Каковы риски увеличения кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта при использовании комбинации антитромботических препаратов

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин в низких дозах, неаспириновые антитромбоцитарные средства и антитромботические препараты широко используются при лечении артрита и сердечно-сосудистых заболеваний. Как один из антитромботических препаратов, НПВС, как известно, вызывают поражение верхних отделов ЖКТ, но исследований их токсического действия на нижние отделы ЖКТ, особенно в плане вызывания кровотечений, очень мало.  Однако двойная антитромбоцитарная терапия, такая как комбинация низких доз аспирина и производных тиенопиридина или комбинация низких доз аспирина и нетиенопиридиновых препаратов, в настоящее время проходит клинические испытания в связи с терапевтическими потребностями. Кроме того, увеличится использование комбинированных схем приема нестероидных противовоспалительных и антитромбоцитарных препаратов, особенно в пожилом возрасте.  Однако риск желудочно-кишечного кровотечения при использовании этой схемы в настоящее время не имеет соответствующих исследовательских данных, а влияние на нижние отделы желудочно-кишечного тракта, в частности, в настоящее время неизвестно.  В отличие от кровотечения из верхних отделов ЖКТ, которое можно лечить с помощью кислотоподавляющих препаратов, эффективных методов лечения для предотвращения кровотечения из нижних отделов ЖКТ не существует. Поэтому особенно важно выявить потенциальные факторы риска, чтобы предположить вероятное место кровотечения для лечения.  Даже при отсутствии активного кровотечения колоноскопия может быть использована для диагностики всех участков кровотечения толстокишечного и ректального происхождения. Однако до сих пор ощущается значительный недостаток крупномасштабных исследований связи между конкретными препаратами и колоноскопически диагностированными кровотечениями в нижних отделах желудочно-кишечного тракта.  В Японии, в связи с высокой распространенностью рака толстой кишки и желудка, эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, а также колоноскопия проводятся сразу после того, как пациент обращается с желудочно-кишечным кровотечением, чтобы исключить возможность наличия опухоли на ранней стадии. Даже у здоровых людей без симптомов эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта и колоноскопия проводятся в рамках проверки здоровья. Поэтому для исследования доступно большое количество случаев и контролей.  На основе этого объекта группой Наоёси Нагата в отделении гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической информации Национального центра глобального здравоохранения, Токио, Япония, было проведено проспективное исследование. В этом исследовании авторы оценили корреляцию между использованием различных антитромботических препаратов и возникновением кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта было диагностировано с помощью колоноскопии в качестве метода первой линии, а кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта было исключено с помощью эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.  Целью исследования было выяснить влияние неселективных или селективных нестероидных противовоспалительных препаратов, низких доз аспирина, тиенопиридина и других антитромбоцитарных препаратов на кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. И сравнить, оказывает ли комбинированное применение антитромботических препаратов больший эффект на повреждение нижних отделов ЖКТ, чем один антитромботический препарат в отдельности. Результаты исследования были опубликованы в июньском номере журнала Gastrointestinal Endoscopy за 2014 год.  Авторы включили в исследование 319 пациентов, поступивших в больницу в экстренном порядке по поводу острого, постоянного или рецидивирующего кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, и 3358 пациентов, у которых кровотечение не было выявлено при колоноскопии. Первичный результат исследования оценивался как: отношение рисков (ОР) для нижних желудочно-кишечных кровотечений после воздействия антитромботических препаратов с поправкой на возраст, пол, курение, употребление алкоголя, историю приема лекарств, сопутствующие заболевания и баллы симптомов со стороны ЖКТ.  Пациенты были проанализированы в зависимости от приема лекарств в двух группах: принимающие только один антитромботический препарат и принимающие комбинацию антитромботических препаратов, при этом независимыми факторами, влияющими на кровотечение из нижних отделов ЖКТ, были только неселективные НПВС или ингибиторы циклооксигеназы-2.  Результаты показали, что комбинация НПВС и низкодозированного аспирина (ОР 4,3) или НПВС в комбинации с другими антитромбоцитарными препаратами (ОР 4,9) сильнее ассоциировалась с меньшим количеством желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с одними НПВС (ОР 2,3).  Однако не было выявлено значительной связи между низкими дозами аспирина, тиенопиридина или других антитромбоцитарных средств и возникновением кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Однако комбинированное применение низких доз аспирина и тиенопиридина (ОР 2,2) или низких доз аспирина в сочетании с другими антитромбоцитарными средствами (ОР 3,6) было связано с меньшим количеством желудочно-кишечных кровотечений. Кроме того, комбинация различных НПВС (ОР 4,9) была связана с более высоким риском кровотечения в нижних отделах ЖКТ по сравнению с одним НПВС (ОР 2,3).  Ограничением данного исследования является то, что это было одноцентровое исследование.  Это позволило сделать вывод, что применение только неселективных или селективных НПВС было связано с развитием кровотечений в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. Хотя только антитромбоцитарные средства не были значительно связаны с развитием нижних желудочно-кишечных кровотечений, комбинация НПВС и антитромбоцитарных средств или низкая доза аспирина в сочетании с тиенопиридином или низкая доза аспирина в сочетании с нетиенопиридиновыми антитромбоцитарными средствами были независимыми факторами риска нижних желудочно-кишечных кровотечений.