Недавно журнал Journal of Clinical Oncology (JCO) сообщил о двойном слепом перекрестном исследовании фазы 3 (North Central Cancer Treatment Group [NCCTG] N09C6, в составе Joint Clinical Trials in Oncology Collaborative Group), в котором Leenstra и др. обнаружили, что использование ополаскивателей для полости рта с гидрохлоридом доксорубицина значительно уменьшило острый оральный мукозит, вызванный радиотерапией рака головы и шеи, по сравнению с группой плацебо. болезненные ощущения. Кроме того, больше пациентов предпочли продолжить лечение с помощью промывания доксепином. Испытание показало, что полоскания доксепином обеспечивали более сильное обезболивание, сопровождавшееся более сильными ощущениями покалывания или жжения, неприятным вкусом и большей сонливостью; больше пациентов хотели продолжить лечение доксепином. В исследование было включено 155 пациентов с болезненным мукозитом полости рта, получавших радиотерапию (комбинированную или нет) по поводу рака головы и шеи с запланированной минимальной дозой облучения 50 Гр, из которых одна треть получала радиотерапию слизистой оболочки полости рта в дозе от 1,6 до 2,2 Гр. Включенные в исследование пациенты были рандомизированы на получение ополаскивателя для полости рта Доксепин (n = 77) или плацебо (n = 78). Разрешалось использовать либо трехмерную конформную, либо интенсивно-модулированную радиотерапию. В первый день (фаза 1) пациенты получали однократную дозу либо доксепина, либо плацебо для полоскания, а на следующий день (фаза 2) переходили на полоскание другим препаратом. Базовый раствор плацебо представлял собой жидкость со сладким вкусом, не содержащую спирта и сиропа. Испытуемые полоскали рот в течение одной минуты, используя ополаскиватель. В конце каждой фазы пациентам задавали вопрос, хотели бы они продолжить лечение с помощью активного в настоящее время ополаскивателя. Опросники боли были основаны на Ежедневном вопроснике по мукозиту полости рта и Недельном вопроснике по мукозиту полости рта, с показателями боли при раке головы и шеи от 0 до 10 и измерением неприятного вкуса, покалывания или жжения и сонливости (известное влияние доксепина) через 5, 15, 30, 60, 120 и 240 минут после приема препарата. Первичной конечной точкой была степень уменьшения боли, выраженная как площадь под кривой (AUC). Данные 69 и 71 пациента в рандомизированных группах доксепина и плацебо, соответственно, были действительны для анализа первичной конечной точки, а данные 62 и 67 пациентов, соответственно, были действительны для анализа данных перекрестного исследования. Средняя продолжительность первой фазы и периода перекрестного лечения составила 2,1 дня и не отличалась между группами. Анализ первичной конечной точки показал значительное увеличение кривой AUC для снижения боли в полости рта и горле в группе доксорубицина по сравнению с плацебо. Группа доксепина также продемонстрировала большее снижение боли у пациентов, завершивших обе фазы перекрестного исследования. На этапе 2 доксепин также ассоциировался со значительным уменьшением боли. На втором этапе исследования группа доксепина показала большее количество AUC для более сильных ощущений покалывания или жжения, а пациенты в группе плацебо также показали лучшие вкусовые качества. Лечение доксепином было значительно связано с сонливостью. На первом этапе исследования не было выявлено существенной разницы в использовании других анальгетиков между группами доксепина и плацебо через 2 часа или 4 часа после лечения. На первом и втором этапах исследования значительно больше пациентов в группе доксепина выразили желание продолжить лечение по сравнению с группой плацебо. После завершения обеих фаз лечения без слепых исследований 63% подходящих пациентов решили продолжить лечение доксепином. Исследователи пришли к выводу, что лосьон Доксепин может уменьшить болезненный оральный мукозит. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить его полезность для лечения орального мукозита.