Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это группа слабощелочных бензимидазолов, которые подавляют секрецию желудочной кислоты путем снижения активности протонного насоса в клетках слизистой оболочки желудка и могут использоваться для лечения ГЭРБ, пептических язв, гастриномы и других сопутствующих заболеваний. Он используется для лечения ГЭРБ, пептической язвы и гастриномы. Краткосрочные побочные эффекты выражены слабо и исчезают после прекращения приема препарата, что делает его одним из наиболее часто используемых препаратов в клинической практике. Ингибиторы протонного насоса (ИПП) — это группа слабощелочных бензимидазолов, которые подавляют секрецию желудочной кислоты путем снижения активности протонного насоса в клетках стенки слизистой оболочки желудка. Краткосрочные побочные эффекты являются слабыми и исчезают после прекращения приема препарата, и он стал одним из наиболее часто используемых препаратов в клинической практике. В последние годы появляется все больше сообщений о побочных реакциях, вызванных длительным применением ИПП, особенно у пожилых людей старше 65 лет. Сообщалось, что эффективность антитромбоцитарных средств снижается у пациентов с острыми коронарными синдромами, принимающих одновременно клопидогрель и ИПП. Эти данные вызвали обеспокоенность врачей в целом и гастроэнтерологов в частности по поводу целесообразности сочетания ИПП и неблагоприятных последствий длительного применения ИПП. 1. Неблагоприятные эффекты ИПП в сочетании с другими препаратами Длительное применение антитромбоцитарных средств у пациентов с ишемической атеросклеротической болезнью сердца эффективно для профилактики рецидивов острых коронарных синдромов, в то время как антитромбоцитарные средства могут вызвать разрушение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и повысить риск желудочно-кишечного кровотечения. Для снижения риска кровотечения из ЖКТ при приеме антитромбоцитарных препаратов консенсус экспертов Американского кардиологического колледжа (ACCF)/Американского колледжа гастроэнтерологии (ACG)/Американской ассоциации сердца (AHA) 2008 года рекомендовал использовать ИПП в сочетании с двойной антитромбоцитарной терапией у пациентов с риском кровотечения из ЖКТ. Последующие исследования показали, что ИПП в сочетании с клопидогрелем вызывают более высокую частоту побочных реакций, чем только клопидогрель. Было обнаружено, что частота побочных эффектов была выше при использовании ИПП в комбинации с клопидогрелем, чем при использовании только клопидогреля, что позволяет предположить, что комбинация могла внести свой вклад в частоту побочных эффектов. Дальнейшие исследования показали, что сочетание ИПП и антитромбоцитарных средств может снизить активность антитромбоцитарных средств и увеличить частоту сердечно-сосудистых событий. По этой причине в консенсусе ACCF/ACG/AHA 2010 года говорится, что блокаторы H:рецепторов могут использоваться, если риск желудочно-кишечного кровотечения низкий; учитывая, что период полувыведения как ИПП, так и клопидогреля составляет менее 2 часов, интервал между приемами двух доз может снизить частоту сердечно-сосудистых неблагоприятных событий. 2. Риск инфекции Хорошо известно, что желудочная кислота является последней линией обороны организма для уничтожения бактерий в пище, и большинство бактерий, за исключением Helicobacter pylori, не способны адаптироваться к кислой среде в желудке. ИПП могут снизить секрецию желудочной кислоты и продлить время опорожнения желудка, увеличивая вероятность попадания бактерий в организм и повышая заболеваемость пищеварительным трактом, а также системными инфекциями, особенно у пациентов, длительно принимающих высокие дозы. К распространенным инфекциям относятся инфекция Clostridium difficile и избыточный рост бактерий в тонком кишечнике, а у пациентов с циррозом в сочетании с асцитом может повысить риск спонтанного бактериального перитонита. Прием ИПП может увеличить частоту возникновения пневмонии. У пациентов, у которых при приеме ИПП развиваются инфекции, лечение может включать кратковременное применение тиогликоллата алюминия для лечения первичного заболевания пищеварительной системы в дополнение к добавлению антибиотиков. Пациенты должны быть внимательны к риску инфекции при длительном приеме препаратов ИПП, особенно пожилые и пациенты с ослабленным иммунитетом. 3. Опухолевый риск Некоторые исследования показали, что ИПП могут ослаблять секрецию ингибирующего рост гормона клетками D желудочного синуса и стимулировать секрецию гастрина клетками G, что приводит к гипергастринемии. Повышение уровня гастрина может привести к атрофии различных тканей и стимулировать рост культивируемых in vitro опухолевых клеток, включая клетки рака толстой кишки. Однако в последние годы ряд крупномасштабных исследований не выявил повышенного риска развития рака толстой кишки у пациентов, принимающих ИПП. Исследования на животных показали, что гипергастринемия у крыс приводит к развитию карциноидных опухолей желудка, а гипергастринемия также может привести к росту кишечных хромофоров, которые способствуют развитию карциноидных и нейроэндокринных опухолей, а также могут повысить риск развития рака желудка. Кроме того, некоторые исследования показали, что длительное применение ИПП у некоторых пациентов с пищеводом Барретта может привести к повышению риска развития аденокарциномы пищевода при повышении уровня гастрина до определенного уровня. Хотя нет прямых доказательств того, что длительное применение ИПП может привести к развитию опухолей, не следует игнорировать возможное повышение риска их возникновения. Для пациентов, которые вынуждены использовать ИПП, нет необходимости задыхаться, а регулярные обследования могут вовремя выявить это заболевание. 4. другие побочные реакции Из-за ингибирования секреции желудочной кислоты снижается активность некоторых пищеварительных ферментов, активируемых желудочной кислотой, таких как пепсин. Всасывание некоторых питательных веществ, таких как витамин С, железо, магний и кальций, снижается, что приводит к дефициту соответствующих питательных веществ, особенно у пациентов с комбинированным гастритом. Все чаще сообщается, что ИПП вызывают острый интерстициальный нефрит (ОИН), причем на долю омепразола приходится 12% случаев, и он является наиболее распространенным единственным агентом, вызывающим ОИН. Необходимо следить за функцией почек у пожилых пациентов с комбинированной почечной недостаточностью, принимающих ИПП. Как и большинство других препаратов, ИПП могут вызывать аллергические реакции у людей, страдающих атопией. ИПП являются мощными ингибиторами секреции желудочной кислоты, поэтому следует взвесить все «за» и «против» их длительного и высокодозированного применения; они не являются панацеей от расстройств пищеварения и могут вызывать побочные эффекты при нерегулярном приеме в течение длительного периода времени. Хотя ИПП являются рецептурными препаратами, они доступны в амбулаторных клиниках и аптеках, и некоторые пациенты принимают их самостоятельно в течение длительного времени после окончания курса ИПП из-за повторяющихся симптомов, а наиболее серьезные побочные реакции наблюдаются у пациентов, принимающих ИПП в течение длительного времени. Усилить регулирование рецептурных лекарств. Клиницисты должны взвешивать эффективность и риски препаратов ИПП при назначении их пациентам и использовать их с осторожностью.