I. Консультирование.
1. Генетическое консультирование — это серия бесед и обсуждений между консультирующим врачом и субъектом (пациентом с генетическим заболеванием или его семьей) о возникновении генетического заболевания в семье, риске рецидива, проблемах диагностики и профилактики, чтобы пациент или его семья могли получить полное представление о генетическом заболевании и выбрать наиболее подходящее решение. Ван Сяоцзюань, отделение акушерства и гинекологии, Вторая больница Цицикарского медицинского колледжа
2. его можно разделить на предбрачное консультирование, консультирование перед рождением ребенка и консультирование по риску повторного возникновения.
2. клиника дородовой консультации :
1. понимание общей ситуации с пренатальными консультантами и содержания консультирования анализ амбулаторных медицинских карт из всех источников тех, кто получает консультации.
2. состав: консультации до беременности составили 10%, консультации на ранних сроках беременности — 10%, консультации на средних сроках — 30%, консультации на поздних сроках беременности — 30%, бесплодие — 5%, история выкидыша — 5%, другие медицинские записи — 10%. 91,2% в городских районах и 86,5% в сельской местности.
3. содержание консультации: медикаменты, история неблагоприятной беременности, преконцепция/контрацепция, бесплодие, история выкидыша, возраст, психологические, физические факторы, пороки развития и т.д.
4. необходимость консультирования перед зачатием и перед родами, а также необходимость для врачей-консультантов приобретать соответствующие знания и постоянно совершенствовать свои навыки консультирования.
III. Знания :
Гены и хромосомы, генетическое тестирование, законы наследственности, способы наследования, генетические риски
Генеалогический анализ, кровосмесительный брак, генетическое консультирование, генетическая диагностика, генетический скрининг, принципы профилактики и лечения
Показания к консультированию по вопросам генетической евгеники
1. беременные женщины старшего возраста: все в возрасте 35 лет и старше, с мужем или без мужа в возрасте 40 лет и старше
2. беременные женщины с семейной историей генетических заболеваний
3. беременные женщины с умственной отсталостью или с семейной историей умственной отсталости;
4. беременные женщины с врожденными пороками развития;
5. те, у кого было несколько самопроизвольных абортов
6. те, у кого в анамнезе были мертворождения или неправильные роды
7. лица с бесплодием
8. те, кто нуждается в установлении своего родства
9. те, кто подвергался воздействию веществ, способных вызвать пороки развития во время беременности, особенно на ранних сроках беременности, включая лекарства, физические и химические вещества, признанные тератогенными и подозреваемые в тератогенности.
Лица, вступившие в брак с близким родственником в течение трех поколений.
V. Внутренние генетические заболевания
1. генетические заболевания крови
Талассемия Дефицит G6PD (серикоз) Гемофилия
Нейромышечные генетические заболевания
Псевдогипертрофическая мышечная дистрофия, анкилозирующая мышечная дистрофия, синдром хрупкости X
Болезнь Хантингтона
Болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующая спинальная болезнь
Миастения гравис
Шизофрения
Сердечно-сосудистые генетические заболевания
Врожденные пороки сердца, эссенциальная гипертензия, семейная гиперхолестеринемия
2. ишемическая болезнь сердца и атеросклероз
Генетические нарушения эндокринной системы
Сахарный диабет
Генетические заболевания пищеварительной системы
Гепатомегалия (болезнь Вильсона)
Генетические заболевания дыхательной системы
Аллергическая астма
Генетические заболевания мочевыделительной системы
Распознавание поликистозной почечной недостаточности
VI. Хирургические генетические заболевания.
Генетические заболевания скелета, синдром карликовости
Генетические заболевания соединительной ткани, синдром Марфана, несовершенный остеогенез
Онкогенетические нарушения, рак груди/яичников, рак шейки матки, колоректальный рак, рак Вильмса, ретинобластома
Глазные генетические нарушения, пигментный ретинит, врожденная катаракта, молекулярная генетика основных ослепляющих и тератогенных заболеваний глаза
Генетические заболевания уха, носа и горла, врожденная глухота
VII. Акушерские и гинекологические генетические заболевания.
Хромосомные нарушения, синдром Дауна обыкновенный трисомия 18, синдром Тернера
Репродуктивно-развивающие генетические нарушения, синдром половой инверсии, синдром микроделеции Y-хромосомы
Обследование на ранних и средних сроках беременности
Пренатальная диагностика
VIII. Педиатрические генетические заболевания.
Врожденные нарушения обмена веществ, фенилкетонурия, галактоземия, нарушение хранения гликогена, нарушение хранения мукополисахаридов, нарушение хранения нейросфинголипидов.
Другие: внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития, тестирование на отцовство.
IX. Другие генетические заболевания.
Альбинизм, витилиго, митохондриальные генетические нарушения, фармакогенетические нарушения
X. Типичные вопросы и ответы на консультации.
На 14 неделе беременности я сдала анализ крови, и результаты показали, что вероятность синдрома Дауна у моего ребенка 1:71, хромосомная аномалия, которая никогда не встречалась в семье Ковардов, и мы с партнером оба здоровы, поэтому я была в замешательстве и нервничала. Они основывают это на концентрации ХГЧ и метгемоглобина в крови, а у меня она высокая, надежны ли результаты анализа крови? Должна ли я прервать беременность?
Одиннадцать. Ответ.
Гены на хромосомах могут быть изменены под воздействием многих факторов, таких как: наследственность, радиация, отравление и т.д. Тот факт, что в семье никогда не было человека с синдромом Дауна, не гарантирует, что в ней нет невидимых носителей этого гена. Результаты теста указывают на возможность существования этого заболевания, хотя и не являются на 100% точными.
XII. Синдром Дауна, также известный как врожденная тупость и трисомия 21, является наиболее распространенным хромосомным заболеванием и причиной умственной отсталости, с частотой встречаемости примерно 1 на 700 новорожденных. В зависимости от кариотипа синдром Дауна делится на три типа: только трисомия 21, химерный и транслокационный. Синдром Дауна возникает в результате несегрегации хромосом во время мейоза, происходящего в яйцеклетке или сперматозоиде, обычно случайным образом, причем около 95% несегрегации происходит от матери и только около 5% — во время сперматогенеза. В результате появляется лишняя хромосома 21, лишняя хромосома нарушает баланс генетического материала нормального генома из-за эффекта дозирования, часто осложняется врожденными пороками сердца, частота лейкемии у пациентов в 10-20 раз выше, чем в общей популяции. Пациентам трудно ухаживать за собой, и прогноз, как правило, плохой, около 50% умирают в возрасте до пяти лет.
Эффективного лечения синдрома Дауна не существует.
XIII. Возраст матери тесно связан с развитием синдрома Дауна. Возраст матери и риск развития синдрома Дауна у плода
Возраст: 20 лет. 25 лет. 30 лет. 35 лет. 38 лет. 40 лет. 42 года. 45 лет.
Риск: 1/1400 1/1100 1/1000 1/380 1/175 1/110 1/65 1/30
Около 90% случаев синдрома Дауна можно выявить с помощью раннего и среднего тестирования беременности, PAPP-A, свободного бета-ХГЧ и АФП в материнской крови в сочетании с ультразвуковым исследованием.
Для плодов с высоким риском хромосомное кариотипирование с помощью таких методов, как биопсия ворсин хориона или амниоцентез с живой пуповинной кровью, может подтвердить диагноз, после чего проводится аборт.
XIV. Синдром Дауна — это генетическое заболевание, и теоретически у каждого второго ребенка, родившегося у пары с трисомией 21, разовьется эта болезнь. У большинства людей с синдромом Дауна чисто трисомия 21 возникает в результате случайных случайностей при формировании гамет, у них нормальные родители, нет семейного анамнеза, и она тесно связана с преклонным возрастом. Поэтому вынашивание плода с синдромом Дауна возможно, даже если ни у одного из супругов нет синдрома Дауна.
В случаях, когда один из родителей имеет сбалансированную хромосомную транслокацию, 1/3 родившихся детей будут нормальными, 1/3 будут иметь транслокацию и 1/3 будут носителями сбалансированной транслокации. Если один из родителей является носителем транслокации 21/21, то 100% живорожденных будут иметь транслокацию 21/21.
XV. ① Как можно снизить риск рождения плода с синдромом Дауна?
Хотя пренатальная диагностика рекомендуется в плановом порядке только для беременных женщин преклонного возраста (35 лет и старше), это не означает, что беременные женщины моложе 35 лет не подвержены риску рождения плода с синдромом Дауна. Скрининг и генетическое консультирование на ранних и средних сроках беременности могут помочь выявить плод с высоким риском развития синдрома Дауна, а плод, у которого был выявлен синдром Дауна с помощью пренатальной диагностики, например, амниоцентеза, должен быть абортирован как можно раньше. , , , и
Необходимо ли вызывать роды у плода с синдромом Дауна?
Поскольку заболевание является серьезным смертельным и инвалидизирующим состоянием, а эффективного лечения синдрома Дауна не существует, плодам с диагнозом «синдром Дауна» обычно рекомендуется аборт.
Существует ли повышенный риск зачатия ребенка с синдромом Дауна после предыдущей беременности?
У беременных женщин, уже имевших плод с синдромом Дауна, на 1-2% повышается вероятность повторной беременности с синдромом Дауна, а также повышается вероятность других хромосомных нарушений, поэтому важно быть готовыми к пренатальной диагностике.
④ Почему риск развития синдрома Дауна увеличивается с возрастом матери?
Причины этого неясны. Риск увеличивается за счет искусственного повышения восприимчивости к хромосомной несегрегации с возрастом матери, и поэтому риск увеличивается.
XVI. Могут ли люди с синдромом Дауна нормально жениться и иметь детей?
Мужчины с трисомией 21 бесплодны и в 50% случаев крипторхидны, в то время как женщины иногда фертильны. Некоторые пациенты с синдромом Дауна со сниженной клинической симптоматикой, например, некоторые носители сбалансированной транслокации или химерные пациенты, могут быть нормальными внешне, но когда они вступают в брак и беременеют, часто происходят спонтанные аборты или мертворождения, и может рассматриваться вопрос об отбраковке или отборе эмбрионов с помощью преимплантационной генетической диагностики.
XVII. Дородовое консультирование
Определение: оценка риска врожденных пороков развития при текущей беременности в связи с различными факторами высокого риска, разъяснение родителям и, в зависимости от показаний, пренатальная диагностика; разъяснение результатов пренатальной диагностики и возможного исхода беременности.
XVIII. Возникновение дефектов: в основном структурные или функциональные аномалии, возникающие в эмбриональный или плодный период, которые могут возникнуть в любой системе органов. (Важная причина выкидыша, мертворождения, неонатальной смерти и перелома плода у младенцев).
XIX. Причины возникновения врожденных пороков развития
Уилсон (1972) проанализировал данные пяти международных симпозиумов по врожденным порокам развития и обнаружил, что
На генетические факторы приходится 25% врожденных пороков развития, на факторы окружающей среды — 10%, а на взаимодействие генетических и экологических факторов и неизвестные причины — 65% врожденных пороков развития. (Три общие причины врожденных дефектов: ① генетические факторы ② факторы окружающей среды ③ генетические факторы + факторы окружающей среды)
XX. Национальный паритет врожденных пороков развития
1996 2002
Полная расщелина губы (14,5/миллион) Полная расщелина губы (13,6/миллион)
НТД (13,6/миллион) НТД (10,6/миллион)
Полидактилия (9,2/миллион) Полидактилия (12,6/миллион)
Врожденная гидроцефалия (6,5/миллион) Врожденная гидроцефалия (7,5/миллион)
Врожденные пороки сердца (6,2/миллион) Врожденные пороки сердца (10,2/миллион)
Укорочение конечностей (5,2/миллион) Укорочение конечностей (6,2/миллион)
XXI. Профилактика врожденных пороков развития
Тип меры.
Первичная профилактика Предупреждение возникновения и снижение частоты врожденных пороков развития
Вторичная профилактика Избежание родов, снижение частоты частичных врожденных дефектов
Третичная профилактика Избежание инвалидности, снижение уровня инвалидности и уменьшение «бремени болезни»
XXII. Вмешательство при врожденных пороках развития
Первичное вмешательство: предбрачный скрининг и предбрачное консультирование
Обследование перед зачатием и консультирование перед зачатием;
Фолиевая кислота и поливитаминные вмешательства.
Вторичное вмешательство: пренатальный скрининг, пренатальная диагностика, внутриутробное лечение плода, прерывание беременности.
Третичное вмешательство: скрининг новорожденных, коррекция пороков развития.
XXIII. Список заболеваний, утвержденных для больных и детей-инвалидов в девяти населенных пунктах провинции Хэйлунцзян, 1993-2002 гг.
№ Название заболевания Количество детей с ограниченными возможностями
1 Церебральный паралич 1383
2 Врожденные пороки сердца 1211
3 Врожденные неврологические заболевания 906
4 Церебральное недоразвитие 825
5 Умственная отсталость 735
6 Паралич 480
7 Глухота 443
8 Вывих бедра 342
9 Последствия кровоизлияния в мозг при менингите 255
10 Деформация грудного отдела позвоночника 183
Всего 6843
Заболевания центральной нервной системы составили 78% от первой десятки заболеваний.
XXIV. Пороки развития нервной системы, характерные для spina bifida.
Классификация: (i) спондилолистез; (ii) спондилоспинальная выпуклость; (iii) эктропион позвоночника.
Он часто сопровождается параличом нижних конечностей, недержанием мочи и кала и гидроцефалией. В большинстве тяжелых случаев смерть наступает в течение недели после начала заболевания.
XXV. Полная расщелина губы
Более высокая заболеваемость
Ультразвуковая технология, улучшенная пренатальная диагностика
Первичные вмешательства и третичные вмешательства
например, доза фолиевой кислоты, вмешательство при курении, генетическое консультирование
Диагностика: диагностируется с помощью пренатального ультразвука, трудно диагностировать только расщелину неба; диагностируется невооруженным глазом после рождения, может сочетаться с синдромами или хромосомными нарушениями
Лечение: хирургическое восстановление, а также кормление, обучение речи и слуху, стоматологическое, черепно-лицевое и ортопедическое лечение.
XXVI. Расщелина губы в сочетании с расщелиной нёба
Полигенное заболевание с факторами окружающей среды, включая материнский диабет, материнские антипаралитические препараты или противоязвенные средства с фолиевой кислотой и влияние алкогольных ламп.
Губа формируется примерно на 45 день эмбриональной жизни, и если губа имеет дефект смыкания, она часто распространяется на нёбо и приводит к развитию расщелины нёба. Ранняя беременность предрасполагает Ти к инфекции.
XXVII. Врожденные пороки сердца
Внутренние причины: генетические факторы, хромосомные аномалии и генетические пороки развития
Внешние причины: вирусные инфекции, такие как краснуха, свинка, грипп и т.д. Первый триместр беременности является критическим периодом для развития сердца, а также периодом риска врожденных пороков сердца.
Использование определенных лекарств и воздействие рентгеновских лучей являются причиной около 30% случаев
Высокая частота синдрома Дауна у пожилых матерей старше 35 лет, причем 25% таких детей имеют врожденные пороки сердца.
Частота гипоксического ductus arteriosus высока в высокогорных районах. Эхокардиография плода
Гестационный возраст: 20-22 недели, при необходимости пересмотреть, некоторые пациенты могут быть пропущены.
XXVIII. Скрининг материнской сыворотки
При трисомии 21 значения AFP и uE3 снижаются, в то время как hcG значительно повышается, т.е. последний является наиболее чувствительным.
Большинство используют соотношение рисков 1:270 в качестве отсечки и рекомендуют проводить скрининг положительных людей для кариотипирования хромосомы Тар.
XXIX. Генетическое обследование
Тестирование на наличие генов, которые лечат или предрасполагают к генетическим заболеваниям в популяции. В последние годы, с развитием индивидуализированной медицины, генетический скрининг также включает выявление генетических полиморфизмов для оценки ассоциации с определенными заболеваниями и чувствительности к определенным лекарствам. Во многих странах и регионах были созданы методы скрининга, в основном для определенных генетических заболеваний, которые имеют высокую распространенность, являются серьезными или могут быть предотвращены на ранней стадии.
В зависимости от цели и целевой популяции генетический скрининг можно разделить на скрининг носительства, пренатальный скрининг, неонатальный скрининг, популяционный скрининг и скрининг на лекарственную реакцию. Скрининг на реакцию на наркотики является наиболее распространенным из первых трех категорий.
В целях снижения уровня врожденных пороков развития в Китае, Национальная комиссия по планированию семьи в 1999 году запустила «Проект вмешательства в врожденные пороки развития», в основном посредством генетического скрининга, чтобы снизить уровень заболеваемости синдромом Дауна, врожденными дефектами нервной трубки, врожденным гипотиреозом, фенилкетонурией, талассемией, дефицитом G6PD и другими заболеваниями в Китае или снизить уровень инвалидности и смертности. Полностью обеспечить безопасность матерей и младенцев и улучшить качество населения Китая.
XXX. Пренатальная диагностика: относится к применению различных методов для определения состояния здоровья плода до рождения, для диагностики больного плода, а затем для снижения рождаемости детей с врожденными дефектами путем селективного аборта или внутриутробного лечения, для достижения цели евгеники.
Она основана на генетическом консультировании, в основном с помощью генетического тестирования и визуализации, чтобы поставить четкий диагноз плоду с высоким риском и добиться отбора плода путем селективного аборта плода, тем самым снижая частоту врожденных дефектов и улучшая качество евгеники и народонаселения.
XXXI. Пренатальная диагностика этих заболеваний
Заболевания, для которых существуют четкие диагностические критерии и для которых методы пренатальной диагностики являются точными и надежными.
заболевание имеет тяжелые симптомы, которые вызывают мертворождение, мертворожденность или инвалидность
Заболевания, для которых не существует эффективного лечения.
Заболевание имеет высокий генетический риск.
Высокий генетический риск заболевания. Показания к пренатальной диагностике
Беременные женщины в возрасте 35 лет и старше.
Беременные женщины с положительным результатом скрининга сыворотки крови в начале или середине беременности.
Беременные женщины, у которых один из супругов является пациентом с хромосомным нарушением, или у которых была беременность или ребенок с хромосомным нарушением
Беременные женщины, у которых один из супругов является пациентом с врожденным дефектом нервной трубки, или которые зачали или родили ребенка с таким заболеванием
Беременные женщины с историей самопроизвольного аборта неизвестного происхождения, историей пороков развития, мертворождения или мертворожденности
Беременные женщины, вынашивающие плод с высоким риском тяжелых моногенных генетических нарушений
аномальными результатами УЗИ плода (в том числе с избытком амниотической жидкости)
история воздействия на одного из супругов вещества, вызывающего воспоминания
плоды с подозрением на внутриутробную инфекцию.
xxxiii. Методы взятия материала для пренатальной диагностики
Основные методы включают амниоцентез, взятие проб ворсин хориона, взятие проб пуповинной крови, фетоскопию и биопсию эмбриона и т.д. В настоящее время преобладающим методом пренатальной диагностики остается травматический, при этом наиболее часто используются амниоцентез, взятие проб пуповинной крови и взятие проб ворсин хориона.
Неинвазивные методы включают ультразвуковое исследование, маркеры периферической крови матери и анализ клеток плода.
Отбор проб сопряжен со следующими рисками.
преходящая брадикардия плода.
Преждевременные роды или внутриутробная гибель плода в 0,1-0,9% случаев.
выделение крови из пуповины плаценты после забора пуповинной крови.
Очень редкое интраамниотическое инфицирование полости матки после забора амниотической жидкости.
Тридцать четыре: Часто задаваемые вопросы
1. Что такое переношенная беременность? Считается ли беременная женщина моложе 35 лет, чей муж старше 40 лет, также беременной на поздних сроках?
Беременная женщина считается достигшей преклонного материнского возраста, если ей 35 лет и более, независимо от того, первая это беременность или многоплодная, и независимо от того, рожала ли она когда-либо зрелого, нормального ребенка. Если беременная женщина моложе 35 лет, а ее муж старше 40 лет, они также считаются людьми преклонного возраста, и частота хромосом у их плода увеличивается с возрастом и должна быть диагностирована пренатально.
2. Когда проводится забор проб хориальных ворсин, амниоцентез и кордоцентез?
Век верификации для взятия проб ворсин хориона — 10-12 недель гестации; амниоцентез — 16-22 недели, предпочтительно 16-18 недель; кордоцентез можно проводить с 20 недель до второго триместра. Решение о том, какой метод подходит, принимает практикующий врач в зависимости от конкретной ситуации пациента и уровня его собственной компетенции.
Какова точность пренатальной диагностики?
Пренатальная диагностика зависит от различных лабораторных условий и, как правило, частота ошибочных диагнозов составляет около 1%. Загрязнение материнских клеток во время отбора проб может серьезно повлиять на точность результатов. Если есть сомнения в родстве плода, диагноз может не соответствовать генетическому коду.
4. какая из трех процедур — взятие проб ворсин хориона, амниоцентез или пункция пуповины — имеет больший риск вызвать выкидыш?
Безопасность процедуры значительно повышается при использовании В-наведения, однако определенный риск выкидыша все же существует. Риск выкидыша при взятии проб ворсин хориона составляет приблизительно 0,6%. Прокол мембраны Юнга составляет около 0,5%. Риск кордоцентеза аналогичен риску пункции мембраны Юнга.