Опухоль является одним из основных заболеваний, серьезно угрожающих жизни человека, среди которых рак легких, желудка, печени, пищевода, толстой кишки и молочной железы являются основными типами возникновения и смерти от рака. Из-за неограниченного роста, инфильтрации и метастазирования злокачественных опухолей обычные методы лечения — хирургия, радиотерапия и химиотерапия — не могут полностью удалить или уничтожить опухолевые клетки, поэтому часто возникают метастазы или рецидивы опухолей; кроме того, специфичность обычной химиотерапии низка, и, убивая опухолевые клетки, она наносит большой ущерб нормальным клеткам, особенно повреждая иммунную систему организма, которая играет важную роль в противоопухолевом механизме. Существуют более серьезные побочные эффекты, и онкологические больные часто вынуждены прекращать лечение, так как не могут его переносить. Благодаря своей безопасности, эффективности и низкому уровню побочных эффектов, биотерапия стала четвертым методом лечения опухолей после хирургии, радиотерапии и химиотерапии. Биологическая терапия опухолей — это новая терапия, которая использует современные биотехнологии и связанные с ними продукты для профилактики и лечения опухолей. Противоопухолевый эффект достигается путем мобилизации естественных защитных механизмов организма хозяина или путем введения веществ природного происхождения, обладающих высокой направленностью. Наиболее часто используемыми биологическими методами лечения являются иммунотерапия, генная терапия, антинеоангиогенная терапия, лизовирусная терапия, терапия стволовыми клетками, индукция дифференцировки и апоптоза, эндокринная терапия и т.д. Иммунотерапия Иммунотерапия включает цитокинотерапию, терапию иммунными клетками, терапию моноклональными антителами и муфтами, терапию опухолевыми вакцинами. Цитокиновая терапия Цитокины — это небольшие растворимые пептиды, синтезируемые или секретируемые активированными иммунными клетками (лимфоцитами, моноцитами и др.) или мезенхимальными клетками (эндотелиальными клетками сосудов, фибробластами и др.), которые выполняют функцию контроля роста и развития клеток, участвуют в иммунном ответе организма, воспалительной реакции и подавляют или стимулируют рост опухолевых клеток, IFN-α, IFN-β, IFN-γ), интерлейкины (IL-2, IL-4, IL-7, IL-12), гемопоэтические стимулирующие факторы (EPO, TPO, G-CSF, GM-CSF, IL-11, IL3), фактор некроза опухоли (TNF-α), факторы восстановления (GM1, EGF, BFGF) и др. Цитокины могут вызывать расширение и активацию собственных иммунных клеток пациента для противостояния опухолевым клеткам Иммунотерапия — это процесс выделения и получения собственных иммунных клеток пациента и, под воздействием цитокинов, расширение большого количества иммунных эффекторных клеток с высокой противоопухолевой активностью, которые затем вводятся обратно в организм пациента для прямого уничтожения опухолевых клеток или коррекции низкой клеточной иммунной функции организма с целью лечения опухоли. Целью является прямое уничтожение опухолевых клеток или коррекция низкой клеточной иммунной функции организма для лечения опухолей. К таким клеткам относятся цитокин-индуцированные киллерные клетки (CIK), лимфокин-активированные киллерные клетки (LAK), опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL), дендритные клетки (DCs), активированные антителами CD3 киллерные клетки (CD3AK) и биоинженерные цитотоксические Т-клетки. Применение этих биологических методов лечения клинически доказало свою эффективность против широкого спектра опухолей и раковой асцитической опухоли грудной клетки с минимальными побочными эффектами. Опухолевые вакцины Опухолевые вакцины — это класс модификаторов биологического эффекта, которые подразделяются на профилактические и терапевтические опухолевые вакцины. Опухолевые клетки или их экстракты используются для активной иммунизации раковых больных, для специфической стимуляции и усиления активного иммунного отторжения опухоли организмом, для остановки роста, распространения и рецидива опухоли, тем самым достигая клиренса или контроля опухоли, или для непосредственного лизирования опухолевых клеток и вызова эффективного противоопухолевого иммунного ответа путем повышения активации иммунных клеток. Моноклональные антитела и их парная терапия Иммунотерапия моноклональными антителами стала новой актуальной темой в лечении опухолей благодаря своей высокой безопасности и эффективности. Терапевтические подходы с использованием моноклональных антител включают прямую цитотоксичность, опосредованную моноклональными антителами через комплемент, антителозависимую цитотоксичность или индукцию апоптоза; моноклональные антитела, соединенные с лекарствами, токсинами, радионуклидами и моноклональными антителами против иммунных эффекторных клеток; антиуникальные антитела для вызова уникального иммунного ответа; ингибирование факторов роста и их рецепторов; очищение опухоли in vivo или активация иммунных лимфоцитов. Генная терапия опухолей — это использование методов генной инженерии для лечения опухолей либо напрямую путем исправления структурных и/или функциональных дефектов в генах опухолевых клеток, либо косвенно, путем повышения способности хозяина убивать опухоль и защитных сил организма. Рост опухоли и метастазирование зависят от создания новых кровеносных сосудов, и когда опухоль имеет размер более 1-2 мм, ее рост поддерживается за счет создания новых кровеносных сосудов. Поэтому использование неоваскуляризации в качестве мишени для биологического лечения опухолей стало актуальной темой исследований в последние годы. Лечение лимфотропным вирусом Лимфотропный вирус, также известный как опухолепролиферирующий вирус, обладает способностью специфически инфицировать и лизировать раковые клетки, избирательно заражая опухолевые клетки и реплицируясь в большом количестве в опухолевых клетках, в конечном итоге лизируя их и высвобождая вирусы, которые могут заражать новые опухоли; теоретически он не может реплицироваться в нормальных клетках и поэтому не оказывает убивающего действия на нормальные клетки. Развитие противораковых препаратов будет смещаться от атаки цитотоксических препаратов к модуляции нецитотоксических препаратов, при этом биологическая терапия будет играть важную роль в лечении опухолей в этом столетии. Хотя биологическая терапия все еще находится на начальной стадии развития, уже существует множество клинических случаев успешного лечения, что дает новую надежду онкологическим пациентам. Вопросы, которые необходимо решить в рамках биологической терапии, включают: (1) Определение более значимых молекулярных мишеней опухолей, повышение их убойной силы и нарушение иммунной толерантности организма. (2) Создание стандартизированных протоколов лечения для дальнейшего повышения клинической эффективности биологической терапии. ( 3) Снизить стоимость лечения. ( 4) Сочетание биологической терапии с традиционной радиотерапией и другими средствами для использования их синергетического эффекта с целью достижения лучшего терапевтического эффекта, что позволит исследовать новые индивидуализированные модели лечения. ( 5) Эффективность биологической терапии сильно различается у разных людей, поэтому поиск биомаркеров, которые могут эффективно предсказывать эффективность лечения, имеет большое значение для его продвижения и применения в клинических условиях.