На поздних стадиях сифилиса в области икр могут образовываться дендритные припухлости, а разрушение костей носовой перегородки может привести к образованию седловидного носа. Под кожей могут образовываться фиброзные узелки, симметричные, разного размера, твердые и неподвижные. Поздний сифилис проявляется в основном как сердечно-сосудистый сифилис и нейросифилис. Сердечно-сосудистый сифилис обычно характеризуется инвазией в аорту, что может привести к атрезии аортального клапана и сифилитическому пороку сердца. Неврологический сифилис может проявляться в виде сифилитического менингита, цереброваскулярного сифилиса, менингеального дендритного отека, паралитической деменции и т.д. У пациентов может наблюдаться повышение внутричерепного давления, головная боль, симптомы локального давления, а в некоторых случаях аномальная чувствительность и атаксия.