Ингибиторы комплексной киназы (TKI) противопоказаны женщинам с предполагаемой беременностью и в первом триместре из-за повышенной частоты выкидыша и аномалий плода. Неизвестно, влияют ли TKI на мужскую фертильность или увеличивают ли они частоту выкидышей или аномалий плода у женщин-партнеров, принимающих TKI.
Применение TKI на ранних сроках беременности настоятельно не рекомендуется из-за риска пороков развития плода; нет единого мнения относительно оптимального мониторинга и ведения ХМЛ при беременности. Обычно рекомендуется ежемесячный мониторинг BCR-ABL1 методом qPCR, и лечение начинают, если BCR-ABL1 увеличивается до ≥1,0%.
Наш подход следующий: ● Ранние сроки беременности — Для женщин, которым требуется лечение на ранних сроках беременности, мы рекомендуем лечение лейкаферезом и/или интерфероном, а не TKI. Интерферон безопасен во время беременности; некоторые эксперты считают, что гидроксимочевина безопасна в этих условиях. При тромбоцитемии можно использовать низкие дозы аспирина и/или низкомолекулярный гепарин.
● Поздняя беременность — В середине или на поздних сроках беременности потенциальная польза ТКИ для матери должна быть сопоставлена с риском для плода; интерферон, лейкаферез или другие подходы могут быть предпочтительными в этой ситуации.
● Уход — Женщины не должны кормить грудью во время приема TKI, поскольку они могут проникать в грудное молоко и нарушать рост и/или развитие младенца.
● Пациентки Исследование 180 женщин, получавших иматиниб во время беременности, показало, что половина беременностей с известным исходом были нормальными, но 10% аномалий плода закончились самопроизвольным абортом. Из 46 женщин, получавших дазатиниб во время беременности, одна треть родила нормальных детей, но частота факультативных или спонтанных абортов составила 39% и 17% соответственно, 11% имели аномальные беременности и 15% — аномалии плода. Среди мужчин, получавших дазатиниб, 91% из 30 женщин-партнеров родили нормальных детей. Из 16 женщин, получавших босутиниб во время беременности, у 10 был известен исход беременности; из них у 5 были полноценные вагинальные роды, у 1 — живорождение с неизвестным исходом, у 3 — искусственный аборт и у 1 — самопроизвольный аборт.
● Пациенты мужского пола Среди 17 мужчин, получавших босутиниб, 14 беременностей имели известные исходы; у девяти пациенток родились здоровые полноценные дети, у четырех — выкидыши, у одной — самопроизвольный аборт.
Конечно, лучше прекратить прием препарата после того, как медленные гранулы смогут соответствовать критериям прекращения приема. Более подробную информацию о том, как прекратить прием медленных гранул, см. в предыдущем разделе.