, нам нет необходимости слишком беспокоиться по поводу высокого значения МоМ свободного ХГЧ. О препарате: ХГЧ — хорионический гонадотропин человека, синтезируемый клетками плаценты и состоящий из двух субъединиц — a- и b-. ХГЧ существует в двух формах — интактный ХГЧ и отдельная b-цепь. Оба типа ХГЧ активны, но только ХГЧ в виде b-одноцепочечной формы является специфической молекулой для анализа. ХГЧ попадает в кровь матери сразу после оплодотворения и быстро размножается до восьмой недели беременности, затем его концентрация медленно снижается до восемнадцатой-двадцатой недели беременности, после чего остается стабильной. Как ХГЧ в материнской сыворотке, так и β-ХГЧ у плодов с врожденной трисомией 21 имеют постоянную тенденцию к повышению, обычно это 1,8-2,3 MOM и 2,2-2,5 MOM 18 трисомии 18 у обычно беременных женщин, а β-ХГЧ демонстрирует пониженные отклонения, обычно ≤0,25 MOM, что является важным признаком высокого риска 18 трисомии 18. Значение MOM представляет собой отношение, т.е. значение маркеров, выявленных у беременных женщин, деленное на медиану нормальных беременных женщин той же гестационной недели, которая является MOM. Поскольку уровень веществ пренатального скрининга значительно изменяется с увеличением гестационных недель, их значения должны быть переведены в кратные медианы (MOM), чтобы сделать их «стандартизированными» и удобными для клинического суждения. Например Например, у случайной беременной женщины со сроком беременности 14 недель + 0 дней значение свободного ХГЧ составляет 28 800 мМЕ/мл, а медианное значение для срока беременности 14 недель + 0 дней — 14 400 мМЕ/мл. МоМ этой беременной женщины составляет 28 800/14 400 = 2. Поэтому при колебаниях этого показателя не стоит сильно беспокоиться, так как это может быть связано с неточным расчетом срока беременности. Не нужно ввергать себя в панику. (3) uE3 (свободный эстриол) uE3 — основной эстроген, вырабатываемый плацентой плода. Из-за недостаточного развития коры надпочечников плода снижается синтез дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭОС), предшественника uE3, что приводит к снижению uE3. У матерей, вынашивающих плод с врожденной тупостью, в крови снижено содержание uE3, среднее значение MOM составляет 0,7. (4) Вопросы о трисомии 21, 18 и 13 В норме у человека 46 пар 23 хромосом, а трисомия 21, 18 и 13 — это наличие у плода 21-й, 18-й и 13-й пар хромосом, которые на 2 пары больше нормы и на 1 больше нормы, что называется трисомией XX. Одна из таких трисомий, трисомия 21, является синдромом Дауна. Беременная женщина любого возраста может зачать плод с хромосомными аномалиями, но частота хромосомных аномалий значительно увеличивается с возрастом беременной, например, частота хромосомных аномалий у беременных до 25 лет составляет 1:1 185, а в возрасте 35 лет — 1:335, поэтому беременным старше 35 лет необходимо проводить хромосомный скрининг. 1, скрининг синдрома Дауна на возможность проверки: группа высокого риска только в том, что плод с большей вероятностью будет с синдромом Дауна, группа низкого риска также может быть с синдромом Дауна 2, среди всех беременных женщин примерно 1/10 беременных женщин скрининга является группой высокого риска, группа высокого риска 1 ~ 2/100 является синдромом Дауна, то есть среди беременных женщин 1 ~ 2/1000 есть синдром Дауна 3, когда значение анализа крови скрининга больше 1/270 для группы высокого риска, нормальное значение составляет около 1/700. Нормальное значение составляет около 1/700. Международный стандарт — 1/270. 4. Значение скрининга на синдром Дауна является скорректированным значением. Факторами, влияющими на скрининговое значение синдрома Дауна, являются: возраст матери, вес, неделя беременности, секреция фетального метотрексата, хорионический гормон человека, секретируемый плацентой, медикаментозные факторы, генетические факторы и т.д. Влияние на гормон хорионических ворсин человека может быть оказано в том случае, если гормон хорионических ворсин человека превышает нормальное значение вследствие использования «Доритоса» при сохранении плода. (5) Методы диагностики для определения наличия у плода синдрома Дауна В настоящее время единственными медицинскими средствами являются амниоцентез, кариотипирование клеток плода и ферментное тестирование, позволяющие поставить диагноз хромосомных нарушений плода и генетических заболеваний обмена веществ. Амниоцентез: амниотическая жидкость забирается, а клетки плода, выделившиеся в амниотической жидкости, культивируются для исследования хромосом клеток (тест на наличие фетальной хромосомы 21). Забор амниотической жидкости: берется 20 мл амниотической жидкости, риски: возможная инфекция, вытекание амниотической жидкости, выкидыш, вероятность выкидыша (вероятность 0,1%) Культивирование клеток, выделившихся из амниотической жидкости плода, успешность 98%. Тестирование клеток на наличие хромосом (тестирование плода на наличие хромосомы 21) с точностью 100%. Определяет ли скрининг на синдром Дауна пол плода Синдром Дауна — распространенное хромосомное нарушение у человека. В связи с тем, что дети с синдромом Дауна страдают тяжелой умственной отсталостью и не могут самостоятельно позаботиться о себе, скрининг на синдром Дауна сегодня проводится у беременных женщин практически во всех развитых странах. Скрининг на синдром Дауна — это тест на риск развития синдрома Дауна и не имеет никакого отношения к полу плода. свободный бета-ХГЧ — это тест сыворотки крови беременной женщины, а не плода. Важность Скрининг на синдром Дауна — это специализированный тест, который проводится у определенной группы людей (например, у всех беременных женщин) без каких-либо признаков соответствующего заболевания с целью отсеять людей с высоким риском развития того или иного заболевания для последующего диагностического обследования. Следует уточнить, что целью скрининга является не диагностика конкретного заболевания, а выявление людей, которые с большей вероятностью могут заболеть тем или иным заболеванием. Скрининг и диагностика синдрома Дауна, трисомии 18 и врожденных пороков развития нервной трубки — это систематический подход, при котором все беременные женщины проходят скрининг для выявления тех, чьи плоды имеют повышенный риск развития врожденных аномалий и телеангиэктазий, для последующей диагностики, и, если в итоге у плода будет диагностировано одно из этих врожденных заболеваний, беременная женщина может принять решение о продолжении беременности или нет. Беременная женщина может самостоятельно принять решение о целесообразности продолжения беременности. Для всех перечисленных заболеваний используется один и тот же метод скрининга, т.е. на основании Вашего возраста, веса, уровня АФП и β-ХГЧ в венозной крови, а также других данных о Вас (например, курите ли Вы, употребляете ли алкоголь и т.д.) рассчитывается риск возникновения у Вашего плода каждого из трех врожденных заболеваний. В зависимости от степени риска вы получите положительный (высокий риск) или отрицательный (низкий риск) результат. Для этого берется кровь хорионических ворсин или амниотическая жидкость для культивирования клеток, а затем проводится кариотипирование, которое позволяет диагностировать синдром Дауна при наличии трисомии 21. AFP — это китайское название альфа-фетопротеина, и повышение уровня AFP в крови матери и амниотической жидкости плода подтверждает наличие пороков развития нервной трубки у плода, т.е. spina bifida, спинальное выпячивание оболочек спинного мозга, анэнцефалия, микроцефалия и гидроцефалия. Зачем нужен скрининг на синдром Дауна Скрининг на сыворотку Дауна — очень эффективный способ проверки на наличие детей с синдромом Дауна, и любая беременная женщина может выносить плод с синдромом Дауна. В прошлом считалось, что высокому риску подвержены те, кому больше 35 лет, и что шансы возрастают с увеличением возраста матери. В настоящее время считается, что в 80% случаев синдром Дауна развивается у беременных женщин в возрасте до 35 лет. Скрининг на синдром Дауна сужает область применения анализа амниотической жидкости и не позволяет пропустить беременных женщин, которые могут быть носителями детей с синдромом Дауна. В качестве меры предосторожности рекомендуется проводить скрининг на синдром Дауна каждой беременной женщине. Проверка сыворотки afp и hgg позволяет также выявить беременных с высоким риском пороков развития нервной трубки, трисомии 18 и трисомии 13. Вопросы, на которые следует обратить внимание при проведении теста Для скрининга синдрома Дауна не требуется голодание, достаточно взять периферическую кровь беременной женщины, однако скрининг синдрома Дауна связан с менструальным циклом, весом, ростом, точной гестационной неделей и размером плода. В целом, оптимальным сроком для проведения скрининга на синдром Дауна является 15-20 неделя беременности. Будущим мамам не следует забывать записываться на прием к своему врачу для проведения теста.