1.Что такое Toxoplasma gondii?
Toxoplasma gondii — это паразит (простейшее), который живет в клетках хозяина и называется Toxoplasma gondii, потому что его трофозоиты имеют форму лука. В истории жизни Toxoplasma gondii существует 5 форм, а именно трофозоиты, энцисты, шизонты, гаметофиты и ооцисты. Первые 3 стадии — бесполое размножение, а последние 2 стадии — половое размножение. Toxoplasma gondii требует двух хозяев для завершения своей жизненной истории: в окончательном хозяине (кошки и другие кошачьи) присутствуют все пять форм; в промежуточном хозяине (включая птиц, млекопитающих и человека) присутствует только бесполое размножение. Ооцисты заразны после созревания, и при проглатывании кошками или котиками зиготы в ооцистах выходят в кишечник и вторгаются в эпителиальные клетки слизистой оболочки в конце подвздошной кишки для расщепления и размножения, зиготы расщепления выходят после разрыва клеток и вторгаются в близлежащие клетки для продолжения расщепления и пролиферации, а некоторые развиваются в мужские и женские гаметофиты, которые размножаются, образуя ооцисты, которые попадают в просвет кишечника и выводятся с калом. Если ооцисты проглатываются, они попадают в тонкий кишечник, затем зооспоры проходят через кишечную стенку и распространяются по всему организму с кровью или лимфой, размножаясь в клетках тканей путем быстрого размножения эндоспор. Особь внутри псевдоцисты — это трофозоит, который является распространенной формой в острый период инфекции. После разрыва клеток ткани трофозоиты рассеиваются и затем вторгаются в другие клетки ткани, так многократно размножаются, а организм постепенно вырабатывает иммунитет, так что размножение простейших замедляется, и образуется стенка кисты, называемая кистой. Цисты могут существовать в организме в течение месяцев, лет или даже всю жизнь.
Заболевание, вызванное заражением Toxoplasma gondii, называется токсоплазмоз.
2. Как передается токсоплазмоз?
Многие виды млекопитающих и птиц могут быть резервуарными хозяевами для Toxoplasma gondii, но их эпидемиологическое значение различно. Кошки являются наиболее важным источником инфекции, за ними следуют свиньи, овцы, собаки и крысы. Toxoplasma gondii присутствует в моче, кале, слюне и мокроте пациентов в острой стадии, но она не может долгое время выживать во внешней среде, за исключением беременных женщин, которые могут передать ее плоду через плаценту, поэтому значение пациентов как источника инфекции невелико.
Пути передачи токсоплазмоза следующие: врожденная передача: после острой инфекции матери во время беременности от 30% до 60% может передаваться плоду через плаценту. Уровень инфицирования в первом триместре низкий, но инфекция может привести к тяжелому врожденному токсоплазмозу, а позднее инфекция часто протекает бессимптомно, но уровень инфицирования плода может достигать 65%. Приобретенная передача: в основном через оральную инфекцию, употребление пищи, загрязненной ооцистами, недожаренного мяса и яиц, содержащих энцисты и псевдоцисты, или нестерилизованного молока, а также питье загрязненной воды, можно заразиться. Toxoplasma gondii в мокроте и слюне кошек, собак и других животных может проникнуть в организм человека при тесном контакте со слизистыми оболочками и поврежденной кожей.
3.Кто восприимчив к инфекции Toxoplasma gondii?
Люди в целом восприимчивы к Toxoplasma gondii. Плод недавно инфицированной беременной женщины имеет высокий уровень инфицирования. Восприимчивость маленьких детей также высока. Люди с низкой иммунной функцией, например, получающие иммуносупрессивную терапию, больные опухолями и СПИДом, восприимчивы к инфекции Toxoplasma gondii, и большинство из них инфицированы доминантно. Животноводы, работники скотобоен и медицинский персонал более склонны к заражению.
Токсоплазмоз имеет глобальное распространение и чрезвычайно распространен как среди животных, так и среди людей, однако большинство из них заражены рецессивно или являются носителями простейших. Сероэпидемиологические исследования показывают, что Toxoplasma gondii распространена среди домашних животных, с самым высоким уровнем серопозитивности у кошек (15,16%-73%), за которыми следуют свиньи, собаки, овцы, крупный рогатый скот и лошади. Инфицированность человека варьируется от 0,5% до 47,3%.
4.Каковы клинические проявления токсоплазмоза?
Большинство из них являются бессимптомными носителями, и только у некоторых из них наблюдается заболевание. Проявления сложны и разнообразны.
(1) Врожденный токсоплазмоз: После того как беременная женщина передает Toxoplasma gondii своему плоду, у плода могут наблюдаться различные степени повреждения развития или даже смерть. Скорость инфицирования плода зависит от срока беременности матери на момент первичного заражения, причем скорость инфицирования тем ниже, чем раньше произошло заражение. Степень повреждения плода противоположна: чем раньше произошло заражение, тем тяжелее повреждение плода. Если плод инфицирован на 1-3 месяце гестационного возраста, это часто приводит к выкидышу, мертворождению или рождению нежизнеспособных детей или детей с дефектами развития. Если заражение происходит на сроке от 4 до 6 месяцев беременности, это приводит к мертворождению, преждевременным родам и серьезным нарушениям работы мозга и глаз. Если заражение происходит на 7-9 месяце беременности, развитие плода обычно нормальное, но могут быть преждевременные роды, или такие симптомы, как порок сердца, глухота, микроцефалия или умственная отсталость, могут проявиться постепенно через несколько месяцев или даже лет после рождения.
(2) Приобретенный токсоплазмоз: более сложное, чем врожденный токсоплазмоз, состояние связано с иммунной функцией хозяина. При приобретенном токсоплазмозе у людей с нормальной иммунной функцией большинство из них протекает бессимптомно или только с увеличенными шейными лимфатическими узлами. Примерно у 10%-20% наблюдается лихорадка, общее недомогание, ночная потливость, боли в мышцах, сыпь, генерализованное увеличение лимфатических узлов, гепатомегалия и спленомегалия. Наиболее распространенными местами инвазии являются шея, затылочная, надключичная, подмышечная и паховая области, также могут быть увеличены глубокие лимфатические узлы, такие как средостение, брыжейка и забрюшинное пространство. Симптомы и признаки обычно длятся от 1 до 3 недель, а некоторые из них — до 1 года. У отдельных пациентов могут наблюдаться более тяжелые проявления, такие как постоянная высокая температура, пневмония, плевральный выпот, перикардит, миокардит и менингоэнцефалит. Риск приобретения токсоплазмоза у лиц с ослабленным иммунитетом чрезвычайно высок, особенно при рецидиве латентной инфекции, которая может широко распространяться и приводить к летальному исходу во многих органах. Проявления включают.
(i) Инфекция центральной нервной системы: может развиться очаговая энцефалопатия с проявлениями внутримозговых окклюзионных поражений, таких как головная боль, гемипарез, судороги, нарушение зрения, кома и т.д.; у некоторых развивается диффузная энцефалопатия с быстрым прогрессированием и признаками нарушения сознания и менингеального раздражения; у других развивается поражение спинного мозга с нарушениями движения конечностей и сенсорными аномалиями.
②Легочная инфекция: Наблюдается в основном у пациентов с поздней стадией СПИДа. Проявлением является длительная лихорадка, кашель и одышка. На рентгене грудной клетки видны увеличенные лимфатические узлы, интерстициальная пневмония, бронхопневмония и т.д.
③ Глазной токсоплазмоз: Основным проявлением является хориоретинит сетчатки, в 80% случаев с поражением макулярной области, с затуманенным зрением, слепым пятном, светобоязнью, болью, слезотечением, потерей центрального зрения и т.д.
④ Системная инфекция: У лиц с первичным или вторичным иммунодефицитом (например, болезнь Ходжкина, лимфома, СПИД и т.д.) может развиться системная инфекция с высокой температурой, макулопапулезной сыпью, миалгией, артралгией, головной болью, рвотой, бредом и другими симптомами, а также энцефалит, миокардит, пневмония, гепатит, гастроэнтерит и т.д.
5.Какие лабораторные методы проверки Toxoplasma gondii?
Для исследования патогенных микроорганизмов обычно используется световая микроскопия. Мазки различных жидкостей организма, таких как спинномозговая жидкость, мокрота, грудная и брюшная жидкость, костный мозг и т.д., отпечатки или участки плаценты, лимфатических узлов или других тканей берутся, окрашиваются и исследуются микроскопически, при этом могут быть обнаружены трофозоиты и инкапсуляции. Кровь, костный мозг, спинномозговая жидкость, жидкость передней камеры, экссудат, мокрота или биопсированные ткани, такие как лимфатические узлы, мышцы, миндалины, печень и селезенка, также могут быть взяты у пациентов и инокулированы культурами животных или тканей для выделения и идентификации Toxoplasma gondii. Иммунологические тесты включают внутрикожный тест на токсоплазмин, непрямой метод флуоресцентных антител (IFAT), непрямой тест гемагглютинации (IHA) и микроферментный иммуносорбентный анализ (ELISA), которые являются важными методами, помогающими в диагностике и эпидемиологическом расследовании.
6.Как лечить Toxoplasma gondii?
Основными целями противотоксоплазменного лечения являются
① Приобретенные инфицированные лица с нормальной иммунной функцией, у которых наблюдается поражение важных органов, например, глазной и церебральный токсоплазмоз.
(2) Острые и скрытые инфекции Toxoplasma gondii у пациентов с ослабленным иммунитетом.
③ Дети с врожденным токсоплазмозом.
(iv) Беременные женщины, серологический тест которых изменился с отрицательного на положительный (недавняя инфекция Toxoplasma gondii). Анти-Токсоплазма гондии трофозоиты эффективны, но их оболочки не эффективны, поэтому они склонны к рецидивам.
(1) Обычно используемые антитоксоплазменные препараты и протоколы лечения
Обычно используемые препараты против токсоплазмы включают этанерцепт, сульфадиазин (или сульфадиазин, сульфадиметоксин, сложный сульфаметоксазол), спирамицин, клиндамицин, азитромицин, рокситромицин и артемизинин, пентазоцин и др. В основном используется индукционная поддерживающая терапия, т.е. от 4 до 6 недель высокодозной комбинированной терапии несколькими антитоксоплазменными препаратами (индукционная интенсивная терапия), с последующим снижением вида и дозы (1/2 объема интенсивной терапии) для длительной поддерживающей терапии.
Предпочтительная схема комбинированной терапии.
①Этиламинпиримидин 200 мг для первой дозы у взрослых, затем 50-75 мг/день перорально; 1 мг/(кг.день) у детей, разделенный на 2 пероральные дозы.
②Фолиевая кислота 10-20 мг/день, может быть увеличена до 50 мг/день, перорально или внутривенно или внутримышечно.
Сульфасалазин 4-6 г/сут перорально в 4 приема для взрослых, 150 мг/(кг.сут) перорально в 4 приема для детей, или вместо сульфасалазина колистин 600 мг/сут для взрослых (доза может быть увеличена до 1200/сут) перорально или внутривенно каждые 6 ч, 10-25 мг/сут перорально или внутривенно в 4 приема для детей.
Альтернативные схемы комбинированной терапии.
①Комбинированный сульфаметоксазол 3-5 мг/сут (в зависимости от содержания ТМП) каждые 6 ч, перорально или внутривенно.
②Этиламинпиримидин и фолиновая кислота, дозировка и прием такие же, как в предпочтительной схеме.
(③Кларитромицин 500-1000 мг/сут перорально каждые 12 ч; или азитромицин 1200-1500 мг/сут перорально.
(2) Антитоксоплазменное лечение беременных женщин
После подтверждения диагноза необходимо как можно скорее назначить антитоксоплазменное лечение. Можно использовать спиронолактон, 2-4 г/день, 4 раза, 3 недели в качестве курса лечения, а затем повторить лечение с интервалом в 1 неделю. Также можно использовать клиндамицин, 600-900 мг/день. Не используйте этакриновую кислоту для предотвращения тератогенности.
7.Как предотвратить токсоплазмоз?
(1) Популяризация знаний о токсоплазмозе и повышение осведомленности о токсоплазмозе. Улучшить гигиену окружающей среды, усилить управление водой, навозом и скотом. Не ешьте сырое мясо и недожаренное мясо. Не вступайте в тесный контакт с кошками, собаками и другими животными. Не держать кошек и не иметь с ними тесного контакта во время беременности. Строго дезинфицируйте плаценту или абортированный мертворожденный материал больных и переболевших животных. Сотрудники скотобоен и мясокомбинатов должны регулярно проходить тестирование на наличие антител в сыворотке крови, чтобы можно было своевременно выявить и лечить инфекцию Toxoplasma gondii.
(2) Беременные женщины с серонегативной реакцией восприимчивы к Toxoplasma и должны избегать заражения в первую очередь для предотвращения врожденного токсоплазмоза.