Наследственная спастическая параплегия является дегенеративным поражением нервной системы и классифицируется как простая или сложная. Простая форма проявляется прогрессирующей спастической мышечной слабостью нижних конечностей, тонусом коленных и голеностопных суставов, повышенным мышечным тонусом и гиперактивными сухожильными рефлексами; сложная форма может иметь аномалии коры головного мозга, продолговатого мозга, мозолистого тела, базального ядра и мозжечка, что приводит к аномальному интеллектуальному развитию или деменции, экстрапирамидным симптомам и атрофии зрительного нерва, а в некоторых случаях — к деформации стопы. HSP наследуется в трех формах: аутосомно-доминантной, рецессивной и Х-сцепленной рецессивной, а некоторые случаи заболевания являются диссеминированными. Выявлено по меньшей мере 19 аутосомно-доминантных (AD-HSP) подтипов, 27 аутосомно-рецессивных (AR-HSP) подтипов, 5 Х-сцепленных подтипов и 1 подтип, наследуемый по материнской линии. 40-45% пациентов с AD-HSP несут мутировавший ген SPAST SPG4 и 10% — ген ATL1 SPG3. Около 20% пациентов с AR-HSP несут мутировавший ген KIAA1840SPG11. Точечные мутации, небольшие делеционные мутации, мутации сайта сплайсинга и небольшие инсерционные мутации в этих генах вызывают генетические дефекты, которые приводят к клиническим симптомам. Хотя не существует специфической терапии для предотвращения, задержки или обратного развития ГСП, симптоматическое поддерживающее лечение с использованием цитидилхолина, коэнзима А, коэнзима Q10, АТФ, баклофена, бутилфталида и таких лекарств, как леводопа, бензгексол (Антан), буспирон и диазепам, может привести к частичному уменьшению симптомов.