Долгое время лейкемия была неизлечимой болезнью, о которой люди боялись говорить. Действительно, если пациент поступает с высокой температурой, инфекцией, кровотечением, увеличенными лимфатическими узлами печени и селезенки или ненормальным анализом крови и ему ставится диагноз «острый лейкоз» в амбулатории или в отделении неотложной помощи, его госпитализируют в первую очередь, даже если перед ним зарегистрировано больше пациентов, потому что если не лечить вовремя, выживаемость обычно составляет всего несколько месяцев. Если не лечить, выживаемость обычно составляет всего несколько месяцев. Однако лейкемия порочна, но также имеет свое «мягкое место», и это «мягкое место», являющееся целью лечения, является дверью на пути к излечению. Да, когда люди овладеют «мягким местом», целью лечения лейкемии станет не просто контроль над болезнью, а ее излечение! Итак, где именно находится «мягкое место» лейкемии?
1, типирование лейкемии Важно знать, что существует множество подтипов лейкемии. Почему именно подтипы? Это важный результат многолетних исследований поколений медиков и ученых, разные подтипы, «мягкое пятно» тоже разное. Обычно лейкемию делят на две категории: острый лейкоз и хронический лейкоз. С развитием иммунологии (I), цитогенетики (C) и молекулярной биологии (M), клиническое типирование лейкемии перешло от опоры исключительно на морфологию (M) к более изысканному и точному типированию MICM, которое объединяет морфологию, иммунологию, цитогенетику и молекулярную биологию для диагностического типирования, чтобы лечение было более точным и разработка новых терапевтических препаратов была более целенаправленной.
2.Как проводить типирование MICM?
Типирование MICM начинается с самого базового морфологического исследования. Исследуя обычную кровь, классификацию пленки периферической крови, мазок костного мозга и биопсию костного мозга, большинству пациентов можно поставить четкий диагноз, есть ли у них лейкоз, острый или хронический, а также гонорейный или миелоидный. До использования иммунологии, цитогенетики и молекулярной биологии в диагностике лейкемии, гематологи полагались на морфологические исследования для классификации лейкемии.
Но поскольку лейкозные клетки являются аномально дифференцированными клетками, их морфология часто меняется, и то, что вы видите глазами как один тип клеток, на самом деле просто иллюзия, и может быть другим типом клеток, что часто приводит к неправильному диагнозу и влияет на эффективность лечения. С помощью иммунологических тестов мы можем определить, происходят ли лейкозные клетки от Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов? Или гранулоцитов, моноцитов? Или это клетки красной линии, мегакариоциты? Или даже смешанные клетки, клетки с двойным фенотипом? Иммунологическое исследование обычно проводится методом проточной цитометрии с использованием жидкости костного мозга или периферической крови.
Цитогенетические и молекулярно-биологические исследования дают нам больше шансов приблизиться к «мягкому месту». Цитогенетический анализ позволяет выяснить наличие хромосомных аномалий, а молекулярно-биологический — генетических мутаций. Например, сейчас мы знаем, что при хроническом миелоидном лейкозе существуют транслокации хромосом 9 и 22 (также известная как филадельфийская хромосома) и гены слияния BCR-ABL, при остром промиелоцитарном лейкозе — транслокации хромосом 15 и 17 и гены слияния PML-RARα, при остром гранулоцитарном лейкозе — транслокации хромосом 8 и 21 и гены слияния AML1-ETO и так далее. Не стоит недооценивать важность знания этих хромосом и генов. Именно мутации в этих генах приводят к хромосомным аномалиям и в конечном итоге к развитию различных лейкозов. Кроме того, именно обнаружение этих аномалий позволяет гематологам ставить точные диагнозы и прогнозы относительно подтипов лейкемии, а ученым — разрабатывать целевые терапевтические препараты для лечения этих аномалий. Другими словами, генетические и хромосомные аномалии — это «мягкое подбрюшье» лейкемии. Цитогенетические и молекулярно-биологические исследования требуют забора жидкости костного мозга и периферической крови пациента с помощью деликатных лабораторных инструментов.
3.Какие целевые терапевтические препараты существуют для лечения лейкемии?
Поскольку целевые терапевтические препараты направлены только на клетки лейкемии и наносят меньше вреда нормальным клеткам, они очень популярны среди пациентов и врачей и вдохновляют ученых продолжать открывать «мишени» и разрабатывать новые целевые препараты. В настоящее время для лечения хронического миелоидного лейкоза с филадельфийской хромосомой и слиянием генов BCR-ABL существуют ингибиторы тирозинкиназы первого, второго и третьего поколения — иматиниб (Gleevec), нилотиниб, дазатиниб и босутиниб; для лечения транслокаций хромосом 15 и 17 и слияния генов PML-RARα при острой промиелоцитарной лейкемии — полностью транс ретиноевая кислота и мышьяк; для лечения иммунных маркеров В-клеток при хронической лимфоцитарной лейкемии — ритуксимаб. ….. По мере того, как таргетные препараты становятся все более доступными и точными, лечение лейкемии становится все более эффективным, выживаемость пациентов увеличивается, а излечение лейкемии перестает быть недостижимой мечтой.