Лейкозы — это группа злокачественных клональных заболеваний гемопоэтических стволовых клеток. Клональные лейкозные клетки разрастаются и накапливаются в костном мозге и других кроветворных тканях благодаря таким механизмам, как неконтролируемая пролиферация, нарушение дифференцировки и нарушение апоптоза, а также проникают в другие негемопоэтические ткани и органы, подавляя при этом нормальные кроветворные функции. Клинические проявления включают различной степени анемию, кровоизлияния, инфекционную лихорадку и увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов и боли в скелете. По имеющимся данным, заболеваемость лейкемией занимает шестое место среди различных опухолей в различных регионах Китая.
Причины лейкемии
1. вирусные факторы
Лейкемогенный эффект РНК-вирусов у таких животных, как крысы, кошки, куры и крупный рогатый скот, был подтвержден, и большинство лейкемий, вызванных такими вирусами, относятся к Т-клеточному типу.
2. химические факторы
Некоторые химические вещества обладают лейкемогенным действием. Заболеваемость лейкемией у людей, подвергающихся воздействию бензола и его производных, выше, чем у населения в целом. Сообщалось также, что лейкемию вызывают нитрозамины, паутазон и его производные, хлорамфеникол и др. Некоторые противоопухолевые цитотоксические препараты, такие как азотный иприт, циклофосфамид, метилбензилгидразин, VP16, VM26 и др. обладают лейкогенным действием.
3. радиационные факторы
Существуют доказательства того, что различные виды ионизирующего излучения могут вызывать лейкемию у людей. Возникновение лейкемии зависит от дозы радиации, поглощенной организмом. Лейкемия может быть вызвана умеренными или высокими дозами радиации на все тело или отдельные части туловища. До сих пор точно неизвестно, могут ли малые дозы радиации вызвать лейкемию. Заболеваемость лейкемией значительно повышается у людей, которые часто подвергаются воздействию радиоактивных веществ (например, кобальта-60). Диагностика и лечение высокими дозами радиации могут увеличить частоту возникновения лейкемии.
4. генетические факторы
Частота лейкемии у людей с хромосомными аберрациями выше, чем у нормальных людей.
Классификация заболеваний лейкемией
Лейкоз можно классифицировать как острый или хронический в зависимости от срочности начала заболевания. При остром лейкозе дифференцировка клеток останавливается на ранней стадии, преобладают примитивные и ранние ювенильные клетки, и болезнь быстро прогрессирует в течение нескольких месяцев. Хронический лейкоз лучше дифференцирован, с преобладанием наивных или зрелых клеток, и развивается медленно, в течение нескольких лет. Он классифицируется по клеточной линии поражения, которая включает гранулоцитарную, моноцитарную, эритроцитарную и мегакариоцитарную линии миелоидной линии и линии Т- и В-клеток лимфоидной линии. Лейкозы часто классифицируются клинически как лимфоцитарный лейкоз, миелоидный лейкоз и смешанноклеточный лейкоз.
Клинические проявления лейкемии
Начало острого лейкоза у детей и подростков обычно быстрое. Обычные первые симптомы включают лихорадку, прогрессирующую анемию, значительную склонность к кровотечениям или боли в костях и суставах. Медленное начало лейкемии чаще встречается у пожилых и некоторых молодых пациентов, при этом заболевание прогрессирует. Кроме того, у некоторых пациентов первыми симптомами могут быть судороги, слепота, зубная боль, опухшие десны, перикардиальный выпот и двусторонняя параплегия нижних конечностей.
1. лихорадка
Лихорадка — один из наиболее распространенных симптомов лейкоза, проявляющийся в виде различной степени лихорадки и пирексии. Основной причиной лихорадки является инфекция, причем наиболее распространенными являются фарингит, стоматит и перианальные инфекции, также часто встречаются пневмония, тонзиллит, гингивит и перианальные абсцессы. Также наблюдаются воспаление уха, энтерит, карбункулы и пиелонефрит, а в тяжелых случаях могут возникнуть сепсис и септицемия. Лихорадка также может быть симптомом самого острого лейкоза без каких-либо признаков инфекции.
2. Инфекция
Бактериальные патогены встречаются часто, а грибковые инфекции становятся более вероятными на поздних стадиях заболевания из-за длительного пребывания гранулоцитов ниже нормы и применения антибиотиков широкого спектра действия. Вирусные инфекции редки, но опасны и должны находиться под наблюдением.
3. кровотечение
Кровотечение может происходить по всему телу, при этом наиболее распространены кровотечения из кожи, десен и носовой полости, а также кровотечения из сетчатки глаза, ушей и внутренних органов, таких как череп, желудочно-кишечный тракт и свищевой тракт. Обильные менструации также часто встречаются у женщин и могут быть первым симптомом.
4. анемия
Он может проявиться на ранней стадии, а в некоторых случаях за несколько месяцев или лет до постановки диагноза может развиться миелодиспластический синдром (МДС), за которым последует лейкемия. У пациентов часто наблюдаются такие симптомы, как слабость, бледность, учащенное сердцебиение, одышка и отеки нижних конечностей. Анемия может наблюдаться при всех типах лейкоза и чаще встречается у пожилых пациентов.
5. боль в костях и суставах
Лейкемическая инфильтрация костей и надкостницы вызывает боль в костях, которая может быть диффузной в конечностях или спине, или ограничена суставами, часто приводя к затруднению подвижности. Более чем у трети пациентов наблюдается боль при надавливании на грудину — признак, помогающий в диагностике заболевания.
6. лейкоз центральной нервной системы (ЦНСЛ)
ХНЗЛ является серьезным осложнением острого лейкоза и обычно встречается при АЛЛ и АМЛ в стадиях М4 и М5, но могут встречаться и другие типы. Это слепое пятно и трудная область лечения современного острого лейкоза из-за сложности преодоления гематоэнцефалического барьера обычно используемыми химиотерапевтическими препаратами. Местом инфильтрации в основном является арахноидальная и твердая мозговая оболочка, затем паренхима мозга, хороид или черепные нервы. В тяжелых случаях наблюдаются типичные проявления повышенного внутричерепного давления, такие как головная боль, рвота, сильный воротник, отек соска зрительного нерва и даже судороги и кома, которые могут напоминать внутричерепное кровоизлияние, в то время как в легких случаях жалуются только на незначительные головные боли и головокружение. Вовлечение черепных нервов (в основном VI и VII пар черепных нервов) может привести к нарушению зрения и параличу лица.
7. гепатоспленомегалия и увеличение лимфатических узлов
Легкая или умеренная гепатоспленомегалия чаще встречается при АЛЛ, чем при АМЛ, а спленомегалия чаще встречается и более выражена при хроническом, чем при остром лейкозе. Увеличение лимфатических узлов также чаще встречается при АЛЛ, чем при АМЛ, и может затрагивать поверхностные или глубокие лимфатические узлы, такие как средостение, брыжейка, забрюшинное пространство и т.д.
8. Инфильтрация в другие ткани и органы
Кожные инфильтраты встречаются реже, чем при АМЛ, но инфильтраты в яичках встречаются чаще. Лейкоз яичек также часто встречается при ALL в стадии ремиссии и проявляется в виде безболезненного увеличения одного или обоих яичек, твердых и не напряженных, и уступает только CNSL в качестве источника экстрамедуллярного рецидива лейкоза. Лейкемическая инфильтрация может также вовлекать различные ткани и органы, такие как легкие, плевра, почки, желудочно-кишечный тракт, сердце, мозг, матка, яичники, молочные железы, околоушная железа и глаза, и проявляться дисфункцией соответствующих органов.
9. Симптомы хронического гранулоцитарного лейкоза
Начало заболевания происходит медленно, и ранние стадии часто протекают бессимптомно, а диагноз подтверждается аномальной картиной крови или спленомегалией во время медицинского осмотра или визита к врачу по поводу другого заболевания. По мере прогрессирования заболевания могут появиться признаки гиперметаболизма, такие как усталость, низкая температура, повышенная потливость или ночные поты, потеря веса. В результате спленомегалии могут также появиться такие симптомы, как спазмы в верхней левой части живота и полнота после еды. Наиболее ярким признаком при осмотре является спленомегалия, которая к моменту осмотра пациента часто достигает уровня пупка. Заболевание может оставаться стабильным в течение одного-четырех лет, а затем переходит в ускоренную фазу с быстрым началом анемии и увеличением количества симптомов, за которой быстро следует острая фаза, которая может перейти в АМЛ или АЛЛ.
Лечение лейкемии
Из-за сложности типирования лейкоза и прогностической стратификации не существует универсального подхода к лечению, и планы лечения должны разрабатываться в сочетании с тщательным типированием и прогностической стратификацией. Существует несколько видов лечения: химиотерапия, радиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и трансплантация стволовых клеток. Благодаря рациональному и комплексному лечению прогноз лейкоза значительно улучшается, и значительное число пациентов может быть вылечено или стабилизировано в долгосрочной перспективе, и время, когда лейкоз был «неизлечимой» болезнью, прошло.
1. лечение АМЛ (не-M3)
Часто необходимо начать с комбинированной химиотерапии, известной как «индукционная химиотерапия», обычно известная как DA (3+7). После индукционной терапии, если достигнута ремиссия, в зависимости от стратификации прогноза может быть назначена дальнейшая интенсивная консолидирующая химиотерапия или процедура трансплантации стволовых клеток. После консолидирующей терапии поддерживающая терапия обычно не назначается в это время и может быть прекращена для наблюдения и регулярного контроля.
2. М3-терапия
Благодаря успеху таргетной терапии и терапии, вызывающей апоптоз, PML-RARα-позитивный острый промиелоцитарный лейкоз (M3) имеет наилучший прогноз среди всех типов АМЛ. Растущее число исследований показывает, что полностью транс ретиноевая кислота в сочетании с мышьяковой терапией излечивает подавляющее большинство пациентов с М3. Лечение должно строго соблюдаться, а продолжительность поддерживающей терапии во многом зависит от остаточного гена слияния.
3. ВСЕ лечение
Обычно сначала назначается индукционная химиотерапия, и существуют различия между обычными схемами для взрослых и детей, но последние исследования показывают, что у взрослых пациентов, получающих лечение по педиатрическим схемам, результаты могут быть лучше, чем при традиционных схемах для взрослых. После ремиссии требуется соблюдение консолидирующей и поддерживающей терапии. Для пациентов с высоким риском, где это возможно, предлагается трансплантация стволовых клеток. Пациентам с комбинированной позитивностью хромосомы Ph1 рекомендуется комбинированное лечение ингибиторами тирозинкиназы.
4. лечение хронического гранулоцитарного лейкоза
В хронической фазе предпочтительно лечение ингибиторами тирозинкиназы (например, иматинибом). Рекомендуется раннее и адекватное лечение; запоздалое и нерегулярное применение может легко привести к лекарственной устойчивости. Поэтому, если вы решили использовать иматиниб, во-первых, не затягивайте, а во-вторых, всегда принимайте его в течение длительного времени (почти пожизненно) и никогда не уменьшайте и не прекращайте прием препарата во время его приема, так как это может легко привести к лекарственной устойчивости. Ускоренная, острая фаза обычно требует целенаправленной терапии (иматиниб плюс дозы или использование препаратов второго поколения), а затем возможности организовать аллогенную трансплантацию при первой же возможности.
5. терапия хроническими лимфоцитами
На ранней стадии бессимптомные пациенты обычно не требуют лечения, в то время как на поздней стадии доступны различные режимы химиотерапии, такие как монотерапия люциферином, флударабином, циклофосфамидом в сочетании с мелфаланом и т.д. Эффективны и более новые препараты, такие как бендамустин и анти-CD52 моноклональные антитела. В последние годы было установлено, что таргетная терапия с использованием ингибиторов BCR-пути может дать значительный эффект. Аллогенная трансплантация может быть рассмотрена для рефрактерных пациентов, которые соответствуют требованиям.
6. лечение лейкоза центральной нервной системы
Хотя такие типы, как M4 и M5 в ALL и AML, обычно сочетаются с ХНЗЛ, все другие острые лейкозы также могут встречаться. Некоторым рефрактерным пациентам может потребоваться радиотерапия всего краниального кремастера.
Это доказывает, что и дети, и взрослые должны знать о состоянии своего здоровья, регулярно посещать больницу для полного обследования и следить за состоянием своего здоровья, чтобы, если оно станет серьезным, было поздно сожалеть.