Митохондриальные заболевания — это относительно распространенная и сложная группа наследственных заболеваний, которые возникают в результате генетических аномалий, вызывающих дефекты в ферментах митохондриального метаболизма. Патогенез митохондриальных заболеваний в основном обусловлен дефектами ядерных генов, дефектами митохондриальных генов и нарушением сигнализации между мтДНК и ядерными генами, что приводит к нарушению транспорта или утилизации субстратов, нарушению транспорта белков, нарушению цикла трикарбоновых кислот, нарушению сопряжения окислительного фосфорилирования и дефектам дыхательной цепи, что приводит к нарушению синтеза аденозинтрифосфата, увеличению количества свободных радикалов кислорода, внутриклеточному окислительно-восстановительному дисбалансу и индукции апоптоза и, в конечном итоге, к повреждению нескольких систем. мультисистемное повреждение. Клинические наблюдения, разработка дополнительных исследований и лечебных мероприятий должны основываться на патофизиологических процессах заболевания. При сборе клинической информации о пациентах с митохондриальными заболеваниями следует учитывать последовательность симптомов и признаков каждой системы. Следует обратить внимание на относительно распространенные симптомы неврологического митохондриального заболевания, такие как судороги, паралич внеглазных мышц, нарушение зрения, судорожная энцефалопатия, потеря слуха, атаксия, вестибулярная дисфункция, дистония, мигрень, психомоторный регресс и деменция, а также на другие системные проявления, такие как низкий рост, сахарный диабет, блокада сердца или кардиомиопатия, псевдокишечная непроходимость или печеночная недостаточность в пищеварительной системе, заболевания почек. и заболевания почек. Эти признаки или симптомы сильно варьируются между различными типами митохондриальных заболеваний и могут проявляться как односистемные или органные нарушения, такие как митохондриальная миопатия, периферическая нейропатия, энцефалопатия, сахарный диабет, кардиомиопатия, глухота, оптическая нейропатия, или как мультисистемные или мультиорганные нарушения, такие как митохондриальная энцефаломиопатия, желудочно-кишечная энцефаломиопатия, и некоторые типы могут быть далее классифицированы как синдромы мутаций потери мтДНК. Некоторые типы можно дополнительно классифицировать как синдромы мутаций потери мтДНК, синдромы мутаций делеции мтДНК или другие специфические расстройства мутационного спектра, при этом важно отметить, что у некоторых пациентов наблюдается несколько синдромов, накладывающихся друг на друга одновременно. На сегодняшний день в Китае диагностировано больше митохондриальных заболеваний, и клинические особенности различных подтипов митохондриальных заболеваний в Китае должны быть обобщены совместно с различными клиническими отделениями. Диагноз митохондриальной болезни должен быть поставлен с помощью различных вспомогательных методов обследования, в том числе специфических для пациента и членов его семьи, таких как рациональное использование электрофизиологических, биохимических, визуализационных, патологических и генетических исследований в сочетании с возможными типами пациентов, и особое внимание должно быть уделено чувствительности и специфичности любого используемого метода, а при интерпретации результатов необходимо учитывать Недостатки. 1. электрофизиологическое обследование: пациентам, у которых обнаружены отклонения в работе мозга и сердца, требуется проведение электроэнцефалограммы и электрокардиограммы, результаты которых не являются специфичными, но могут помочь в регулярном наблюдении за развитием повреждений сердца и мозга. 2. биохимические тесты: стандартизированный тест на минимальную подвижность лактат-пирувата высокоспецифичен для митохондриальной миопатии, но менее чувствителен; фактор роста фибробластов 21 может использоваться в качестве чувствительного маркера для скрининга, но специфичность требует дальнейшего подтверждения; анализ активности субъединицы комплекса ферментов дыхательной цепи митохондрий — надежный метод проверки функции митохондрий, для которого берут свежие ткани или культивированные фибробласты. Он используется только для диагностики некоторых подтипов митохондриальных заболеваний. 3. визуализация: МРТ головы используется для исследования повреждений головного мозга у пациентов с митохондриальной энцефалопатией или энцефаломиопатией, но подобные изменения визуализации могут наблюдаться при иммунных, инфекционных, циркуляторных и других метаболических заболеваниях. 4. Патологическое исследование: в основном биопсия мышц используется только для подтипа митохондриального заболевания, сопровождающего поражение скелетных мышц. Митохондриальные гиперпластические изменения в мышечных волокнах или кровеносных сосудах, обнаруженные в замороженных срезах, можно рассматривать только после того, как исключено старение и вторичные изменения, вызванные другими заболеваниями. 5. генетическое тестирование: все типы митохондриальных заболеваний требуют проведения генетического тестирования для постановки диагноза. У пациентов с дефектами в комплексе ферментов дыхательной цепи при биохимическом исследовании очень полезно тестирование целого экзома для выявления ядерных мутаций при митохондриальном заболевании. Следует отметить, что частота мутаций мтДНК в разных тканях значительно различается, и в зависимости от способа мутации требуются разные методы тестирования. Отрицательные результаты теста могут быть связаны с несоответствующими взятыми образцами или методами генетического тестирования, поэтому при необходимости необходимо повторное исследование с использованием других тканей или методов тестирования. Для того чтобы определить, является ли мутация патогенной, необходимо не только соответствие общей схеме патогенных мутаций, но и то, является ли она вторичной мутацией мтДНК, сопровождающей старение или другое заболевание. Патогенные мутации мтДНК без типичных клинических проявлений являются носителями мутаций мтДНК, и за ними следует наблюдать и следить. III. Уточнение стратегии лечения На сегодняшний день не существует специфических лекарственных препаратов для лечения митохондриальных заболеваний, поэтому для пациента или носителя гена важно выявить и устранить внешние факторы, способствующие развитию заболевания, чтобы остановить его возникновение и прогрессирование. Основным терапевтическим принципом является соблюдение адекватной диеты для поддержания сбалансированного и стабильного энергетического метаболизма. Важно регулировать пищевые ритмы в связи с физиологическими процессами пищеварения, организовать многоразовое питание, проводить диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием сахара, проводить кетогенную диету у пациентов с рефрактерной эпилепсией, и в целом не перегружать и не использовать мозг на голодный желудок или в голодном состоянии, чтобы предотвратить индукцию метаболических кризисов. Курение и употребление большого количества алкоголя могут усугубить развитие митохондриальной болезни, а острое начало может быть следствием неправильного приема лекарств при наличии других заболеваний у пациента, так как многие препараты являются митохондриальными токсичными. Пациентам, подвергающимся общей анестезии, следует уделять особое внимание, чтобы избежать метаболических нарушений и метаболического ацидоза. В нашей стране не хватает исследований лекарственных препаратов для лечения митохондриальных заболеваний. Лекарственное лечение необходимо сочетать с результатами анализов активности ферментных комплексов. Применение лекарств при митохондриальной болезни как редком заболевании необходимо изучать в контексте последних результатов исследований, а эффект от сочетания препаратов для лечения нескольких путей необходимо подтвердить в клинических исследованиях. Для улучшения качества жизни пациентов следует обратить особое внимание на нефармакологические методы лечения, такие как кохлеарные имплантаты для глухих пациентов, когда слуховые аппараты не помогают, операция по подвешиванию лобной кости для пациентов с птозом, кардиостимуляторы для пациентов с тяжелой блокадой сердца, имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы для пациентов с желудочковой тахикардией и трансплантация сердца для пациентов с тяжелой кардиомиопатией. Течение митохондриальной болезни сильно варьируется между подтипами, и лечение каждого подтипа значительно отличается. Важно знать, что некоторые типы могут развиваться резко и в любое время, в то время как другие прогрессируют медленно, и быть внимательным к коварно развивающейся дыхательной и сердечной недостаточности. Как при ранней диагностике, так и при последующем наблюдении следует уделять внимание ранней коррекции энергетического дисбаланса, чтобы избежать метаболических кризисов. Редкость митохондриальной болезни, сложность и изменчивость этого состояния диктуют, что его лечением должна заниматься высокоспециализированная медицинская команда, и что индивидуальное и точное лечение является идеалом для управления митохондриальной болезнью с целью достижения лучшего контроля.