Доп-реактивная дистония (ДРД), также известная как болезнь Сегавы, — это редкое генетическое заболевание, возникающее у детей или подростков, первым симптомом которого является дистония или аномальная походка. Он характеризуется суточными колебаниями симптомов и быстрым и выраженным действием малых доз препаратов дофа.
Заболевание в половине случаев спорадическое и частично аутосомно-доминантное или рецессивное. Считается, что дефицит GCH I, изофермента гидролазы ГТФ-циклазы, приводящий к снижению синтеза дофамина, является основной причиной ДРД (Nagatsu 1998).
Зарубежные ученые установили, что от 60 до 70 % пациентов с РРП имеют мутацию в кодирующей области GCHⅠ в 14q32. Поскольку GCHⅠ является важным лимитирующим ферментом для синтеза тетрагидробиоптерина, который является необходимым кофактором для биосинтеза катехоламинов, дефицит GCHⅠ в дофаминергических нейронах нигростриатной системы должен привести к снижению синтеза тирозингидроксилазы и, в конечном счете, к снижению уровня тирозиназы. Недостаток GCH I в нигростриатальной системе приводит к снижению синтеза тирозингидроксилазы и, в конечном итоге, уровня дофамина.
Уровни гиперицина, биотрансферрина и неотрансферрина в спинномозговой жидкости пациентов с РРП были измерены и оказались ниже нормы. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показывает нормальное поглощение 18F-допа в стриатуме, что говорит о том, что дофаминдекарбоксилаза и дофаминовые рецепторы при этом заболевании в норме, поэтому постоянное введение небольших количеств экзогенных препаратов допамина может компенсировать дефицит допамина и облегчить симптомы.
Клинические проявления
1, РРП начинается в возрасте от 1 до 12 лет, составляя 10% детей с дистонией, несколько пациентов могут быть в возрасте 50-60 лет. Частота встречаемости женщина>мужчина, мужчина:женщина=1:4.
У детей первым симптомом является аномальный мышечный тонус в одной из нижних конечностей, у ребенка появляется странная походка, скованность нижних конечностей, неустойчивая походка и косолапость. По мере прогрессирования заболевания дистония поражает другие конечности и даже голову, шею и центральную ось тела, что приводит к спастическим наклонам шеи и скручивающим спазмам. У ребенка может быть тремор конечностей, миотония и положительный автоматический признак Бабинске, но речь и интеллект обычно не страдают.
У взрослых непроизвольный тремор и ригидность конечностей напоминают синдром Паркинсона. У 75% пациентов симптомы колеблются от дня к ночи, с заметным снижением или даже исчезновением утром или после отдыха, и усилением симптомов во второй половине дня или после нагрузок.
4. У большинства пациентов болезнь прогрессирует, и в конце концов они становятся неспособными ухаживать за собой без лечения.
Диагноз ставится на основании клинических проявлений и реакции на малые дозы препаратов дофа. РРП следует подозревать у детей или взрослых с необъяснимым аномальным тонусом конечностей, тремором и странной походкой в качестве первых симптомов, с утренней легкостью и вечерней тяжестью в качестве основных клинических признаков, особенно у тех, кто имеет семейный анамнез РРП.
Подозрительным пациентам назначают небольшую дозу допы, и большинство симптомов проходят через 1-3 дня; если это не помогает, дозу можно соответствующим образом увеличить (Torbjoerna, 1991), а дозу карбидопы/леводопы увеличить до 25/100 (содержащей леводопу 100 мг и карбидопу 25 мг) 3 раза в день. Если это не помогает, диагноз РРП можно исключить.
Дифференциальный диагноз
РРП следует дифференцировать от ДЦП, ювенильной болезни Паркинсона, торсионного спазма, гепатомегалии, спастической параплегии и т.д.
Церебральный паралич: часто характеризуется аномально высоким мышечным тонусом и спастичностью, но часто сопровождается умственной отсталостью, судорогами и нарушениями настроения, без колебаний симптомов и без ответа на препараты дофа.
2. ювенильная болезнь Паркинсона: редко встречается у детей в возрасте до 8 лет, ПЭТ-исследование показывает снижение поглощения 18F-допы, длительное применение препаратов допы требует постепенного увеличения дозы, склонно к побочным эффектам, таким как анизокория и ухудшение состояния в конце дозы.
3. гепатомегалия: часто связана с поражением печени и интеллектуальными и психическими отклонениями, в роговице видны кольца K-F.
4. Очень немногие пациенты имеют начальные признаки и симптомы, напоминающие спастическую параплегию, и резкая реакция на небольшие дозы допа может быть наиболее важным моментом дифференциации.
Диетические модификации
Каша из папайи и ананаса: возьмите по 50 г чистой папайи и ананаса и 100 г круглозернистого риса. Добавьте круглозернистый рис, папайю и ананас в кастрюлю с соответствующим количеством воды и варите вместе, чтобы получилась каша.
Масличный рапс и тофу: возьмите 250 г чистых листьев масличного рапса, 200 г тофу, соль, глютамат натрия, зеленый лук и вегетарианское масло. Вымойте листья рапса, нарежьте тофу кубиками, положите масло в кастрюлю, разогрейте его и положите зеленый лук для обжаривания, затем положите листья рапса, добавьте воду, доведите до кипения, когда появится аромат, положите нарезанный кубиками тофу, варите некоторое время, добавьте соль и MSG, варите по вкусу.
Медовая паста: возьмите 500 г семян карриона, меда 1000 мг. удалите примеси и промойте семена карриона, с помощью белой марли выкрутите сок, положите его в кастрюлю. Положите мед в кастрюлю и хорошо перемешайте, поставьте на слабый огонь и жарьте, пока не загустеет, снимите с огня, дайте остыть и поставьте на алтарь.
Пациенты могут употреблять продукты, содержащие магний, жирные кислоты, витамин Е и протеазу, без особых противопоказаний.
Лечение
Профилактика более важна для людей с генетической предрасположенностью. Профилактические меры включают избегание кровосмесительных браков, генетическое консультирование, тестирование на носительство, пренатальную диагностику и селективные аборты для предотвращения рождения детей, страдающих этим заболеванием. Ранняя диагностика и лечение, а также улучшенный клинический уход важны для улучшения качества жизни пациентов.
Малые дозы допы оказывают драматический терапевтический эффект на ДРД. Примерно у половины пациентов эффект наблюдается в тот же день, когда они принимают препарат, а начало действия обычно не превышает семи дней, поэтому важно назначать препарат сразу же при подозрении на заболевание, в качестве диагностического лечения.
За рубежом рекомендуемая доза — леводопа/бенсеразид (метилдопа) 0,125 — 0,25 г/сут в 2-3 приема. В Китае дозировка леводопы/бенсеразида обычно составляет от 62,5 до 187,5 мг/сут. Есть сообщения о 15-летнем непрерывном применении без каких-либо побочных эффектов, но если прием препарата прекращается, симптомы появляются вновь.