Пренатальная диагностика — это целенаправленное использование различных методов, основанных на генетическом консультировании, для диагностики до рождения плода на предмет наличия у него определенного генетического заболевания или врожденного порока развития. Так называемые генетические заболевания — это болезни или дефекты, вызванные изменениями в генетической основе, которые включают следующие три типа. (i) Моногенные генетические заболевания: Моногенные генетические заболевания обычно являются менделевскими и могут быть разделены на следующие типы. 1. аутосомно-доминантные заболевания: они вызываются доминантными мутациями в генах на аутосомах, например, семейная гиперхолестеринемия, полидактилия, синдактилия, врожденная хорея, атрофический анкилоз, периодическая мигрень, множественные семейные полипы толстой кишки, хондродисплазия и так далее. Заболевание характеризуется доминантным геном, может развиваться при гетерозиготности гена и не ограничено полом. В родословной ген часто передается из поколения в поколение, и часто существует 50% или 100% вероятность того, что ген будет передан потомству. Конечно, не все доминантные генетические нарушения проявляются сразу после рождения, например, врожденная хорея, которая часто вызвана снижением какого-то центрального участка мозга, контролируемого доминантным единственным геном, во взрослом возрасте приводит к непроизвольному тремору лица, тела и конечностей. 2. аутосомно-рецессивные заболевания: они вызваны рецессивными мутациями в генах, например, врожденная глухота, галактоземия, язва желудка, меланурия, фенилкетонурия, отложение липоидов, врожденная идиотия, высокая близорукость, альбинизм и так далее. Генетические особенности заключаются в том, что заболевание развивается только тогда, когда причинный ген находится в чисто гетерозиготном состоянии, а гетерозиготное состояние является нормальным. Поэтому в родословной заболевание, как правило, не является непрерывным, носит спорадический характер и имеет тенденцию наследоваться из поколения в поколение. Вероятность носительства рецессивного гена в популяции высока, причем средний призывник несет несколько рецессивных генов, а частота появления потомства в случайных браках низка, поскольку вероятность того, что оба супруга несут один и тот же ген, мала. В случае кровосмесительных браков вероятность того, что пара несет один и тот же ген, вызывающий заболевание, очень высока, и шанс чистого совпадения очень высок, что приводит к значительно более высокой частоте генетических заболеваний у потомства. Это является главным научным основанием для запрета кровосмесительных браков. 3. доминантное расстройство Х-хромосомы: это генетическое расстройство, контролируемое доминантным геном, расположенным на Х-хромосоме, например, антивитаминный рахит D, который приводит к нарушению развития костей из-за плохого усвоения фосфора и кальция. Пациенты часто имеют такие симптомы, как Х-образные (или О-образные) ноги, деформированное развитие костей (например, куриная грудка) и замедленный рост. 4. Х-хромосомное рецессивное генетическое расстройство: это генетическое расстройство, контролируемое рецессивным геном, расположенным на Х-хромосоме, например, прогрессирующая мышечная дистрофия (псевдогипертрофия), при которой ребенку трудно ходить из-за атрофии и слабости мышц, с двусторонней псевдогипертрофией гастроцнемиусной мышцы (мышечная ткань замещается соединительной тканью) на поздних стадиях заболевания. Начало заболевания обычно приходится на возраст от 4 до 5 лет, и ребенок умирает в возрасте до 20 лет. (ii) Хромосомные генетические нарушения: Эти нарушения вызваны аберрациями в количестве или структуре хромосом и составляют около 0,5% случаев заболевания у новорожденных. 1. Аутосомные нарушения: Аномалии числа аутосом встречаются чаще всего и проявляются в виде лишней аутосомы определенного числа, называемой трисомией. Люди с трисомией часто имеют морфологические особенности, характер и степень которых зависят от того, какой номер хромосомы находится в трисомном состоянии. Структурные аномалии аутосом чаще всего представляют собой делеции, дупликации, инверсии и транслокации. Плоды с аутосомными аномалиями чаще подвергаются абортам, а в случае рождения имеют множественные пороки развития, умственную отсталость и нарушения развития. К распространенным аутосомным нарушениям относятся трисомия 21 (врожденная тупость), трисомия 18 (синдром Эдварда), трисомия 13 (синдром Патау) и катаральный синдром (5Р-синдром). 2. хромосомные нарушения пола: это генетические нарушения, вызванные вариациями в половых хромосомах, например, гонадальная дисгенезия (также известная как синдром Тернера). Частота гонадальной дисгенезии, одного из наиболее распространенных нарушений половых хромосом у женщин, составляет 1 на 3500, а хромосомное исследование показывает, что у пациентки отсутствует Х-хромосома. Пациентки с этим нарушением имеют женскую внешность, но страдают гипогонадизмом, у них не развиваются молочные железы и, следовательно, отсутствует фертильность. Примерно у 30% пациентов с этим заболеванием наблюдаются врожденные пороки сердца. (iii) Полигенные генетические расстройства Эти расстройства определяются несколькими парами генов и находятся под влиянием окружающей среды, например, гипертония, диабет, астма, шизофрения и др. Каждая пара генов не является доминантной или рецессивной по отношению друг к другу и в большей степени подвержена влиянию факторов окружающей среды. При полигенных заболеваниях, чем больше пар генов участвуют в определении признака, тем больше число типов экспрессии и тем меньше различий между типами. Чем ближе кровное родство, тем выше заболеваемость. (a) Диагностика генетических заболеваний 1. Генеалогический анализ: Генеалогический анализ — это метод диагностики, позволяющий определить генетический путь заболевания путем составления карты семейной истории пациента и анализа родословной. Если у пациента имеется единственный симптом, а заболевание передается вертикально, то заболевание, скорее всего, является генетическим и может быть диагностировано с помощью генеалогического анализа. Генеалогический анализ используется для определения того, является ли заболевание генетическим или нет, а также для определения того, является ли заболевание моногенным или полигенным. 2. хромосомное исследование: кариотип пациента анализируется, чтобы определить, являются ли хромосомы аберрантными. Существует два типа анализа кариотипа: кариотип доминантной группы и кариотип недоминантной группы. Анализ кариотипа недоминантной группы не позволяет полностью выявить морфологию и характеристики хромосом, но он может определить точное количество хромосом у пациента, а также определить, есть ли у пациента аберрация в числе хромосом и на какой хромосоме происходит аберрация. Кариотип хромосом анализируется с помощью метода полос, чтобы определить расположение аберрантных хромосом, и результаты анализа отражаются в таблице кариотипа с диагнозом, например, 46, XX (XY), 5 P — указывает на делецию короткого плеча хромосомы 5. 3. Пренатальная диагностика: Пренатальная диагностика — это целенаправленное использование различных методов для диагностики наличия у плода генетического заболевания или врожденного порока развития до его рождения на основе генетического консультирования. Использование методов пренатальной диагностики позволяет провести соответствующее обследование эмбриона или плода до рождения, особенно на ранних стадиях беременности, чтобы получить раннее представление о том, нормально ли развивается плод. Если подтвердится, что плод нормальный, это избавит беременную женщину и ее семью от психологической нагрузки и облегчит медицинское обслуживание во время беременности; если плод аномальный, после анализа полученной информации будет поставлен диагноз, а затем выбраны меры по прерыванию беременности или внутриутробному лечению, чтобы уменьшить количество детей, рожденных с генетическими заболеваниями и пороками развития. 4. генетическая диагностика: генетическая диагностика может не только четко определить наличие у человека заболевания, генетического дефекта и выявить его генетический статус, но и диагностировать и предсказать фенотипически нормальных носителей и предрасположенность к определенным заболеваниям. По сравнению с традиционными методами диагностики, генетическая диагностика имеет много особенностей, а именно: диагностика непосредственной причины заболевания; высокая специфичность и чувствительность; адаптивность и широкий диагностический диапазон; отсутствие тканевой или развивающей специфичности гена-мишени. Поэтому в клинической практике генетическая диагностика обычно используется для досимптоматической диагностики, пренатальной диагностики и тестирования носительства. (ii) Профилактика генетических заболеваний 1. Тщательно выбирайте супруга: избегайте браков с людьми, имеющими одно и то же генетическое заболевание, поскольку вероятность того, что их потомство будет иметь то же генетическое заболевание, что и их родители, значительно возрастает, если такие пациенты состоят в браке друг с другом. Примерами являются врожденная астма, эссенциальная гипертония, диабет, атеросклероз, расщелина губы, врожденная глухота и высокая близорукость. Если два пациента с эссенциальной гипертонией вступят в брак, вероятность развития эссенциальной гипертонии у их потомства составит 47%. 2, избегать кровосмесительных браков: избегать кровосмесительных браков, потому что частота рецессивных генетических заболеваний у потомства от кровосмесительных браков будет значительно выше, чем в общей популяции. Результаты некоторых исследований показали, что потомство пациентов с различными серьезными заболеваниями также увеличит вероятность наследственных заболеваний. 3. чтобы выбрать правильное время для зачатия ребенка, возраст пары должен быть соответствующим: если возраст женщины-партнера превышает 35 лет, вероятность того, что ее потомство будет страдать врожденной тупостью, может увеличиться примерно в 10 раз; мужчина-партнер желательно должен быть не старше 50 лет. Важно обратить внимание на «внешнюю среду», в которой находятся мужчины и женщины в момент зачатия. Если вы находитесь в тесном контакте с токсичными или вредными веществами (например, проходите лечение радиацией или опрыскиваетесь пестицидами), или применяете лекарство, которое может повредить эмбриону, вам не следует сразу же зачинать ребенка и избегать вредной внешней среды в течение некоторого времени до зачатия. Беременные женщины, один из супругов которых болен определенным генетическим заболеванием или родил ребенка с определенным генетическим заболеванием; беременные женщины с историей необъяснимых многократных выкидышей, уродств, мертворождений или неонатальной смерти; пожилые беременные женщины старше 35 лет; беременные женщины с историей очевидного воздействия тератогенных факторов, таких как вирусные инфекции на ранних сроках беременности, неправильный прием лекарств, неправильное воздействие химических веществ и т.д., должны пройти пренатальную диагностику на ранних и средних сроках беременности, Пренатальная диагностика должна проводиться в середине беременности, чтобы предотвратить рождение детей с пороками развития или детей с генетическими заболеваниями.