По данным медицинской статистики в Китае в 2006 году, смертность от опухолей превзошла смертность от сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, заняв первое место. Опухоли полости рта и челюстно-лицевой области — головы и шеи — составляют около 7-10% всех опухолей в организме. Уровень диагностики и лечения повысился с развитием медицины и биологии. С точки зрения диагностики и прогноза, исследования биомаркеров опухолей находятся в самом разгаре. С 21 века изучение генов, характерных для различных опухолей на молекулярном уровне, стало основным направлением, и основным и часто используемым методом является скрининг генных микрочипов. Предварительные исследования выявили несколько генов, связанных с развитием, метастазированием и прогнозом сквамозной карциномы головы и шеи, но до сих пор не было выявлено высокоспецифичных маркеров опухолей полости рта и челюстно-лицевой области. По мере углубления понимания болезни некоторые заболевания получили стандартизированные названия, например, NK-T-клеточная лимфома: летальная гранулема средней линии, злокачественная гранулема, плеоморфный ретикулоцитоз, ангиогенная центральная лимфома. клеточная болезнь Лангханса: гистиоцитоз X. одонтогенная кератоцистная опухоль: одонтогенная кератоцистная киста. В плане лечения все большее внимание уделяется комплексному лечению и мерам по предотвращению рецидивов и метастазирования. Радикальная резекция и реконструктивная хирургия идут рука об руку, и в целом уделяется внимание улучшению показателей выживаемости и качества жизни, подчеркивая, что в первую очередь иссекается опухоль; затем восстанавливаются такие функции, как жевание, глотание, речь и дыхание; и, наконец, уделяется внимание восстановлению косметического вида, насколько это возможно. В этом столетии развитие и клиническое применение технологии дентальной имплантации, особенно применение 3D быстрого прототипирования и симуляционных методов реставрации, позволило «индивидуализировать» устранение дефектов полости рта и челюстно-лицевой области и быстро улучшить результаты реставрации. С момента появления концепции минимально инвазивной хирургии в 1980-х годах, минимально инвазивная хирургия опухолей головы и шеи также быстро развивалась, и лечение одонтогенных кератотических кист и кистозных эмалевоклеточных опухолей с помощью декомпрессионных отверстий и отсоса под отрицательным давлением было эффективным. Минимально инвазивные процедуры, такие как интервенционное лечение внутричелюстных сосудистых мальформаций и эндоскопически-ассистированная резекция поверхностных опухолей околоушной доли, привлекают все больше внимания. Комплексное последовательное лечение пациентов с прогрессирующими опухолями, а также ограниченными злокачественными лимфомами и болезнью клеток Лангерганса, которые часто возникают в области головы и шеи, являются показаниями для безоперационного лечения. Для пациентов с неоперабельным заболеванием на поздних стадиях основными методами лечения являются радиотерапия, химиотерапия, термотерапия и китайская травяная медицина. В последние годы также были введены биологические методы лечения. Существует множество гистологических типов опухолей полости рта и челюстно-лицевой области, и распространенными злокачественными опухолями являются плоскоклеточная карцинома, муцинозная эпидермальная карцинома, аденоидно-кистозная карцинома и базальноклеточная карцинома. Карциномы сквамозных клеток составляют основную часть раковых заболеваний полости рта, гипофаринкса и шейки пищевода. Карцинома сквамозных клеток: Карцинома сквамозных клеток составляет большинство видов рака ротовой полости, гипофаринкса и шейки пищевода. Из всех видов рака полости рта в нашей стране чаще всего поражается язык, затем щека, десны, твердое небо и дно полости рта. Общая пятилетняя выживаемость составляет 31%-66%. Из раковых опухолей ротоглотки наиболее часто встречается рак крипт миндалин, затем мягкого неба, корня языка, боковой стенки глотки и задней стенки глотки, общая пятилетняя выживаемость составляет 17-57%. Заболеваемость раком полости рта тесно связана с употреблением алкоголя и табака. Кроме того, ультрафиолетовое излучение связано с развитием рака губ и рака кожи головы и шеи. Хронические воспалительные раздражения и травмы в полости рта, такие как остатки корней и коронок, могут стимулировать и повреждать буккальную слизистую оболочку, что приводит к развитию буккального рака. Предраковые поражения, такие как лейкоплакия, подслизистые фиброзные поражения полости рта, плоские мхи и другие злокачественные изменения, а также микротоки, создаваемые двумя различными металлическими зубными пломбами во рту, могут привести к раку полости рта. Рак полости рта расположен на поверхности тела и должен выявляться на ранней стадии. Однако из-за отсутствия популярного просвещения, регулярного осмотра полости рта и профессиональных талантов по профилактике рака полости рта значительное количество пациентов уже находятся на средней или поздней стадии, когда у них диагностируется рак полости рта. Некоторым пациентам диагноз «язва во рту» ставили и лечили целых шесть месяцев, пока прорвавшаяся опухоль не стала уже совсем очевидной. С клинической точки зрения, если возраст язвы превышает один месяц, особенно если язва твердая, необходимо незамедлительно провести биопсию. Особое внимание следует уделять дифференциации этих язв от травматических язв, туберкулезных язв и некротизирующих окологландулярных язв, которые обычно мягкие по консистенции. Базальноклеточная карцинома: Базальноклеточная карцинома обычно возникает в области головы и шеи, причем наиболее распространенной областью является середина лица — 50-60%. В начале заболевания нет никаких осознанных симптомов, а поражения обычно медленно растут, начиная с перламутровых твердых узелков, которые могут быть коричневатого цвета, шелушиться и покрываться коркой в центре, а иногда образовывать язвы, которые агрессивно развиваются во всех направлениях и разрушают окружающие ткани и органы, включая костную ткань. Патологически базальноклеточные карциномы классифицируются как поверхностные, солидные, пигментные, фиброзные, кистозные, аденоидные и кератотические. Большинство базальноклеточных карцином не метастазируют в лимфатические узлы, и прогноз в целом благоприятный. Меланома: Злокачественная меланома часто является результатом изменения пигментного невуса. Пигментный невус, который недавно и внезапно углубился в пигменте, даже зудит и жжет, разрушается и сочится кровью, с покраснением вокруг пигмента и псевдоподом, распространяющимся во все стороны, и увеличенными регионарными лимфатическими узлами, предполагает злокачественную трансформацию. Злокачественная меланома головы и шеи составляет около 20% всех злокачественных меланом в организме. Подкожная злокачественная меланома подразделяется на поверхностно-распространенную, узловатую, злокачественную веснушчатую и веснушчатую на конечностях. Поверхностный тип расширения является основным и возникает в основном на основе пигментированных геморроидальных узлов. Злокачественные меланомы слизистых оболочек более злокачественны, чем меланомы кожи. Большинство злокачественных меланом ротовой полости возникают на основе пигментных поражений, обычно на нёбе, деснах, щеках и языке. Опухоли имеют коричневато-черный цвет, могут разрушаться на поверхности, часто инвазируют костную ткань и легко метастазируют по крови и лимфе. Прогноз для плоскоклеточной карциномы и базальноклеточной карциномы кожи, которые возникают на участках, поврежденных ультрафиолетовым излучением, в целом благоприятный, если поражения небольшие или не захватывают костную ткань. Важно отметить, что непигментированную злокачественную меланому легко спутать с плоскоклеточной карциномой, а псевдоэпителиомоподобные наросты, покрывающие злокачественную меланому, часто ошибочно диагностируются как инвазивная плоскоклеточная карцинома. Большинство плоскоклеточных карцином и базальноклеточных карцином имеют фиксированный тип роста, и лишь некоторые базальноклеточные карциномы имеют неопределенные характеристики роста с лимфатическими и гематологическими метастазами, поэтому базальноклеточные карциномы с инвазивным ростом должны находиться под наблюдением и контролем в течение длительного времени после операции. Некоторые незлокачественные опухоли имеют очень похожую клиническую картину и должны быть дифференцированы. Кератоакантома, часто ошибочно диагностируемая как злокачественная опухоль, часто встречается у мужчин старше 40 лет, часто бывает одиночной и неотличима от рака кожи. Поражение в основном затрагивает открытые участки кожи, такие как лицо и шея, а также волосистую часть головы. Она начинается как твердая папула, но быстро перерастает в узел, который представляет собой розовое возвышение с центральным углублением, напоминающим кратер, содержащее кератиновые пробки, а поверхность часто расширена капиллярами. Через 3-5 недель она может достигать 1-3 см и даже 5-8 см. Рост прекращается до определенной степени, и после 2-8 недель покоя поражение постепенно сходит на нет, оставляя атрофический рубец. Весь ход болезни от пролиферации, покоя до регрессии занимает около 2-8 месяцев. Возрастная кератоакантома мультиформная поражает небольшие участки, редко превышающие 1,5 см в диаметре, часто сопровождается сильным зудом и не имеет семейной тенденции. Его легко спутать с высокодифференцированной плоскоклеточной карциномой. Клетки хорошо дифференцированы, без интерстициальных изменений, с центральным слоем шиповатых клеток, гиперпластичным, регулярно расположенным, четко отграниченным от нормального эпителия, без инфильтрации и без метастазирования. Синдром базальноклеточной карциномы: Клинически синдром базальноклеточной карциномы имеет четкую семейную тенденцию и характеризуется клиническими проявлениями множественных кератотических кист челюсти, базальноклеточного невуса или базальноклеточной карциномы. Кожа, шероховатость поверхности и шелушение, напоминающие проявления возрастного дерматита, патологически подтвержденные как базальноклеточная карцинома, с очень хорошим прогнозом без инфильтрации и метастазирования, несмотря на множественные случаи в разных местах и многократные хирургические иссечения. Некротизирующий пери-слизистый гландит Сквамозно-клеточная карцинома слизистой оболочки полости рта, особенно нёбно-слизистого происхождения, должна быть исключена, если основным клиническим проявлением является изъязвление. Хотя поражение достигает глубины костной поверхности и вызывает обнажение кости, разрушения кости нет, а изъязвленная поверхность не превышает 2 см в диаметре и может заживать спонтанно. Травматические язвы Язвы в полости рта, вызванные плохими протезами или обрубленными корнями и коронками, легко ошибочно диагностируются как плоскоклеточная карцинома, особенно если имеется воспалительный отек окружающих тканей, но они мягкие при пальпации и без инфильтративной твердости. Злокачественные опухоли железистого происхождения обычно известны как муцинозная эпидермоидная карцинома и аденоидно-кистозная карцинома. Биологические характеристики и лечение муцинозной эпидермальной карциномы в основном такие же, как и у сквамозной карциномы. Муцинозную эпидермальную карциному нёба необходимо дифференцировать от гемангиомы. Аденоидно-кистозную карциному обычно трудно иссечь из-за ее нейрофильной природы и раннего появления отдаленных метастазов, и хотя она растет медленно, она чрезвычайно агрессивна, и применение радиоактивных частиц имеет хорошую эффективность. Методы лечения злокачественных опухолей полости рта и челюстно-лицевой области по-прежнему используют хирургию, радиотерапию, химиотерапию, теплолечение, иммунотерапию, лазер, замораживание и китайскую травяную медицину. При хирургическом удалении опухоли и восстановлении после иссечения необходимо учитывать переносимость заболевания сердцем, сосудами, дыхательную функцию и способность раны к заживлению; выбор анестезии также должен быть тщательным. Радиотерапия может усугубить сухость полости рта, разрывы слизистой оболочки полости рта, которые нелегко заживают, и затруднения при глотании. Радиотерапия при метастазах в легких чревата развитием лучевой пневмонии и фиброза легких, что еще больше ухудшает функцию легких. Челюсти подвержены радиоактивному остеомиелиту. Химиотерапия может усугубить недостаточность печени и почек пациентов, а метаболизм и выведение химиотерапевтических препаратов соответственно ослаблены у пациентов с недостаточностью печени и почек, поэтому при выборе типа, курса и дозы химиотерапевтических препаратов следует проявлять большую осторожность. Антрациклины, такие как адриамицин и эритромицин, следует избегать или использовать в щадящем режиме у пациентов с заболеваниями сердца. Первое хирургическое иссечение является ключом к излечению. Если хирургическое иссечение не является полным, хотя послеоперационная лучевая терапия и/или химиотерапия могут подавить рост раковых клеток, на этой стадии возможность излечения практически отсутствует. Поэтому следует настоятельно рекомендовать рутинное интраоперационное патологическое исследование хирургических краев с целью однократного хирургического иссечения. Для пациентов с Т1 и Т2 послеоперационная лучевая терапия или химиотерапия не требуется в случае полного иссечения поражения. Кроме того, исследование передних лимфатических узлов может помочь определить метастазирование в лимфатические узлы. Концентрация изотопов или красителей в лимфатических узлах указывает только на то, что лимфатический поток от места опухоли достиг сначала лимфатических узлов, но не указывает на абсолютное метастазирование и является лишь ориентиром для степени шейного лимфатического просвета. Большинство базальноклеточных карцином чувствительны к радиотерапии, но очень немногие пациенты, особенно с солидными базальноклеточными карциномами, нечувствительны к радиотерапии, хотя опухоль медленно растет и ее трудно контролировать с помощью радиотерапии. При поверхностных и небольших поражениях лучших результатов можно добиться с помощью криотерапии, лазера и хирургии. Если поражения обширные, вовлечены челюсти или имеются рецидивирующие очаги, то следует использовать комбинацию радиотерапии и хирургии. Злокачественная меланома лечится комбинацией замораживания, иммунотерапии, химиотерапии и хирургии. Прогресс в ревизионной терапии: При лечении злокачественных опухолей кожи и слизистой оболочки полости рта и челюстно-лицевой области часто требуется реконструкция и ревизия тканей и органов, чтобы закрыть травму и по возможности восстановить форму и функцию. Часто используемые протезные лоскуты включают: китайский лоскут, т.е. лучевой лоскут предплечья с сосудистым свободным трансплантатом; лобный лоскут, лоскут большой грудной мышцы, лоскут дельтовидной мышцы плеча, лоскут мышцы latissimus dorsi, композитный лоскут малоберцовой кости и др. Эти лоскуты, особенно с бессосудистой пересадкой, требуют 7-10 дней торможения головы и шеи из-за использования микрохирургической техники для наложения сосудистого анастомоза, а постельный режим у пожилых людей может легко привести к тугоподвижности суставов конечностей, замедлению венозного возврата и тромбозу глубоких вен конечностей, поэтому требуется дополнительная пассивная подвижность конечностей. Минимально инвазивная хирургия: декомпрессионные отверстия для отсасывания под отрицательным давлением для одонтогенных кератотических кист и кистозных эмалевоклеточных опухолей являются высокоэффективными. Использование робототехники при опухолях полости рта и челюстно-лицевой области, подобно эндоскопической хирургии, является менее инвазивным и несложным в выполнении. Интервенционное лечение внутричелюстных сосудистых мальформаций, эндоскопически ассистированная резекция поверхностных опухолей околоушной доли и др. Комплексная последовательная терапия для пациентов с прогрессирующими опухолями: злокачественные лимфомы и болезнь Лангерганса, которые часто возникают в голове и шее, — все это показания для безоперационного лечения. Для неоперабельных больных на поздних стадиях основными методами лечения являются радиотерапия, химиотерапия, термотерапия и китайская травяная медицина. В последние годы также были внедрены биологические методы лечения. Многие опухолевые клетки человека экспрессируют EGFR на своей поверхности, и ингибирование экспрессии EGFR в опухолевых клетках может подавлять рост или прогрессирование опухоли. Значение экспрессии EGFR и TGFα на прогноз сквамозной карциномы головы и шеи. Экспрессия EGFR является плохим прогностическим признаком, с короткой выживаемостью пациентов и высокой частотой метастазирования. Ингибиторы эпидермального фактора: анти-EGFR моноклональные антитела, нитрозумаб (h-R3), цетуксимаб (C225); ингибиторы рецепторов тирозинкиназы, гефитиниб, эрлотиниб. Достижения в радиотерапии: При внешнем облучении радиотерапия с модулированием интенсивности и конформная радиотерапия были эффективны для максимального сохранения нормальной ткани и увеличения дозы облучения целевой области. В стереотаксической радиотерапии используется система слежения в реальном времени, управляемая изображениями, которая направляет линейный ускоритель, управляемый роботизированной рукой, на целевую область для лечения. Он воспроизводим, высокоточен, минимально инвазивен и широко адаптируем, позволяя планировать лечение в прямом/обратном направлении, а также фракционированное лечение, и совместим как с радиохирургией, так и с радиотерапией. В протонной радиотерапии при распаде энергии наблюдается пик Брэгга. Нормальные ткани перед опухолью получают около 1/3 дозы, а задняя часть опухоли остается практически невредимой. Рак головы и шеи, особенно рак носоглотки. Нейтронная радиотерапия, которая полностью отличается от фотонов с точки зрения действия на ткани, способна действовать непосредственно на ДНК, решая проблему устойчивости к радиации в гипоксических опухолях. Опухоли слюнных желез более чувствительны, при этом значительно улучшились показатели местного контроля и немного улучшились показатели выживаемости. Радиотерапия ионами углерода, при которой большая часть энергии распределяется в конце траектории, увеличивает биологический эффект лечения в пределах пика поглощения ионизации, что приводит к более высокой физической селективности, улучшенному распределению дозы, концентрации дозы в пределах целевого участка и уменьшению облучения нормальных тканей. В случаях, которые не чувствительны к радиотерапии и все еще операбельны, радиотерапия должна быть прекращена вовремя, чтобы оставить возможность для операции, иначе непрерывная высокодозная радиотерапия не будет контролировать прогрессирование поражения, и возникнет радиоактивный остеонекроз, что приведет к послеоперационному незаживлению раны и затруднит местное восстановление. Межтканевая радиотерапия частицами нуклида 125 I имеет высокий уровень местного контроля, низкий уровень побочных эффектов, особенно эффективна при опухолях железистого происхождения и сохраняет лицевой нерв. Послеоперационную химиотерапию лучше всего начинать через 2-3 недели после операции, когда в месте хирургического вмешательства только начинают формироваться новые кровеносные сосуды и лекарство попадает туда через обильный кровоток. После радиотерапии местный эндоваскулит, сужение сосудистой полости и снижение кровотока делают химиотерапию менее эффективной. В настоящее время в опухоль постепенно внедряется местная химиотерапия, и новая противораковая концепция медленно высвобождающихся резервуаров начинает приносить свои плоды. При использовании технологии медленного высвобождения и методов инъекций противораковый препарат концентрируется локально в опухоли, с периодом полураспада в десятки раз больше, чем при внутривенном применении, и может быстро и надолго убить раковые клетки после введения в опухоль. Поскольку вводимый препарат остается внутри опухоли и не участвует в кровообращении, нет явных токсических побочных эффектов, а нормальные ткани в то же время защищены. Микросферы цисплатина, микросферы адриамицина и микросферы митомицина для инъекций сочетают трансартериальную эмболизацию с медленным высвобождением препарата, что также повышает эффективность и снижает токсические побочные эффекты. В плане фундаментальных исследований продолжается создание новых клеточных линий (штаммов) и моделей опухолей, таких как линия иммортализованных эпителиальных клеток полости рта человека HPV16 E6/E7, линия иммортализованных опухолевых эмалеобразующих клеток, трансгенная мышиная модель опухоли слюнных желез человека PLAG1, трансгенная животная модель гемангиомы и клеточная линия сквамозной карциномы буккальной частной мембраны крысы SD. Это сыграло важную роль в изучении механизма канцерогенеза, биологических характеристик опухолей и экспериментальной профилактической и лечебной исследовательской работе. В последние годы в Китае началось изучение биологических особенностей стволовых клеток в развитии, инфильтрации и метастазировании опухолей полости рта и челюстно-лицевой области, например, успешное выделение стволовых клеток аденоидно-кистозной карциномы (АКК).