Мастоцитоз — это группа невоспалительных, неопластических поражений паренхимы и мезенхимы молочной железы с различной степенью гиперплазии и неполной регенерации, вызванных эндокринной дисфункцией у женщин. Широко распространено беспокойство по поводу того, может ли мастоцитоз перерасти в рак. Многие ученые провели множество исследований в этой области, и всегда возникают споры. Долгое время существовали различные названия мастоцитоза, такие как кистозная гиперплазия, кистозная мастопатия, доброкачественная мастопатия и структурная мальформация молочной железы. За рубежом используется термин фиброкистозная мастопатия, а в Китае эту группу гиперпластических заболеваний молочных желез, не идентичных по гистологии, собирательно называют мастопролиферативными расстройствами. Взаимосвязь между простой гиперплазией и атипичной гиперплазией протоков и долек и раком молочной железы при мастопролиферативных заболеваниях рассматривается ниже как с эпидемиологической, так и с генетической точек зрения. Основные патологические изменения мастоцитоза в «Диагностической патологии», опубликованной в 1994 году, включают дольковую гиперплазию, протоковую гиперплазию, образование кист, гиперплазию фиброзной ткани, гиперплазию потовых желез, воспалительную клеточную инфильтрацию, фиброматозные изменения, атипичную гиперплазию и карциному и т.д. В 1997 году отделение патологии Китайской медицинской ассоциации дало подробную классификацию мастоцитоза. Гистологическая классификация. Они были классифицированы по пяти гистологическим типам: преобладание кист, преобладание аденопатии, преобладание фиброаденомаподобных структур, преобладание внутрипротоковой папилломы и атипичная гиперплазия. Самой последней классификацией заболеваний молочной железы является «Патологическая и генетическая классификация новообразований женской груди и половых органов» ВОЗ, опубликованная в 2003 году. Классификация доброкачественных эпителиальных поражений молочной железы на дольковые неоплазии, интрадуктальные пролиферативные поражения, папиллярные опухоли, доброкачественную эпителиальную гиперплазию и миоэпителиальную гиперплазию не соответствует отечественной номенклатуре мастоцитоза. Это показывает, что мастоцитоз представляет собой группу заболеваний молочной железы со сложным гистологическим происхождением и разнообразными клинико-патологическими проявлениями, и не является единым заболеванием. Эпидемиологическая основа Гиперплазия и атипичная гиперплазия протоков и долек молочной железы являются доброкачественными поражениями, и на протяжении многих лет многие ученые проводили многочисленные клинические наблюдения и последующие исследования по вопросу о том, может ли возникнуть рак молочной железы при гиперплазии молочной железы. Еще в 1985 году Дюпон и Пейдж показали, что частота рака молочной железы у пациенток с доброкачественной гиперплазией молочной железы почти в два раза выше, чем у пациенток без гиперплазии, в ходе исследования более 2000 пациенток с гиперплазией молочной железы. Последующее исследование Картера более 16 000 случаев доброкачественных заболеваний молочной железы показало, что риск развития рака молочной железы у пациентов с гиперплазией был в 1,5 раза выше, а в 2004 году Ванг проанализировал более ll 000 пациентов с простой гиперплазией, исключая атипичную гиперплазию, и обнаружил, что заболеваемость раком молочной железы была в 1,6 раза выше. Риск злокачественного перерождения при доброкачественной гиперплазии молочной железы не ограничивается определенной этнической группой; Worsham et al. В многоэтническом исследовании доброкачественных заболеваний молочной железы, в котором приняли участие более 4500 пациенток, было установлено, что. Пациентки с доброкачественной гиперплазией молочной железы действительно имеют повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании Дюпона и Картера риск развития злокачественной опухоли был еще более повышен в случаях атипичной гиперплазии, причем риск развития заболевания увеличивался в 5-6 раз. В исследовании McLaren примерно 20% атипичной лобулярной гиперплазии стали раковыми позже в жизни, и злокачественный потенциал атипичной гиперплазии был также продемонстрирован Hamnann et al [31]. Хотя атипическая гиперплазия может значительно увеличить частоту рака молочной железы. Однако его злокачественная трансформация сильно зависит от степени поражения. Риск развития рака молочной железы повышается с увеличением степени атипической гиперплазии.H Рак протокового и долькового эпителия — длительный процесс. Генетическая основа Пролиферативные поражения тканей молочной железы — это, по сути, доброкачественные новообразования, в развитии которых также участвует инактивация генов-супрессоров опухолей. Аномальные хромосомные и генетические изменения приводят к структурным изменениям в эпителии молочной железы, а потеря гетерозиготности (LOH), которая наблюдается при раке молочной железы, часто присутствует при гиперпластических заболеваниях молочной железы. Выражение. В своем исследовании О’Коннелл и др. обнаружили, что большинство гиперплазии и карциномы in situ молочной железы демонстрируют тот же фенотип LoH, что и некоторые виды рака молочной железы, с различной степенью экспрессии LOH в каждом из 15 локусов хромосомы в обычной протоковой гиперплазии, атипичной протоковой гиперплазии, протоковой карциноме in situ и протоковой инвазивной карциноме. Kaneko et al. также пришли к выводу, что распространенная протоковая гиперплазия и атипичная протоковая гиперплазия имеют злокачественный потенциал для развития в рак молочной железы после анализа LOH. Аллельный дисбаланс (AI) также является распространенной генетической аномалией, и наличие AI в атипичной гиперплазии аналогично наличию протоковой карциномы in situ и инвазивной карциномы и значительно выше, чем в нормальной ткани.161 Ларсон и др. проанализировали AI в различных протоковых тканях молочной железы и обнаружили, что атипичные гиперпластические поражения высоко гомологичны раку молочной железы, предполагая, что атипичная протоковая гиперплазия является прямым предшественником протоковой карциномы. прямой предшественник протоковой карциномы. xu et al.17l поделились теми же результатами, что и L-I, чье недавнее исследование показало, что хромосомные делеции имеют тенденцию к увеличению в распространенной протоковой гиперплазии, атипичной протоковой гиперплазии, протоковой карциноме in situ и протоковой инфильтративной карциноме. Сравнительная геномная гибридизация (CGH) — это новый молекулярно-цитогенетический метод, разработанный на основе флуоресцентной гибридизации in situ, который является большим достижением в молекулярно-цитогенетических методах исследования и оказывает положительное влияние на опухолевый генез, развитие и прогностическую оценку. Повышенная генетическая нестабильность и хромосомные изменения приводят к эволюции эпителиальных клеток от нормальной морфологии и атипичной гиперплазии к карциноме in situ и инвазивной карциноме. gong et al. m tunnel использовали в своем исследовании метод CGH и обнаружили, что между обычной протоковой гиперплазией, атипичной протоковой гиперплазией и раком молочной железы возникают одинаковые или похожие хромосомные изменения. некоторые ученые использовали метод CGH и обнаружили, что лобулярная атипичная гиперплазия также связана с образованием лобулярной инвазивной карциномы. Schmitt et al. обнаружили, что положительная экспрессия CEA прогрессивно увеличивается в простой гиперплазии, атипичной гиперплазии и раковых тканях, а Aue et al. использовали иммуногистохимию для обнаружения Cyclin D. Было обнаружено, что экспрессия Cyclin Dl в нормальном эпителии молочной железы, протоковой гиперплазии, атипичной гиперплазии и инвазивной карциноме прогрессивно увеличивается. Было установлено, что экспрессия циклина Dl прогрессивно повышается в нормальной ткани молочной железы, типичной и атипичной гиперплазии, протоковой карциноме in situ и протоковой инфильтративной карциноме. В недавнем исследовании Visscher и др. использовали COX-2 в анализе 15-летнего наблюдения за 235 пациентками с атипичной гиперплазией и обнаружили, что риск развития рака молочной железы у пациенток с атипичной гиперплазией был в 2,6 раза выше, чем в контрольной группе. Генетические исследования позволили сделать вывод, что аномальные хромосомные и генетические изменения при некоторых видах мастоцитоза и атипичной гиперплазии имеют много общего или сходства с раком молочной железы и гомологичны в своем возникновении, что привело к убеждению, что рак молочной железы может трансформироваться из мастоцитоза. Несмотря на то, что существует множество доказательств, свидетельствующих о риске развития рака при мастоцитозе, есть также доказательства обратного, и обнаруженное Алексиевым отсутствие связи между экспрессией CEA и типом ткани молочной железы не согласуется с заключением Шмитта. Гиперплазия пурпурных желез — это общий термин для обозначения доброкачественных заболеваний молочной железы с широким спектром гистологических изменений, основанных на обширной пролиферации долек, протоковых эпителиальных клеток и интерстициальных клеток, и включает в себя множество доброкачественных заболеваний молочной железы с различными гистотипами. Хотя эпидемиологические и генетические данные не подтверждают повышенный риск канцерогенеза, большинство авторов считают, что доброкачественная гиперплазия молочных желез повышает риск развития рака, особенно атипичная гиперплазия долек и протоков молочной железы, которая повышает риск развития рака молочной железы. Риск развития рака при простой гиперплазии молочной железы примерно в 1,5-2,0 раза выше, чем в общей популяции, в то время как риск развития рака при атипичной гиперплазии увеличивается в 5-6 раз.