Прошлое и настоящее неонатальной желтухи

  1. Означает ли пожелтение кожи новорожденного ребенка желтуху?

  В принципе, да.

  Технически неонатальную желтуху следует называть неонатальной гипербилирубинемией, и диагноз должен быть подтвержден наличием «повышенных значений билирубина», что в свою очередь приводит к желтоватому окрашиванию кожи и склер (т.е. белков глаз).

  Однако очень маловероятно, что кожа новорожденного станет желтой из-за других факторов, таких как диета, поэтому, когда кожа новорожденного постепенно становится желтой, можно с уверенностью сказать, что это связано с повышением уровня билирубина и может называться неонатальной желтухой.

  2. У всех ли новорожденных бывает желтуха?

  Неонатальная желтуха — распространенный симптом периода новорожденности. При нормальных обстоятельствах желтуху можно визуально заметить примерно у 80% доношенных детей.

  У новорожденных из-за отсутствия метаболизма билирубина в первые 1-2 недели жизни в крови всегда накапливается определенное количество билирубина; у новорожденных значение общего билирубина >85 мкмоль/л (5 мг/дл) можно увидеть невооруженным глазом (т.е. желтуха).

  3. Как классифицируется неонатальная желтуха?

  В клинической практике чаще всего используются два способа классификации желтухи.

  (1) В зависимости от причины желтухи, она может быть классифицирована как

  Физиологическая желтуха; (подробнее см. Q8)

  патологическая желтуха (включает желтуху, вызванную различными видами патологических факторов, таких как желтуха грудного молока, синдром неонатального гепатита и др.)

  (2) В зависимости от степени повышения уровня билирубина в крови, они могут быть классифицированы как

  тяжелая гипербилирубинемия (пик TSB >342моль/л, т.е. 20 мг/дл)

  Очень тяжелая гипербилирубинемия (TSB >427umol/L, т.е. 25 мг/дл).

  Опасная гипербилирубинемия (TSB>510умоль/л, т.е. 30 мг/дл), в противном случае классифицируется как легкая или умеренная.

  4. Какие тесты помогают диагностировать тяжесть желтухи?

  (1) Общий билирубин сыворотки (TSB): золотой стандарт диагностики гипербилирубинемии (т.е. наиболее наглядный и точный тест, отражающий уровень билирубина в крови), представляет собой сумму прямого билирубина (конъюгированного билирубина) и непрямого билирубина.

  (2) Трансдермальный билирубин (ТсБ): неинвазивный тест, который можно измерить, посветив на кожу измерителем желтухи.

  5. В чем разница между прямым билирубином и непрямым билирубином?

  Существенное различие между ними заключается в том, был ли билирубин успешно «модифицирован» печенью, при этом непрямой билирубин находится в исходном состоянии, а прямой билирубин — в измененном.

  До прохождения через печень он находится в крови в свободном состоянии и известен как неконъюгированный билирубин (т.е. непрямой билирубин), который является жирорастворимым и нерастворимым в воде, и поэтому не может быть выведен через почки и желчь.

  После «модификации» печенью он становится водорастворимым и может выводиться с мочой и калом благодаря «слиянию» с другими веществами.

  Большинство клинических случаев неонатальной желтухи характеризуется повышением уровня непрямого билирубина. Если уровень прямого билирубина в крови значительно повышен, важно быть начеку в отношении проблем с печенью и желчевыводящими путями.

  6. Когда обычно начинается желтуха у новорожденных?

  Существуют некоторые различия между физиологической и патологической желтухой.

  (1) Физиологическая желтуха обычно начинается через 2-3 дня после рождения, достигает пика на 4-5 день (трансдермальное значение билирубина ≤12,9 мг/дл) и длится около 7-10 дней.

  (2) Патологическая желтуха может появиться раньше (в течение первых 24 часов жизни), быстрее (повышаясь более чем на 5 мг/дл в день), выше (обычно >12,9 мг/дл) и более стойкой (желтуха часто длится более 2-4 недель или даже долгое время).

  Конечно, вышеуказанные критерии не являются неизменными, например, физиологическая желтуха у недоношенных детей может быть более ранней, более высокой и более стойкой, чем у нормальных доношенных детей.

  7. Что такое физиологическая желтуха? Как она диагностируется?

  Физиологическая желтуха является нормальной частью развития новорожденного. Повышение уровня билирубина носит преходящий и временный характер и часто проходит само по себе.

  Однако, поскольку существует так много факторов, влияющих на степень желтухи, трудно поставить единый диагноз для физиологической желтухи, который может быть только исключительным диагнозом и может быть подтвержден только при полном исключении патологических факторов.

  Общепринятые физиологические нормальные значения: транскутанный билирубин <12,9 мг/дл для доношенных детей; <15,0 мг/дл для недоношенных детей.   8. Почему возникает физиологическая желтуха?   Развитие желтухи напрямую связано с ее происхождением и транспортными процессами. Неонатальная желтуха во многом связана с особенностями эритроцитов новорожденного, работой печени и кишечника.   (1) Билирубин обычно вырабатывается потому, что эритроциты имеют определенный срок жизни и постоянно производятся и разрушаются для производства билирубина. У новорожденных срок жизни эритроцитов намного короче (около 70-90 дней по сравнению со 120 днями у взрослых), а количество эритроцитов слишком велико, что делает производство билирубина чрезмерным.   (2) Билирубин, образующийся при распаде вышеуказанных эритроцитов, является непрямым билирубином, который "превращается" печенью в прямой билирубин, прежде чем он может быть выведен, в противном случае непрямой билирубин не может быть выведен без лечения и выделяется по всему организму. Незрелая функция печени у новорожденных приводит к низкой способности "преобразовывать" неконъюгированный билирубин, что приводит к медленному выведению билирубина.   (3) Энтерогепатическая циркуляция: вкратце, часть билирубина возвращается обратно в кровоток перед выведением с калом. У новорожденных перерабатывается гораздо больше, чем у взрослых, из-за несовершенной работы кишечника.   (4) Плохая функция альбумина: Во время метаболизма билирубина альбумин действует как грузовик для транспортировки непрямого билирубина в печень для "трансформации". Однако у новорожденных часто наблюдается дефицит емкости и количества альбумина, что в свою очередь приводит к снижению экскреции билирубина.   9. требует ли физиологическая желтуха лечения?   (1) У нормальных доношенных детей физиологическая желтуха не требует специального лечения, и в большинстве случаев желтуха проходит сама по себе. Однако, как уже говорилось ранее, физиологическая желтуха - это исключительный диагноз, и вы никогда не можете быть уверены, что она точно физиологическая, пока не исключены другие патологические факторы. Поэтому вам все равно необходимо внимательно следить за изменениями показателей желтухи, и как только они превысят нормальные значения, лучше всего обратиться в больницу для проведения соответствующих исследований, чтобы исключить патологические факторы.   (2) У недоношенных детей недоношенность сама по себе является фактором высокого риска. Поэтому, даже если TSB (общий билирубин сыворотки крови) находится в пределах нормы для недоношенных детей, необходимо раннее вмешательство.   10. Каковы причины патологической желтухи?   (1) Чрезмерное производство билирубина: например, избыток эритроцитов или гемолиз (наиболее распространенным является гемолиз ABO, другие вызваны другими повреждениями, такими как гемолиз RH, дефицит фермента C6PD, дефекты эритроцитов), кровоизлияние (например, гематома черепа, внутричерепное кровоизлияние, висцеральное кровоизлияние и т.д.), инфекция (которая может привести к разрушению эритроцитов) и т.д.   (2) Снижение способности печени перерабатывать билирубин: например, нарушение функции печени, такое как неонатальный гепатит, инфекция, асфиксия, гипоксия, гипотиреоз и т.д., нарушение выделения вследствие атрезии желчных протоков, повреждение лекарственными препаратами и т.д. могут повлиять на переработку печенью билирубина.   (3) Повышенная энтерогепатическая циркуляция: например, врожденная атрезия кишечника, кишечная непроходимость, грудное вскармливание, голодание и т.д.   11. Может ли грудное молоко также вызывать желтуху? Почему?   Так и будет. Причины желтухи, вызванной грудным вскармливанием, еще не до конца изучены, но более принятой теорией является "усиление энтерогепатической циркуляции у новорожденного".   (1) У новорожденных, находящихся исключительно на грудном вскармливании, наблюдается задержка выделения фекалий из-за недостаточного потребления грудного молока в первые дни жизни (первые 3-5 дней), что приводит к снижению экскреции билирубина.   (2) Грудное молоко содержит высокий уровень бета-глюкуронидазы (бета-ГД), которая вызывает повторный гидролиз конъюгированного билирубина в кишечнике до неконъюгированного билирубина, который затем "утилизируется" печенью, увеличивая энтерогепатическую циркуляцию и вызывая усиление желтухи.   Это две основные причины.   12. В чем разница между желтухой грудного молока и физиологической желтухой с точки зрения презентации?   Желтуха грудного молока может быть разделена на две категории: ранняя и поздняя (ниже приведены данные для детей, находящихся на полном сроке беременности).   (1) Желтуха грудного молока с ранним началом: возникает в течение первой недели жизни и похожа на физиологическую желтуху по времени появления (2-3 дня после рождения) и времени пика (4-5 дней после рождения); однако пик ее приходится на более высокий уровень, чем у физиологической желтухи (TSB>12,9 мг/дл), и длится она дольше (обычно до 3 недель).

  (2) Желтуха грудного молока с поздним началом: обычно возникает через 1-2 недели после рождения, значение TSB (общий билирубин сыворотки крови) превышает физиологический диапазон, пик желтухи наступает через 2-3 недели после рождения, желтуха продолжается в течение 4-6 недель или даже 2-3 месяцев.

  13. Как подтверждается диагноз желтухи грудного молока?

  В настоящее время не существует визуальных лабораторных тестов для подтверждения диагноза желтухи грудного молока. Диагноз основывается главным образом на следующем.

  (1) быть новорожденным, находящимся исключительно или преимущественно на грудном вскармливании.

  (2) проявления желтухи, соответствующей желтухе грудного вскармливания.

  (3) Хорошее общее состояние с нормальным ростом и развитием.

  (4) Самое главное, что через 3-5 дней после прекращения грудного вскармливания желтуха у ребенка значительно уменьшается, а уровень билирубина в крови быстро снижается на 30%-50%.

  14.Нужно ли лечить желтуху грудного молока? Как это лечится?

  Прогноз при желтухе при грудном вскармливании обычно благоприятный, и желтуха может пройти сама по себе, если грудное вскармливание приостановить или продолжить. Современные рекомендации по лечению желтухи грудного молока в Китае следующие.

  (1) Желтуха грудного молока в раннем возрасте: основной причиной этого является недостаточное потребление энергии на ранних стадиях заболевания, поэтому следует поощрять небольшие и частые кормления, чтобы обеспечить достаточное потребление грудного молока и энергии, при необходимости дополняя их молочной смесью.

  (2) Желтуха при позднем начале желтухи грудного молока: приостановить подачу грудного молока на 3 дня и перейти на искусственное вскармливание, если TSB <15 дл="">15 мг/дл; если >20 мг/дл, требуется дополнительная фототерапия.

  15. Можно ли продолжать кормить ребенка с диагнозом «желтуха грудного молока» после того, как желтуха пройдет? Поднимется ли желтуха снова?

  Да, желтуха может появиться снова, но по мере того, как кишечник ребенка постепенно адаптируется, желтуха часто бывает менее выраженной, чем раньше.

  16. Поможет ли прием пробиотиков уменьшить желтуху у моего ребенка?

  Роль пробиотиков заключается в улучшении кишечной среды, регулировании и улучшении кишечной флоры. Нормальная кишечная флора помогает преобразовывать конъюгированный билирубин в фекальный билирубин (часть стула), который затем выводится из организма, тем самым уменьшая энтерогепатический круговорот. Так что эффект налицо.

  Однако если собственный кишечный тракт ребенка достаточно хорошо функционирует, то это не очень помогает.

  17. Чем опасна желтуха? Вредно ли это для ребенка?

  Помимо косметических изменений, вред, наносимый желтухой новорожденному, имеет два основных аспекта.

  (1) Первичное заболевание: у детей с патологической желтухой те «патологические факторы», которые вызывают рост желтухи, сами по себе представляют опасность, например, гемолиз, гепатит, инфекции и т.д., и все они требуют лечения.

  (2) Билирубиновая энцефалопатия: самый большой ущерб, наносимый билирубином младенцам, который необходимо активно предотвращать и лечить. (Подробнее см. вопросы 19 и 20)

  18. Что такое билирубиновая энцефалопатия? Как это происходит?

  У нас есть защитный зонтик в мозге (так называемый гематоэнцефалический барьер), который служит для ограничения проникновения в центральную нервную систему определенных веществ, которые могут вызвать повреждение нервной системы.

  Однако билирубин (свободный билирубин или непрямой билирубин, если быть точным) допускается. В норме уровень свободного билирубина в крови не высок и поступает не так много, поэтому он не вызывает повреждения мозга.

  Однако, когда возникает тяжелая желтуха, большое количество свободного билирубина попадает в центральную систему; а билирубин токсичен для клеток, он может повреждать клетки центральной нервной системы, что в свою очередь вызывает неврологическую дисфункцию (например, нарушение моторики, слуха, обучения), которая называется билирубиновой энцефалопатией.

  19. Каковы признаки билирубиновой энцефалопатии?

  Симптомы типичной билирубиновой энцефалопатии подразделяются на 4 стадии; первые три стадии называются острой билирубиновой энцефалопатией, а последняя — хронической билирубиновой энцефалопатией.

  (1) Стадия предупреждения: через 1-3 дня после рождения ребенок выглядит неотзывчивым, гипотоничным и плохо питается.

  (2) Спастичность: раздражительность (т.е. легко пугается), отказ от молока, паузы при вдохе, высокий мышечный тонус (обычно известный как кератоконус); в тяжелых случаях может наступить кома или даже смерть.

  (3) Период восстановления: обычно через 1 неделю после рождения ребенка прежние симптомы постепенно исчезают и приходят в норму.

  (4) Последствия: большинство из них начинают появляться одно за другим в возрасте до 1 года, проявляясь как двигательные нарушения, потеря слуха, трудности при повороте глаз, аномальное развитие зубов и т.д.

  На практике многие дети с билирубиновой энцефалопатией не имеют таких типичных симптомов, как описанные выше, из-за вмешательств, и могут проявлять только некоторые из них.

  20. Какие дети склонны к билирубиновой энцефалопатии?

  (1) Дети с тяжелой гипербилирубинемией или более (общий билирубин сыворотки часто превышает 342,2 ммоль/л, т.е. >20 мг/дл);

  (2) Хотя показатель билирубина не является тяжелым или выше, наличие таких факторов риска, как недоношенность, гипоксия, обезвоживание, гипогликемия, инфекция и ацидоз, также предрасполагают ребенка к билирубиновой энцефалопатии. Основная причина заключается в том, что в этих случаях повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера и билирубин легче проникает внутрь.

  21. Можно ли вылечить билирубиновую энцефалопатию?

  У детей с острой билирубиновой энцефалопатией (первые 3 стадии, см. вопрос 20) самое главное — как можно быстрее снизить уровень билирубина. У этой группы детей, даже если билирубиновая энцефалопатия уже возникла, обратное развитие неврологического повреждения возможно, если удастся быстро снизить показатели билирубина.

  Однако после достижения задней фазы можно проводить только активную интеллектуальную и двигательную реабилитацию.

  22. Можно ли предотвратить билирубиновую энцефалопатию?

  Профилактика билирубиновой энцефалопатии заключается главным образом в активном снижении уровня билирубина при минимизации факторов высокого риска.

  (1) Хорошее дородовое обследование для предотвращения преждевременных и осложненных родов, насколько это возможно.

  (2) Избегайте злоупотребления витамином К и сульфаниламидами в перинатальный период.

  (3) Активный мониторинг желтухи у новорожденных в течение 72 часов после рождения и оперативное вмешательство при достижении целевого показателя вмешательства.

  (4) Ранняя диагностика и лечение гемолитической болезни новорожденных.

  (5) Своевременная коррекция асфиксии, гипогликемии, ацидоза, инфекции и т.д.

  23. Каковы методы лечения желтухи?

  В том числе светолечение, терапия обмена крови и медикаментозная терапия.

  24.Почему свет может уменьшить желтуху?

  Говоря простым языком, свет может деформировать билирубин, который нерастворим в воде, но после деформации он становится растворимым и может быть выведен через желчь и мочу без необходимости «трансформации» печени.

  25. Какой вид света используется в светотерапии? Это то же самое, что и солнечный свет?

  Наиболее часто используемым источником света является синий свет, в основном потому, что билирубин поглощает больше всего света при длине волны 450-460 нм, а синий свет при длине волны 425-475 нм является наиболее подходящим.

  Солнечный свет, с другой стороны, содержит множество различных длин волн света, включая, конечно же, синий свет, поэтому пребывание на солнце может быть полезным для уменьшения желтухи.

  26. Поскольку солнечный свет также эффективен для уменьшения желтухи, достаточно ли получать больше солнечного света дома?

  Эффект светотерапии положительно связан с площадью воздействия на кожу, интенсивностью света и его продолжительностью. Все эти три вещи трудно обеспечить, если вы загораете дома, что является каплей в море для ребенка, которому необходимо активно снижать желтуху.

  Во-вторых, ультрафиолетовые лучи солнца также могут вызвать повреждение кожи.

  Поэтому применение только солнечного света не рекомендуется для детей с высокой и быстро нарастающей желтухой.

  27. Как долго обычно длится фототерапия?

  Существует два вида светотерапии: непрерывная и прерывистая.

  (1) Непрерывное облучение в основном используется для пациентов с тяжелой желтухой и гемолизом (например, гемолиз ABO, гемолиз RH) и может продолжаться в течение 24-72 часов.

  (2) Прерывистое облучение: после 8-12 часов облучения, лечение прекращается на 12 или 16 часов и цикл повторяется.

  Для пациентов с общей гипербилирубинемией для достижения удовлетворительных результатов достаточно 24-48 часов воздействия света.

  28. Имеет ли фототерапия какие-либо побочные эффекты?

  Да, есть.

  (1) Лихорадка: в основном это связано с теплом, производимым самим синим световым коробом, просто обратите внимание на вентиляцию.

  (2) Диарея и кожная сыпь: обычно облегчается после прекращения фототерапии.

  (3) Во время фототерапии свет может повредить сетчатку глаза, а длительная интенсивная фототерапия повышает риск развития рака половых органов у детей мужского пола. Поэтому во время фототерапии важно закрывать глаза светозащитной маской, а промежность — пеленкой, обнажая при этом как можно больше кожи в других областях.

  29. Что такое бронхит?

  Ребенок с желтухой, у которого после фототерапии кожа, сыворотка крови и моча становятся бронзовыми, называется бронхитом.

  Бронхит возникает только у детей с холестазом, и точный механизм его возникновения неизвестен. Помимо косметических изменений, других побочных эффектов обычно немного, и причин для беспокойства нет. Бронхит постепенно пройдет после прекращения фототерапии.

  30. Что такое терапия обмена крови?

  У пациентов с показаниями к обмену крови эритроциты и плазма другого человека (которые должны соответствовать крови ребенка) используются для замены почти всех собственных эритроцитов и плазмы ребенка, с целью

  (1) для уменьшения гемолиза путем своевременного замещения антител и сенсибилизированных эритроцитов.

  (2) снижение концентрации билирубина в сыворотке крови для предотвращения развития билирубиновой энцефалопатии

  (3) Для коррекции анемии и профилактики сердечной недостаточности.

  31.Когда необходим обмен крови?

  Обмен крови является наиболее быстрым методом лечения гипербилирубинемии. Показания к обмену крови следующие.

  (1) Определенный тяжелый гемолиз с НЬ <110 г/л с отеками, гепатомегалией, сердечной недостаточностью и т.д.   (2) Те, чьи показатели билирубина в сыворотке крови при обследовании новорожденного соответствуют критериям для обмена крови и у кого были плохие результаты фототерапии; (этот критерий зависит от возраста и веса ребенка и должен анализироваться в каждом конкретном случае).   (3) Обмен крови рекомендуется пациентам, у которых уже имеются симптомы острой билирубиновой энцефалопатии, независимо от того, превышает ли значение билирубина установленные критерии.   32. Является ли обмен крови постоянным решением проблемы и требуется ли какое-либо другое лечение?   Ребенку не нужно беспокоиться о крови после обмена крови, но после обмена крови необходимо позаботиться о следующих аспектах.   (1) У некоторых детей может наблюдаться подъем билирубина через 2-4 часа после обмена крови, поэтому фототерапию следует продолжать и контролировать TSB (общий билирубин) каждые 4 часа.   (2) Профилактические антибиотики для предотвращения инфекции в течение 3 дней после процедуры.   (3) Контролировать электролиты, газы крови и глюкозу крови для устранения любых отклонений.   (4) Если после обмена крови значение билирубина в сыворотке по-прежнему не достигает показателя для обмена крови, требуется повторный обмен крови.   33.Какие распространенные клинические препараты используются для лечения желтухи?   (1) Индукторы ферментов: обычно используется фенобарбитал, который повышает способность гепатоцитов перерабатывать неконъюгированный билирубин.   (2) Альбумин: в основном используется для связывания свободного билирубина и предотвращения развития билирубиновой энцефалопатии.   (3) Внутривенный иммуноглобулин: в основном используется у пациентов с гемолизом для блокирования процесса гемолиза.   34. Почему детям с желтухой нельзя делать прививки?   Потому что наличие желтухи у ребенка само по себе говорит о том, что ребенок находится в ненормальном и слабом состоянии; в этот момент может произойти заражение от прививки, поэтому ее нужно по возможности избегать.   Для детей с желтухой, у которых не было выявлено определенного неблагоприятного фактора, рекомендуется подождать, пока желтуха пройдет, прежде чем проводить вакцинацию; задержка вакцинации не повлияет на эффективность вакцины.