Большинство процедур контролируемой суперовуляции для экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов проводятся с длительным приемом агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ-a) для гипорегуляции; ГнРГ-a подавляет пик эндогенного ЛГ через гипорегуляцию гипофиза, но может вызвать стойкое подавление функции гипофиза, влияя на лютеиновую функцию и непосредственно влияя на толерантность эндометрия; потеря гранулезных клеток во время аспирации фолликулов при извлечении яйцеклетки также может привести к снижению функции лютеиновой фазы и частоты наступления беременности. Поддержка лютеиновой функции после ЭКО с помощью лекарств, способствующих или дополняющих функцию лютеинового тела, может улучшить лютеиновую недостаточность пациентки и, следовательно, повысить частоту имплантации эмбрионов и беременности. Лютеиновая поддержка чаще всего начинается в день извлечения яйцеклетки; если наступает беременность, лечение продолжается до подтверждения клинической беременности или автономного функционирования плаценты. Прием прогестерона является основным средством поддержки лютеиновой фазы и назначается тремя способами: внутримышечно, перорально и трансвагинально. 1. внутримышечная инъекция: внутримышечная инъекция прогестерона экономична и эффективна, и в настоящее время является наиболее часто используемым способом клинического введения. Инъекции прогестерона могут повысить концентрацию прогестерона в сыворотке крови во время лютеиновой фазы, улучшить лютеиновую функцию, повысить частоту имплантации эмбрионов и частоту наступления беременности, а также улучшить результаты ЭКО с определенной эффективностью. Минимальная эффективная доза до сих пор не стандартизирована, и доза прогестерона, применяемого для поддержки лютеиновой фазы, сильно варьируется от 20 мг/сут до 120 мг/сут. Длительное внутримышечное введение масла прогестерона может вызвать боль, покраснение, отек, склероз, воспалительную реакцию и метаплазию в месте инъекции, что влияет на всасывание препарата. 2.Орально: пероральный прием прогестерона является более простым способом и позволяет избежать покраснения и отека и других местных побочных реакций, которые могут быть вызваны внутримышечными инъекциями. Продукты распада метаболизма прогестерона при приеме внутрь могут вызывать такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение, гиперемия лица и повышенная секреция желудочной кислоты. На сегодняшний день в независимых испытаниях пероральных препаратов прогестерона не было обнаружено тератогенных эффектов, а также не сообщалось о врожденных пороках развития у детей под контролем родов, однако для подтверждения эффективности и безопасности пероральной прогестероновой лютеиновой поддержки все еще необходимы большие выборки рандомизированных контролируемых исследований. Основные типы перорального прогестерона, доступные в настоящее время для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО: капсулы ангиотензин-прогестерона, 200-300 мг в день в 1 дозе или 3 разделенных дозах. Доза не должна превышать 200 мг на прием; таблетки дидрогестрела, 20-30 мг/сут в 1 или 2 разделенных дозах, при этом каждая доза не должна превышать 20 мг (капсулы прогестерона Имаксин 200-300 мг/сут в 1 или 2 приема. Каждая доза не должна превышать 200 мг; капсулы Кине Прогестерон, 200-300 мг в день, 1 или 2 разделенные дозы. Каждая доза не должна превышать 200 мг. 3. Трансвагинальное введение: После трансвагинального введения препарат быстро всасывается, отсутствует печеночный эффект первого прохождения, и действие препарата достигает непосредственно матки, повышая местную концентрацию прогестерона в ткани эндометрия и оказывая местное эндотелиальное действие с минимальными системными побочными эффектами. Подавляющее большинство исследований показали, что трансвагинальный прогестерон более эффективен, чем пероральный прием; больше исследований показали, что он также имеет некоторые преимущества перед внутримышечными инъекциями. Трансвагинальное введение удобно, эффективно и может стать тенденцией будущего. Препараты прогестерона, которые можно вводить вагинально, включают прогестероновый вагинальный гель пролонгированного высвобождения, прогестероновые капсулы, натуральные прогестероновые суппозитории и прогестероновые вагинальные кольца. Кроме того, в зависимости от индивидуальных обстоятельств, добавки прогестерона могут вводиться комбинацией двух путей, например, внутримышечно плюс перорально, внутримышечно плюс вагинально, перорально плюс вагинально. Прием эстрогена в дополнение к приему прогестерона При вспомогательной репродукции эстроген используется для поддержки лютеиновой фазы во время циклов переноса эмбрионов при донорстве яйцеклеток у женщин с отсутствующими или дисфункциональными яичниками. Кроме того, остается спорным вопрос о том, повышает ли добавка эстрогена частоту наступления беременности, и вопрос о том, следует ли добавлять эстроген во время лютеиновой фазы, все еще находится в стадии изучения. Результаты текущего мета-анализа показывают, что имеющихся данных пока недостаточно, чтобы доказать, что добавление эстрогена к лютеиновой поддержке после ЭКО приносит пользу. Эффективность добавления эстрогена для поддержки лютеиновой фазы в цикле ЭКО может быть связана с дозой, маршрутом и режимом введения E2 для суперовуляции ЭКО. Основными эстрогенами, доступными в настоящее время для использования в поддержке лютеиновой фазы после ЭКО, являются эстрадиола валерат (добавка Glaxo), микронизированный 17β-эстрадиол (Nokunflu) и трансдермальные абсорбирующие препараты 17β-эстрадиола (Эстроген гель). В клинической практике чаще используется пероральный прием прогестерона 1-3 раза в день по 1-3 капсулы за раз. В-третьих, добавка ХГЧ Внутримышечное введение ХГЧ способствует преобразованию ароматазы андрогена в эстроген и продлению лютеиновой жизни, стимулирует продолжение секреции эстрогена и прогестерона из соматических клеток гранулозы, а во-вторых, стимулирует секрецию других лютеиновых продуктов, которые не были четко идентифицированы как влияющие на имплантацию, и усиливает лютеиновую функцию. Однако, поскольку лютеиновая поддержка с помощью ХГЧ может увеличить частоту возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, его клиническое применение несколько ограничено и обычно используется у пациенток с низким уровнем Е2, у которых наблюдается слабая реакция яичников. При лютеиновой поддержке после ЭКО он обычно используется в сочетании с прогестином или в сочетании с эстрогеном и прогестином в дозе 1000-3000 МЕ два-три раза в неделю, а ХГЧ в одиночку используется реже при лютеиновой поддержке после ЭКО. Инъекции ХГЧ 1500 МЕ могут эффективно поддерживать лютеиновую функцию и предотвращать возникновение OHSS. Роль ГнРГ-a в поддержке лютеиновой фазы после ЭКО также недавно стала привлекать внимание. В одном из отчетов было установлено, что прием 100 мг бусерелина 3 раза в день в течение 15 дней после индукции созревания фолликулов 200 мг бусерелина был столь же эффективен, как и контрольная мера (инъекция 10 000 МЕ ХГЧ после индукции созревания яйцеклетки с 200 мг вагинального микронизированного прогестерона 3 раза в день). Некоторые исследования показали, что ГнРГ-а для поддержки лютеиновой фазы может быть более эффективным в схемах лечения антагонистами ГнРГ. Однако информация о клиническом использовании ГнРГ-а в лютеиновой поддержке при ЭКО на сегодняшний день скудна, и для получения доказательств клинического применения необходимы дополнительные исследования. В заключение следует отметить, что прием прогестагенов в настоящее время является наиболее часто используемым режимом поддержки лютеиновой фазы при проведении ЭКО. Клиническое применение должно основываться на всесторонней оценке протокола овуляции пациентки, количества фолликулов, уровня E2, возраста и других факторов для разработки разумного и индивидуального протокола, чтобы свести к минимуму ненужные фармакологические вмешательства и добиться более безопасной и эффективной поддержки лютеиновой фазы.