В отличие от взрослых, органы детей еще не полностью сформированы, а их функции детоксикации печени и выделения почек слабее, что делает их менее толерантными к наркотикам. Респираторные заболевания у детей являются одними из самых распространенных детских болезней, что приводит к высокой потребности в респираторных препаратах и склонности врачей к неправильному их назначению. Для того чтобы избежать вреда, вызванного неправильным применением лекарств для лечения респираторных заболеваний у детей, и улучшить знания медицинского персонала о безопасности применения респираторных лекарств у детей, некоторые отечественные педиатрические эксперты в области респираторных заболеваний совместно сформулировали Консенсус экспертов по безопасному применению респираторных лекарств у детей: лекарства от простуды и лихорадки для педиатров со ссылкой на данные соответствующих исследований и нормы применения лекарств в Китае и за рубежом.
1. отхаркивающие средства: в основном разжижают мокроту или разжижают слизистую мокроту, чтобы ее можно было легко откашлять, широко используемые отхаркивающие средства делятся на 3 категории в соответствии с их способом действия.
(1) Тошнотворные отхаркивающие средства или стимулирующие отхаркивающие средства: первые, такие как глицериновый эфир гваякола, хлорид аммония, йодистый калий, юаньчжи, оррис и т.д., стимулируют слизистую желудка после перорального приема, вызывая легкую тошноту и рефлекторно способствуя увеличению бронхиальной секреции, делая мокроту более жидкой и легкой для откашливания. Стимулирующие отхаркивающие средства — это летучие вещества, такие как эвкалиптовое масло и настойка бензоина, пары которых стимулируют слизистую дыхательных путей и усиливают секрецию желез, делая мокроту разжиженной и легко откашливаемой.
(2) Муколитические средства: такие как N-ацетил цистеин могут расщеплять клейкие компоненты мокроты, такие как мукополисахарид и муцин, что позволяет растворить густую мокроту, уменьшить ее вязкость и облегчить откашливание.
(3) Регуляторы слизи: такие как бромгексин, аминобром и т.д., в основном действуют на слизеобразующие клетки трахеи и бронхов, способствуя выделению ими секрета с низкой вязкостью, благодаря чему реология дыхательного секрета приходит в норму, а мокрота из вязкой превращается в тонкую и легко откашливается.
1.1 Аммония хлорид: пероральный прием стимулирует окончания блуждающего нерва слизистой оболочки желудка, вызывая легкую тошноту и рефлекторно приводя к увеличению секреции трахеальных и бронхиальных желез. Часть хлорида аммония всасывается в кровь и выводится через дыхательные пути, одновременно выводя воду под действием осмотического давления солей, разжижая мокроту и облегчая ее откашливание. В основном используется при острых и хронических воспалениях дыхательных путей, когда мокрота липкая и трудно откашливается. Помимо отхаркивающего действия, хлорид аммония оказывает мочегонное и подкисляющее действие на жидкости организма и мочу.
К распространенным побочным реакциям на хлорид аммония относятся тошнота, рвота, боль в животе и другие симптомы раздражения слизистой оболочки желудка. С осторожностью применяется у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, пептическими язвами и может вызвать гипоксию у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Не применять у пациентов с метаболическим ацидозом и уремией. Передозировка и/или длительное применение может вызвать ацидоз и гипокалиемию. Сочетание с сульфадоксин-пириметамином и фурантоином может создать противопоказания к комбинации. Препарат может снижать эффективность псевдоэфедрина и метадона и усиливать антибактериальный эффект тетрациклина и пенициллина.
Обычная доза для детей: 40-60 мг/кг в день или 1,5 г/м2, назначаемая перорально в 4 разделенных дозах. Принимать после еды.
1.2 Глицериновый эфир гуайфенезина: Наиболее часто используемый в США пероральный отхаркивающий препарат, является тошнотворным отхаркивающим средством, которое стимулирует слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и рефлекторно вызывает увеличение секреции слизистых желез бронхов, уменьшая вязкость мокроты и облегчая откашливание слизистой мокроты. Гваякол глицериновый эфир также обладает определенным антисептическим и противовоспалительным действием, а также оказывает определенный диастолический эффект на гладкую мускулатуру бронхов. Применяется при всех причинах кашля.
Распространенными побочными эффектами глицеролового эфира гваякола являются тошнота, расстройство желудка, головокружение и сонливость. Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату, пациентам с легочным кровотечением, пациентам с острым гастроэнтеритом, пациентам с нефритом и гипералгезией.
Глицериновый эфир гуаифенезина для детей: 0,1-0,2 г на дозу для 6-12 лет; 0,05-0,1 г на дозу для 2-6 лет, 2-3 раза в день. Принимать перорально, после еды.
1.3 Бромоксинил: В основном действует на обкладочные клетки слизистых желез трахеи и бронхов. С одной стороны, он способствует высвобождению лизосом для деполимеризации мукополисахаридов в слизи и уменьшения консистенции слизи, но эффект слабый; с другой стороны, он заставляет обкладочные клетки выделять менее вязкие мелкие молекулы муцина, в результате чего реологические свойства трахеи и бронхов приходят в норму, уменьшается количество слизи в мокроте и разжижается мокрота для легкого откашливания. Отхаркивающий эффект также связан с содействием цилиарному движению слизистой оболочки дыхательных путей и тошнотворным отхаркивающим действием. В основном применяется у пациентов с хроническими заболеваниями легких или бронхов, у которых слизистая мокрота плохо откашливается.
Незначительные побочные реакции: желудочно-кишечные реакции, такие как расстройство желудка, тошнота, боль в животе и диарея, а также головная боль и головокружение, могут исчезнуть после снижения дозы или прекращения приема препарата. Возможно транзиторное повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. Серьезные побочные реакции: кожная сыпь, энурез. С осторожностью применять у пациентов с пептическими язвами. Бродифакум может повышать концентрацию бронхиального распределения тетрациклиновых антибиотиков.
Обычная доза для детей: до 5 лет — 4 мг дважды в день; старше 5 лет — 4 мг 3-4 раза в день; назначается перорально.
1.4 Амброксол: активный метаболит бромоксина, усиливает секрецию плазматических желез и уменьшает секрецию слизистых желез в слизистой оболочке дыхательных путей; разжижает мокроту путем разрушения мукополисахаридных волокон в мокроте и уменьшает вязкость мокроты путем ингибирования синтеза гликопротеина; способствует выделению активных веществ на поверхности легких и усиливает движение ресничек бронхов, благодаря чему мокрота легко откашливается. В дополнение к отхаркивающему действию, он также обладает определенной степенью подавляющего кашель эффекта.
Неблагоприятные эффекты амилорида включают дискомфорт в верхней части живота, плохой аппетит, диарею и иногда кожную сыпь, а быстрое внутривенное введение, как сообщается, вызывает боль в пояснице и усталость. Следует избегать одновременного приема сильных средств, подавляющих кашель. Инъекцию не следует смешивать с другими растворами с pH более 6,3. Амброксол повышает концентрацию распределения амоксициллина и амоксициллина клавулановой кислоты и эритромицина в легких, тем самым повышая антибактериальную эффективность последних. Он оказывает синергическое действие в сочетании с бронхолитиками, такими как агонисты бета2-адренорецепторов и теофиллин.
Обычная дозировка для детей.
Пероральный раствор: старше 12 лет — 30 мг; 5-12 лет — 15 мг; 2-5 лет — 7,5 мг; младше 2 лет — 7,5 мг однократно, 2-3 раза в день. Принимать во время еды, при длительном применении сократить до 2 раз в день. Капсулы с продленным высвобождением: из расчета 1,2-1,6 мг/кг в день.
Внутривенное введение: профилактика послеоперационных легочных осложнений: старше 12 лет — 15 мг, увеличивая до 30 мг однократно в тяжелых случаях; 6-12 лет — 15 мг; 2-6 лет — 7,5 мг; младше 2 лет — 7,5 мг однократно, 2-3 раза в день. Все препараты следует вводить медленно.
Внутривенно капельно: для детей старше 12 лет — 30 мг один, два раза в день.
1.5 N-ацетилцистеин: Впервые был применен в 1960-х годах, это широко используемое отхаркивающее средство, которое разжижает слизистую мокроту, а также гнойную мокроту. N-Ацетилцистеин также стимулирует цилиарные движения в дыхательных путях и стимулирует гастро-пульмональный вагальный рефлекс, тем самым способствуя очищению слизи. В основном используется при затрудненном дыхании, вызванном обструкцией большим количеством слизистой мокроты, например, при остром и хроническом бронхите, бронхоэктазах, туберкулезе, пневмонии, отеке легких и трудностях откашливания мокроты, вызванных хирургическим вмешательством. Его также можно использовать для облегчения отравления ацетаминофеном [8].
Побочные реакции — удушье, бронхоспазм, тошнота, рвота, гастрит и сыпь, которые обычно проходят при снижении дозы. Сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, лихорадке, ознобе, повышении уровня трансаминаз и сокращении протромбинового времени. С осторожностью применять у диабетиков, младенцев и детей. Противопоказан пациентам с бронхиальной астмой и тяжелой обструкцией дыхательных путей, особенно для небулизированных ингаляций или интратрахеальных капельниц. При возникновении бронхоспазма немедленно прекратите прием препарата и снимите напряжение с помощью изопротеренола. При прямом попадании капель в дыхательные пути может образоваться большое количество мокроты, которую необходимо удалить с помощью отсоса. Следует избегать одновременного приема сильных подавляющих кашель препаратов. Этот препарат может снижать антибактериальную активность пенициллина, тетрациклина и цефалоспоринов, поэтому его не следует сочетать с этими препаратами. Противопоказан при использовании йодированного масла, трипсина и химотрипсина. Водный раствор склонен к порче на воздухе, поэтому перед использованием его следует сконфигурировать, а оставшийся раствор охладить и использовать в течение 48 часов. Пероральные гранулы можно смешать с небольшим количеством теплой воды (ниже 80°C).
Обычная дозировка для детей.
Аэрозольные ингаляции: В неэкстренных ситуациях проводите аэрозольные ингаляции 10% раствором, по 1-3 мл каждый раз, 2-3 раза в день.
Трахеальная капельница: В экстренных ситуациях используйте 5% раствор для капельного введения через трахеальную трубку или непосредственно в трахею, от 1 до 2 мл каждый раз, от 2 до 6 раз в день.
Инъекция в трахею: при оказании первой помощи ввести 5% раствор в полость трахеи через надкостницу крикотиреоидного хряща трахеи с помощью шприца, 0,5 мл для младенцев и 1 мл для детей каждый раз.
Пероральное отхаркивание: 100 мг однократно, от 2 до 4 раз в день, увеличивая или уменьшая в зависимости от возраста.
При отравлении ацетаминофеном препарат наиболее эффективен при приеме через 10-12 часов после отравления, перорально: сначала 140 мг/кг, затем 70 мг/кг однократно в течение 17 раз. В тяжелых случаях препарат можно растворить в 200 мл 5% глюкозы для инъекций и ввести внутривенно.
Рекомендации по применению отхаркивающих средств.
Рекомендуется сначала определить причину кашля и мокроты, отличить характер кашля и характер мокроты и целенаправленно подобрать отхаркивающие средства.
Сиропы не следует использовать для детей, находящихся на грудном вскармливании, так как сахар может снизить интерес ребенка к грудному молоку.
Большинство отхаркивающих средств могут вызывать тошноту и рвоту, поэтому дозировка не должна быть слишком высокой, чтобы избежать электролитных нарушений.
2. подавляющие кашель препараты: широко используемые подавляющие кашель препараты можно разделить на две основные категории в соответствии с местом их действия.
(1) Центральные средства подавления кашля: непосредственно ингибируют медуллярный кашлевой центр для получения эффекта подавления кашля, например, декстрометорфан, кодеин и пентоксифиллин, которые в основном используются при сухом кашле без мокроты.
(2) Периферические средства подавления кашля: препараты, подавляющие кашель путем ингибирования любого из рецепторов кашлевого рефлекса, афферентных нервов, эфферентных нервов и эффекторов, например, серная настойка лакрицы.
Декстрометорфан и кодеин — два наиболее часто используемых в клинической практике препарата для подавления кашля, часто в сочетании с отхаркивающими средствами или антигистаминными препаратами первого поколения.
2.1 Декстрометорфан: центральный подавитель кашля, обычно используемый в виде его гидробромида, действует путем ингибирования медуллярного кашлевого центра и в настоящее время является одним из наиболее широко используемых препаратов для подавления кашля при остром кашле, вызванном инфекциями верхних дыхательных путей, поскольку не вызывает привыкания [9]. Декстрометорфан обладает аналогичным или чуть более сильным кашлеподавляющим действием, чем кодеин: 10 мг декстрометорфана оказывают такое же кашлеподавляющее действие, как 15 мг кодеина [10]. Терапевтическая доза не угнетает дыхание, и желательно длительное применение, так как он не вызывает привыкания. Декстрометорфан безопасен как средство для подавления кашля, если он правильно подобран и применяется в небольших дозах, однако злоупотребление им может привести к серьезным побочным явлениям, таким как повреждение мозга, потеря сознания, аномальное сердцебиение и даже смерть, поэтому в 2005 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предупредило общественность о недопустимости злоупотребления декстрометорфаном. Декстрометорфан в основном используется при раздражающем сухом кашле и частом, сильном кашле, и не рекомендуется при хроническом или сильно разряжающемся кашле. Декстрометорфан оказывает только подавляющее действие и должен применяться с учетом причины кашля. Если симптомы не проходят в течение 1 недели после приема препарата, необходимо дальнейшее изучение причины.
Неприятными эффектами декстрометорфана являются головокружение и желудочно-кишечные расстройства. Как и кодеин, он может вызывать высвобождение гистамина у чувствительных людей, а его токсическое действие в обычных дозах невелико. Однако в больших дозах декстрометорфан может вызвать депрессию центральной нервной системы. Сообщалось о двух случаях побочных реакций у детей с симптомами атаксии, нистагма и нарушения сознания, ни в одном из которых не было остановки дыхания, хотя в обоих случаях принятые дозы в 9-10 раз превышали обычную рекомендуемую дозу. Побочные эффекты этого препарата могут усугубляться при сочетании с флуоксетином и пароксетином. Сочетание с другими депрессантами ЦНС может усилить центральный депрессивный эффект. В сочетании с антагонистами опиоидных рецепторов может возникнуть синдром отмены.
Обычная пероральная доза для детей: до 2 лет: доза не определена или по назначению врача; 2-6 лет: 2,5-5 мг однократно, 3-4 раза в день; 6-12 лет: 5-10 мг однократно, 3-4 раза в день.
2.2 Кодеин (метилморфин)
Центральный наркотический препарат для подавления кашля, обычно используется в виде фосфата, который непосредственно подавляет медуллярный кашлевой центр, а также оказывает обезболивающее действие. Он быстро и полностью всасывается перорально и действует в течение 4-6 ч. Применяется клинически для облегчения тяжелого сухого кашля различного происхождения, особенно при тяжелом сухом кашле с болью в груди. По сравнению с плацебо, кодеин может уменьшить количество кашля на 40-60% при лечении хронического бронхита или ХОБЛ, но менее эффективен при кашле, вызванном острыми инфекциями верхних дыхательных путей.
Наиболее распространенными побочными реакциями являются психоз или бред; увеличение или уменьшение частоты сердечных сокращений и аномальный сердечный ритм; легкое угнетение дыхания, эйфория и привыкание. Менее распространенными побочными реакциями являются шум в ушах, тремор, кожный зуд, крапивница или ангионевротический отек, а также другие метаболические реакции. Большие дозы могут вызвать судороги. Противопоказан пациентам, склонным к образованию мокроты, так как подавляет кашлевой рефлекс, вызывая обструкцию дыхательных путей большим количеством мокроты и усугубляя состояние вторичной инфекцией. С осторожностью применять при бронхиальной астме, острых заболеваниях брюшной полости, черепно-мозговой травме или внутричерепных поражениях. FDA предупреждает, что кормящие матери, принимающие кодеин, должны следить за своими детьми на предмет появления признаков сонливости и других признаков передозировки.
2.3 Форкодин.
Форкодин — это центральный подавитель кашля, подобный кодеину, который легко всасывается через пищеварительный тракт и свободно пересекает гематоэнцефалический барьер. Он действует главным образом на центральную нервную систему, подавляя кашлевой рефлекс; он также действует непосредственно на кашлевой центр в продолговатом мозге, избирательно подавляя кашель; он также оказывает седативное и очень слабое обезболивающее действие. В основном используется при сухом кашле. По зарубежным данным, его центральный кашлеподавляющий эффект аналогичен кодеину, при этом он безопаснее кодеина, поскольку не преобразуется в организме в морфин и обладает минимальными свойствами привыкания. Побочные эффекты встречаются редко, в основном это головокружение и желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота или рвота), изредка наблюдаются такие побочные эффекты, как запор, сонливость, эйфория, атаксия и угнетение дыхания.
Пероральная доза для детей: 2,5 мг на дозу от 6 месяцев до 2 лет; 5 мг на дозу от 2 до 6 лет; 10 мг на дозу от 6 лет и старше, 3 раза в день.
Рекомендации по применению средств, подавляющих кашель.
Подавляющие кашель препараты, как правило, следует применять у детей в щадящем режиме, и они должны быть противопоказаны детям с обильной мокротой или легочными кровоподтеками.
Небольшому числу детей с сильным кашлем или с болью в груди и гипертоническим пневмотораксом можно давать средства, подавляющие кашель, но их прием должен строго контролироваться и применяться с осторожностью.
Центральные средства подавления кашля, вызывающие привыкание, такие как кодеин и кодеинсодержащие комбинированные препараты, должны быть противопоказаны детям.
Если средства, подавляющие кашель, не эффективны у детей в течение 3-7 дней, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы избежать пропущенного диагноза или неправильной диагностики.
3. назальные деконгестанты
Фармакологический эффект назальных деконгестантов заключается в уменьшении заложенности носа, вызывая сужение сосудов опухшей слизистой оболочки носа. Их можно использовать для облегчения таких симптомов, как заложенность носа, насморк и чихание, вызванные острым и хроническим ринитом и синуситом, а также другими инфекциями верхних дыхательных путей. Способ применения часто бывает местным в нос и системным (пероральным). Однако длительное применение назальных деконгестантов может осложниться лекарственным ринитом и повторной заложенностью слизистой оболочки носа, особенно у младенцев, которые дышат исключительно через нос, где заложенность носа может усугубляться предыдущими симптомами, поэтому местные деконгестанты следует использовать с осторожностью у младенцев. В настоящее время псевдоэфедрин является наиболее часто используемым пероральным назальным деконгестантом в педиатрии.
3.1 Псевдоэфедрин: обычно используется его гидрохлоридная соль. Оказывает непрямое симпатомиметическое действие, главным образом, стимулируя высвобождение норадреналина. Он избирательно сужает кровеносные сосуды, деконгестирует слизистую оболочку носоглотки и устраняет отечность, а также оказывает слабое влияние на частоту сердечных сокращений, артериальное давление и центральную нервную систему. Псевдоэфедрина гидрохлорид выпускается в различных лекарственных формах и в настоящее время часто используется в педиатрических клиниках в сочетании с жаропонижающими анальгетиками (например, ацетаминофеном, ибупрофеном), антигистаминными препаратами (например, парацетамолом) и средствами, подавляющими кашель (например, декстрометорфаном).
3.2 Циклозолина гидрохлорид: Симпатомиметический препарат, который действует на a-адренергические рецепторы слизистой оболочки носа, вызывая сужение сосудов, тем самым уменьшая кровоток и заложенность носа. Препарат является симпатомиметическим средством с а-рецепторной активностью, быстрой вазоконстрикцией, большой продолжительностью действия и небольшим количеством побочных эффектов. Его назальные капли в основном используются на рынке. Показан для облегчения назальных симптомов, вызванных острым и хроническим ринитом, синуситом, аллергическим ринитом и гипертрофическим ринитом. У отдельных пациентов после применения препарата может возникнуть преходящее ощущение жжения в слизистой оболочке носа, сухость, головная боль, головокружение и учащенное сердцебиение.
Обычная доза для детей в возрасте 6-12 лет: 2-3 капли с каждой стороны, один раз утром и один раз перед сном, или больше при необходимости. Не для использования у маленьких детей.
Рекомендации по использованию назальных деконгестантов
При обычной простуде или при наличии заложенности носа и насморка можно использовать псевдоэфедриносодержащие препараты для облегчения заложенности носа и поддержания дыхательных путей в открытом состоянии.
4. жаропонижающие и анальгетики
Антипиретики — это класс препаратов, обладающих жаропонижающим и обезболивающим действием, а большинство из них также оказывают противовоспалительное и противоревматическое действие. Аспирин является представителем этого вида лекарств. Все они обладают жаропонижающим и обезболивающим действием, но их противовоспалительный эффект зависит от их химической структуры, например, аспирин обладает сильным противовоспалительным действием, в то время как ацетаминофен практически не оказывает противовоспалительного эффекта. Из-за большого разнообразия жаропонижающих и обезболивающих препаратов, их лекарственных форм и торговых названий неправильное применение может нанести серьезный вред.
4.1 Аспирин: Ацетилсалициловая кислота, давно известное жаропонижающее и обезболивающее средство, оказывает сильное и быстрое жаропонижающее и обезболивающее действие, а также противовоспалительное, противоревматическое и антитромботическое действие. Наиболее распространенными побочными реакциями являются желудочно-кишечные реакции, которые могут даже вызвать язву желудка и желудочное кровотечение, а также нарушение функции печени и почек. Токсические эффекты передозировки и специфическая аллергическая реакция на салициловую кислоту являются серьезными или смертельными побочными реакциями. Применение препарата у детей после гриппа (ОРВИ) или ветрянки может вызвать синдром Рейе, приводящий к снижению лейкоцитов и тромбоцитов. В результате многие национальные органы здравоохранения приняли законодательные акты об отзыве препаратов аспирина для детей. Всемирная организация здравоохранения выступает за то, чтобы аспирин не использовался у детей с лихорадкой, вызванной острыми респираторными инфекциями, и его применение ограничивается детской ревматической лихорадкой, ювенильным артритом и болезнью Кавасаки. В рекомендуемом нами протоколе лечения атипичной пневмонии (SARS) указано, что аспирин противопоказан лихорадящим детям.
4.2 Ибупрофен: обладает значительным противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием. Его жаропонижающее и анальгетическое действие является дозозависимым в диапазоне доз 5-10 мг/кг и клинически эффективным в диапазоне доз 7,5-10 мг/кг, с наибольшим снижением температуры тела через 3-4 часа после приема. Это один из наиболее часто используемых жаропонижающих анальгетиков с низкой частотой побочных реакций и сходной с ацетаминофеном переносимостью при использовании в обычных дозах. По данным отечественных и международных исследований, ибупрофен является безопасным, эффективным и длительным средством для лечения высокой температуры у детей и подходит для широкого клинического применения в педиатрии, однако следует обратить внимание на передозировку и превышение частоты приема.
Распространенными побочными эффектами ибупрофена являются желудочно-кишечные побочные реакции, включая диспепсию, изжогу, боль в желудке, тошноту и рвоту. Неврологические побочные реакции, такие как головная боль, сонливость, головокружение и шум в ушах, возникают у 1-3% пациентов. Редкими побочными реакциями являются отек нижних конечностей, почечная недостаточность, кожная сыпь, бронхиальная астма, нарушение функции печени и уменьшение лейкемии. Ибупрофен обладает перекрестной чувствительностью к аспирину и поэтому противопоказан детям с гиперчувствительностью к аспирину.
Пероральный прием при лихорадке: диспергируемые таблетки, суспензия: рекомендуемая доза 20 мг/кг в сутки в 3 приема; суспензия с пролонгированным высвобождением: 20 мг/кг в сутки в 2 приема; капли для приема внутрь: 5-10 мг/кг за один раз, повторять при необходимости в течение 6-8 ч, не более 4 раз в 24 ч. Ректальное применение: 50 мг однократно для детей в возрасте от 1 до 3 лет, вводится в задний проход, если симптомы не облегчаются, повторять каждые 6-8 часов, не более 200 мг в течение 24 часов. 100 мг каждый раз для детей в возрасте от 3 лет и старше.
Рекомендуемая доза ибупрофена составляет от 5 до 10 мг/кг один раз в 6-8 часов. В США он разрешен для детей старше 6 месяцев.
4.3 Ацетаминофен: Также известен как парацетамол, это относительно безопасное жаропонижающее средство с обезболивающим и жаропонижающим эффектом, сходным по силе с эффектом аспирина, при этом противовоспалительный эффект практически отсутствует. При приеме препарата в обычных дозах в течение коротких периодов времени побочные эффекты редки, но при применении в больших дозах или в течение длительного времени может возникнуть гепатотоксичность [25].
Некоторые исследования показывают, что ацетаминофен можно использовать в разовой нагрузочной дозе 30 мг/кг или даже до 40 мг/кг, но менее ясно, приводят ли более высокие дозы к лучшему терапевтическому эффекту. Фармакокинетика предполагает, что ректальное введение менее биодоступно, чем пероральное, но ректальное введение 15 мг/кг имеет такую же эффективность, как и пероральное введение той же дозы ацетаминофена, поэтому нет причин выбирать более высокую дозу. На основании многочисленных предыдущих исследований, ацетаминофен не следует назначать лихорадящим детям в разовых дозах, превышающих 75 мг?кг-1?д-1, если дети с лихорадочным состоянием получают дозы, превышающие эту, или суммарные дозы, превышающие 150 мг/кг, или если у детей появляются тошнота, боли в животе или желтуха и требуется немедленное тестирование функции печени.
При регулярном приеме ацетаминофена иногда наблюдаются тошнота, рвота, потливость и боли в животе; у некоторых пациентов может возникнуть аллергический дерматит, дефицит гранулоцитов и тромбоцитопения. Побочные реакции обычно связаны с высокими дозами при длительном применении, передозировкой или с такими нарушениями, как печеночная или почечная недостаточность. Повышенная чувствительность к аспирину обычно не возникает, но легкие бронхоспастические реакции могут наблюдаться менее чем у 5% пациентов с аллергией на аспирин, принимающих препарат. Противопоказан при тяжелой печеночной и почечной недостаточности. С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени или вирусным гепатитом, печеночной или почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, у пациентов с тяжелыми сердечно-легочными заболеваниями и у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Обычная доза: назначается внутрь, 10-15 мг/кг однократно или 1,5 г/м2 в сутки, один раз в 4-6 ч. Не более 5 раз в 24 ч для детей в возрасте 3-12 лет, в течение не более 5 дней.
4.4 Анальгин: механизм жаропонижающего и обезболивающего действия аналогичен механизму действия ибупрофена, но он может вызвать больше побочных реакций, в основном нефротоксичность, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелую сыпь, аллергические реакции, летальный дефицит гранулоцитов и апластическую анемию. Пероральный прием анакина используется редко. Повторяющиеся внутримышечные инъекции также могут вызывать у детей тревогу и страх, что приводит к отказу от сотрудничества с врачом. До сих пор существуют больницы, которые используют 10%-20% раствор для назальных капель, но детям в возрасте 5-6 лет обычно не назначают назальные капли, и для обеспечения безопасности препарата можно использовать только одну каплю. Наиболее серьезным побочным эффектом Анацина является летальный дефицит гранулоцитов, который был прекращен в США в 1977 году и в настоящее время запрещен или ограничен в 27 странах. Однако он все еще используется в некоторых местных больницах в Китае, и к нему следует относиться серьезно [24].
4.5 Нимесулид: Обладает сильным жаропонижающим и противовоспалительным действием. Однако препарат может вступать в перекрестную реакцию с аспирином и другими НПВС и противопоказан пациентам с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС. Препарат был запрещен к применению в педиатрии в Португалии в 1999 году из-за ряда серьезных побочных реакций при применении в педиатрии. В связи с сообщениями о серьезных побочных эффектах, влияющих на печень, все разрешения на препараты, содержащие нимесулид, были прекращены ирландскими фармацевтическими властями 27 мая 2007 года. Вскоре после этого Управление здравоохранения Сингапура и органы здравоохранения Тайваня также приняли меры по прекращению или ограничению использования препаратов, содержащих нимесулид. В июне того же года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) начало оценку печеночной безопасности препаратов нимесулида и рекомендовало ограничить лечение нимесулидом максимум 5 днями; все упаковки с дозировкой, превышающей 15 дней, должны быть отозваны с рынка. Рекомендуется, чтобы врачи назначали нимесулид отдельным пациентам на основе общей оценки риска. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США внесло изменения в инструкцию по применению Нимесулида, включив в нее предупреждение о том, что этот препарат действительно может вызвать печеночную недостаточность. В наших педиатрических клиниках безопасности этого препарата не уделяется достаточного внимания, поэтому Нимесулид не следует использовать в качестве препарата первого выбора для снижения температуры при наличии эффективных и более безопасных жаропонижающих средств.
Рекомендации по применению жаропонижающих и обезболивающих препаратов.
Жаропонижающие и обезболивающие препараты являются симптоматическими и иногда могут повлиять на диагноз, маскируя симптомы лекарствами, поэтому их следует применять с осторожностью у детей с неизвестным диагнозом.
Выбирайте лекарственную форму, которая обладает низкой токсичностью, имеет мало побочных эффектов и легко принимается детьми; использование инъекций у детей не рекомендуется. жаропонижающими анальгетиками, которые в настоящее время считаются наиболее подходящими для применения у детей, являются ацетаминофен и ибупрофен
Следует избегать одновременного приема нескольких жаропонижающих и анальгетиков, а для снижения температуры и повышения эффективности жаропонижающей терапии можно использовать чередование дозировок.
дозы должны быть рассчитаны в соответствии с возрастом и весом ребенка, чтобы избежать передозировки или превышения частоты применения
следует избегать длительного применения таких препаратов у детей, а курс лечения не должен составлять > 1 недели
Не следует злоупотреблять глюкокортикоидами для снижения температуры, поскольку они обладают иммуносупрессивным действием, и их неправильное применение может усугубить состояние, способствуя распространению бактериальных или вирусных инфекций. Умеренные дозы глюкокортикостероидов не следует добавлять, если состояние не тяжелое, за исключением случаев синдрома острой воспалительной реакции.