Мы знаем, что ребенок выражает гомозиготные антигены, унаследованные от отца, но какие молекулы или специфические сигнальные пути блокируют иммунную систему беременной женщины от отторжения плода, до сих пор плохо изучено учеными. С иммунологической точки зрения, плод является гомозиготным трансплантатом для матери, и плод проведет почти десять месяцев в организме матери без того, чтобы материнская иммунная система отвергла эмбрион гомозиготного трансплантата и защитила его от развития до родов, что является единственным исключением из законов иммунологии, предполагающим существование очень сложного иммунного ответа и механизма иммунной толерантности к эмбриону. Ключевым местом материнско-плодовой иммунной регуляции является материнско-плодовый интерфейс плаценты. Присутствие трофобластов, иммунореактивных клеток и цитокинов на стыке матери и плода играет ключевую роль в установлении иммунной толерантности. В настоящее время исследование клеточной биологии и молекулярной иммунологии материнско-плодового интерфейса стало актуальной темой в исследованиях репродуктивной медицины. Суть материнско-плодовых иммуномодулирующих механизмов, т.е. толерантность материнской иммунной системы к эмбриональным антигенам, включает иммунную толерантность на стыке матери и плода и толерантность материнских иммунных клеток к эмбриональным антигенам. Она включает в себя сложную регуляцию на трех уровнях: распознавание когнитивных антигенов, пролиферация и память иммунологически активных клеток, а также иммунные эффекты. Это тонкий и сложный процесс регуляции, включающий экспрессию определенных специфических антигенов трофобластами, торможение активации метафазных иммунореактивных клеток и выполнение специфических функций иммунной толерантности посредством прямого и непрямого диалога между матерью и плодом. Трофобласты на границе матери и плода имеют эмбриональное происхождение и являются единственными эмбриональными клетками, которые контактируют с материнским меконием и содержащимися в нем иммунологически активными клетками. Трофобласт экстравиллезных клеток экспрессирует неклассическую гистосовместимую молекулу HLA-G, которая является молекулой иммунной толерантности. Клетки трофобласта защищены от нападения естественных клеток-киллеров в организме матери до тех пор, пока они представляют молекулу HLA-G. По совпадению, клетки трофобласта по своему составу несколько схожи с лимфоцитами и перекрестно реагируют с соответствующими антителами друг друга, отсюда и термин «трофобластно-лимфоцитарный перекрестнореактивный антиген» (TLX). Это гомозиготный аллоантиген, с индивидуальными различиями между парами и между матерью и плодом, который стимулирует выработку защитного блокирующего антитела, действующего вместе с антигеном TLX для защиты плода и плаценты от материнских киллерных Т-лимфоцитов, и другого антитела, названного антиуникальным антителом, которое непосредственно блокирует рецепторы материнских киллерных Т-лимфоцитов, негативно регулируя их биологическую функцию и лишая материнскую иммунную систему способности реагировать на плод. Иммунная система не способна атаковать плод. Если эта сеть уникальных типов дерегулируется, иммунная защитная функция нарушается и может привести к раннему невынашиванию беременности. Когда мы соединяем эти факты вместе, многое становится понятным. Плод — это еще одно человеческое существо, паразитирующее на себе ради матери. После зачатия организм женщины ведет борьбу за защиту и отторжение плода, чтобы предотвратить атаку ее иммунной системы на плод, суть которой заключается в том, сможет ли она установить материнскую иммунную толерантность к эмбриональным антигенам, которая проходит через тонкий и сложный процесс регуляции, вращающийся вокруг экспрессии специфических антигенных молекул в клетках трофобласта, функциональной экспрессии материнской иммунной системы и, в частности, иммунологически активных клеток в меконии во время беременности. Материнская иммунная толерантность к эмбриональным антигенам индуцируется посредством сложных и продуманных молекулярно-физиологических вмешательств, начиная со стадии «периимплантации», и затем поддерживается и укрепляется посредством регуляции сети уникальный тип-анти-уникальный тип, позволяя плоду, естественному гомотрансплантату, выжить в иммунокомпетентной матери. Это позволяет естественному аллотрансплантату выжить в организме иммунокомпетентной матери до полного срока родов.