Хроническая боль определяется как боль, которая длится более шести месяцев, и часто сравнивается с «неживым раком». В настоящее время распространенность хронической боли достигает 20% в Европе и США и привлекает большое внимание во всем мире. Всемирный конгресс по боли определил боль как «пятый важнейший признак жизни человека» после дыхания, пульса, температуры и кровяного давления, для которого в настоящее время не существует хорошего лечения. В этом исследовании ученые определили генетические варианты, связанные с чувствительностью к боли, с помощью секвенирования экзома. Сначала они провели Количественный сенсорный тест (QST) для 2500 испытуемых, чтобы определить и количественно оценить степень болевой чувствительности. Из них для исследования были отобраны 200 наиболее чувствительных к боли и 200 наименее чувствительных к боли субъектов, экзоны которых были секвенированы для выявления низкочастотных генетических мутаций. Окончательные результаты секвенирования показали, что две группы с экстремальными болевыми реакциями значительно отличались по структуре редких мутаций в 138 генах, включая GZMM. Проанализировав функции метаболических путей этих генов, исследователи впервые установили, что метаболический путь ангиотензина II играет важную роль в регуляции боли, а также представляет собой новую мишень для разработки препаратов для лечения боли. Ангиотензин II, пептидный гормон, регулирующий кровяное давление, используется в качестве важной мишени при ряде сердечно-сосудистых заболеваний и привел к разработке многих целевых препаратов, таких как многочисленные ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и препараты-блокаторы рецепторов ангиотензина. Франс Уильямс, старший преподаватель Школы бикоммунальных исследований и эпигенетики при Королевском колледже Лондона, сказал: «Новые результаты исследования позволяют использовать препараты, применяемые в настоящее время для лечения гипертонии, для лечения боли». Синь Цзинь, руководитель проекта в UWM, сказал: «Появляется все больше доказательств того, что редкие варианты, упущенные из виду в ходе анализа геномных ассоциаций (GWAS), вносят значительный вклад в развитие сложных заболеваний и фенотипов. Успех этого проекта демонстрирует, что технология секвенирования следующего поколения (NGS) дает возможность углубленного изучения, а ее использование в различных сложных исследованиях заболеваний и фенотипов приведет к множеству новых открытий».