Вирус простого герпеса (HSV): может вызывать различные заболевания человека, такие как гингивостоматит, кератоконъюнктивит, энцефалит, а также инфекции репродуктивной системы и новорожденных. После заражения хозяина латентная инфекция часто устанавливается в нервных клетках, а за активацией следует бессимптомная детоксикация, поддерживая цепь передачи в популяции по кругу.
Определение
Простой герпес — это вирусное заболевание кожи, вызываемое вирусом простого герпеса, известное в китайской медицине как лихорадочная язва. Вирус простого герпеса относится к подсемейству а-вирусов семейства herpesviridae и имеет размер вирусной плазмиды около 180 нм. В настоящее время вирус классифицируется на тип 1 и тип 2 на основании различий в антигенности. Тип 1 в основном приобретается при поражении полости рта и губ, в то время как тип 2 может быть выделен из генитальных поражений. Заражение происходит в результате контакта между людьми. Количество инфицированных людей в период от четырех месяцев до нескольких лет после его возникновения может достигать 50-90% от общей численности населения. Это один из самых агрессивных вирусов среди людей, но клиническое развитие наблюдается лишь у части из них. Заболевание можно разделить на: орально-лабиальный герпес, герпетический кератит, герпетический дерматит, герпес лобка, болезнь Капоши и др. Иногда он является причиной менингита и энцефалита. Герпес полости рта и губ обычно легче диагностируется, а рецидивы вызываются различными раздражителями, такими как солнечный свет и лихорадка. Вирус может размножаться в большом количестве на аллантоидной мембране хорионических ворсин куриных эмбрионов и в клетках животных культур человека, обезьян и цыплят. Кроме того, вирус типа 2 оказывает трансформирующее действие на клетки полевок и других животных. Вирусы герпеса также предположительно связаны с раком шейки матки у человека.
Биологические особенности
HSV имеет типичные для герпесвирусов морфологические характеристики. Он классифицируется на два серотипа на основе биохимии, биологии и эпидемиологии
HSV-1 и HSV-2, которые имеют схожие геномы и 50% гомологию последовательности, различаются с помощью анализа эндонуклеаз рестрикции ДНК. Геном HSV составляет приблизительно 152 кб, в нем 34 гена, кодирующих более 70 полипептидов. В частности, гены кодируют 11 оболочечных гликопротеинов (gB, gC, gD, gE, gG, gH, gI, gJ, gK, gL, gM) из числа поздних белков, некоторые из которых являются более четко функциональными. Среди них gB и gD связаны с адсорбцией и проникновением вируса и являются вирусными лигандными молекулами, взаимодействующими с клеточно-специфическими рецепторами. gD обладает самой сильной способностью индуцировать нейтрализующие антитела и может быть использован для разработки вакцин. gC — белок, связывающий C3bD комплемента. gE — Fc-рецептор, связывающийся с Fc-концом IgG. gG — типоспецифический антиген, отличающий HSV-1 (gG-1) от HSV- gH связан с высвобождением вируса.
HSV имеет широкий круг хозяев для инфицирования животных. HSV может размножаться в различных клетках, и обычно его выделяют из первичной почки кролика, клеток эмбриональной почки человека и пассированных клеток почки суслика. Инфицированные клетки вскоре демонстрируют очевидные цитопатические изменения и эозинофильные внутриядерные тела включения.
Патогенность
Вирус простого герпеса широко распространен во всем мире, и инфекция чрезвычайно часто встречается среди населения, при этом велико число латентных и рецидивирующих инфекций. Пациенты и носители являются инфекционными агентами заболевания. Вирус может попасть в организм при прямом контакте с кожей и слизистыми оболочками или при половом контакте.
Типичными гистопатологическими изменениями являются вздутие инфицированных клеток, образование внутриядерных тел включения и многоядерных гигантских клеток.
Вирус простого герпеса поражает новорожденных, детей и взрослых и обычно классифицируется как первичная инфекция или рецидивирующая инфекция.
Первичные инфекции
Первичные инфекции HSV-1 обычно локализуются в ротоглотке и наиболее часто встречаются при гингивостоматите. Клинические проявления включают скопления герпеса на деснах и щеках, лихорадку, боль в горле и язвы при прорыве. Он также может вызывать энцефалит и герпетическую экзему кожи. У взрослых он может вызывать фарингит и тонзиллит. Первичная инфекция HSV-2 в основном вызывает генитальный герпес, который проявляется в виде пузырьковых язвенных поражений на половом члене у мужчин и на шейке матки, вульве и влагалище у женщин, с осложнениями, включая экстрагенитальные поражения и асептический менингит. Продолжительность заболевания составляет около 3 недель. Вирус находится в латентном состоянии в крестцовом ганглии.
Латентные и рецидивирующие инфекции
Латентная инфекция сенсорных нейронов является характерной чертой нейротропных HSV и VZV. После первичного заражения HSV у людей HSV часто остается латентным в сенсорных ганглиях на всю жизнь и иногда обнаруживается в блуждающем нерве, тканях надпочечников и головного мозга. Примерно 1% инфицированных клеток несут вирусный геном, а вирусная ДНК существует в виде свободных циклических придатков, с приблизительно 20 копиями на инфицированную клетку. В латентном состоянии экспрессируются лишь немногие вирусные гены. Когда организм подвергается воздействию различных факторов, таких как ультрафиолетовый свет (солнечное облучение), лихорадка, травмы и эмоциональный стресс, бактериальные или вирусные инфекции и использование эпинефрина, латентный вирус активируется, и вирус путешествует по аксонам сенсорных нервных волокон к нервным окончаниям и заражает эпителиальные клетки, особенно после трансплантации костного мозга или высокодозной химиотерапии, при отсутствии профилактики, примерно у 80% пациентов, у которых происходит рецидив. Исследования показали, что не вся активация приводит к значительным повреждениям, а может быть бессимптомной детоксикацией. Механизмы латентности и активации изучены недостаточно хорошо. Транскрипты вирусной РНК были обнаружены в ядрах латентно инфицированных HSV клеток, но не было подтверждено наличие кодируемого вирусом белка, который, следовательно, ускользает, не распознаваясь иммунной системой. Активация связана с повышением активности CD8+ супрессорных Т-клеток, усилением распространения вируса под действием определенных факторов, таких как простагландины, и снижением функции иммунных эффекторных клеток; поэтому активация связана с повышением местного уровня простагландинов и подавлением клеточного иммунитета.
Неонатальные и врожденные инфекции
Неонатальный герпес — распространенная и серьезная клиническая инфекция, со статистической смертностью более 50% и тяжелыми повреждениями примерно у 1/2 выживших. HSV-1 и HSV-2 могут инфицировать новорожденных через родовой канал во время родов, при этом HSV-2 является наиболее распространенным и составляет около 75% случаев. Заражение часто происходит на 6-й день после рождения.
Типы инфекции следующие.
1.Локальное поражение кожи, глаз и рта;
2. энцефалит;
3. Вирус распространяется на внутренние органы, возникает сепсис, который часто приводит к смерти.
Ранняя антиинфекционная терапия может снизить смертность. Кесарево сечение является эффективным методом предотвращения инфекций репродуктивного тракта. У беременных женщин, инфицированных HSV-1, вирус может инфицировать плод через плаценту, вызывая выкидыш, мертворождение или врожденные пороки развития.
Иммунологический
К первичной инфекции вирусом простого герпеса наиболее восприимчивы младенцы и дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, а к зрелому возрасту около 70%-90% людей имеют антитела к HSV-1. Уровень антител к HSV-2 постепенно повышается по мере полового созревания. Нейтрализующие антитела (IgM, IgG, IgA) появляются в крови примерно через 1 неделю после первичной инфекции. При тяжелых первичных инфекциях или частых рецидивах уровень антител повышается. Эти антитела не предотвращают повторные инфекции или рецидивы латентных вирусов, но они могут уменьшить тяжесть заболевания.
Методы микробиологического обследования
Выделение и идентификация вирусов
Выделение и культура вируса сегодня является надежной основой для окончательной клинической диагностики герпесвирусной инфекции. Можно собрать кожу.
Структура HSV-1
Такие образцы, как жидкость из волдырей, спинномозговая жидкость, соскобы роговицы и слюна с половых органов и других повреждений, инокулируются клеточной линией диплоидных фибробластов человека WI38 и другими пассированными клеточными линиями, такими как Vero, BHK и др. Через 24-48 часов в клетках появляются такие повреждения, как набухание, округление и слияние клеток. Затем клетки идентифицировали путем иммунофлуоресцентного окрашивания моноклональными антителами к HSV-1 и HSV-2 или с помощью профилирования ДНК эндонуклеазой рестрикции для определения типа.
Обнаружение антител
Общепринятые методы выявления антител включают тест связывания комплемента, тест нейтрализации, иммунофлуоресценцию и иммуноферментный анализ, которые в основном используются в клинической практике для диагностики острой инфекции и выявления пациентов с пересадкой органов, а также для эпидемиологических исследований. При использовании для диагностики острой инфекции необходимо взять сыворотку в двойном экземпляре в острый и восстановительный периоды, при этом IgG и IgM должны быть обнаружены в сыворотке одновременно.
Анализ ДНК
Берутся ткани или клетки поражения, выделяется вирусная ДНК и проводится гибридизация с меченым зондом ДНК HSV или ПЦР для выявления гена гликопротеина gB HSV-1 или HSV-2, чтобы определить, является ли инфекция HSV. Этот метод использовался для диагностики пациентов с подозрением на HSV-энцефалит.
Принципы профилактики и лечения
В настоящее время не существует специфических и эффективных мер борьбы с герпесвирусной инфекцией. Надежда возлагается на исследования вакцин, особенно новых вакцин, таких как субъединичные вакцины, рекомбинантные живые вакцины и ДНК-вакцины. Испытания доказали, что вакцины полезны для остановки первичной инфекции, но рекомбинантные гликопротеиновые вакцины HSV-2, хотя и вызывают высокий уровень нейтрализующих антител, не защищают от генитальной реинфекции.
Среди препаратов против HSV в клинической практике широко используются ациклический гуанозин, пропоксифен и аденозин. ИФН также эффективен при герпетическом кератите.