Что такое дегареликс?
24 декабря 2008 года Управление по контролю за оборотом наркотиков США одобрило новый молекулярный препарат дегареликс для лечения прогрессирующего рака предстательной железы.
Дегареликс является важным инструментом в лечении рака простаты и представляет собой антагонист ГнРГ нового поколения с высокой растворимостью в воде, отсутствием системных аллергических реакций и колебаний андрогенов. Появление этого препарата стало благом для пациентов с распространенным раком простаты, а его клиническое применение стало проще.
Показания к применению
Для лечения прогрессирующего рака предстательной железы.
Механизм действия
Дегареликс — антагонист рецепторов ГнРГ, который обратимо связывается с рецептором ГнРГ, снижая высвобождение гонадотропинов и впоследствии подавляя высвобождение тестостерона (андрогенов), необходимого для продолжения роста рака простаты, тем самым замедляя рост и прогрессирование простаты.
Дозировка
Дегареликс предназначен только для «подкожного введения».
Начальная доза: две инъекции по 120 мг каждая для общей дозы 240 мг; первая поддерживающая доза вводится через 28 дней после введения начальной дозы.
Поддерживающая доза: однократная инъекция 80 мг каждые 28 дней.
Каковы преимущества Дегареликса в лечении рака предстательной железы?
Рак предстательной железы — это гормоночувствительная опухоль, и распространенным первоначальным вариантом лечения является андрогенная депривационная терапия (АДТ). В зависимости от принципа действия АДТ можно разделить на следующие основные категории.
Ингибиторы синтеза андрогенов: например, абиратерон, преднизон.
Агонисты ГнРГ: например, гозерелин, лейпролид, бусерелин.
Ингибиторы ГнРГ: например, Дегареликс.
Нестероидные антиандрогенные препараты: например, билукамид, флутамид, нилумет.
Эстрогенные препараты: например, эстрамустина фосфат.
Антиандрогенные препараты: например, кетоконазол, преднизон.
Антагонисты ГнРГ связываются непосредственно с рецептором ГнРГ и блокируют действие гонадотропин-рилизинг гормона на гипофиз, вызывая прямое ингибирование лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и тестостерона. .
В будущем антагонисты ГнРГ могут заменить агонисты ГнРГ в качестве препаратов первой линии в андрогенной депривационной терапии (АДТ).
Отсутствие резкого повышения уровня андрогенов в начале лечения
Предыдущие гормональные методы лечения рака простаты характеризовались как «подъем, а затем спад», что означает, что некоторые методы лечения вызывают всплеск уровня тестостерона на ранних стадиях лечения, прежде чем они становятся эффективными и уровень тестостерона начинает падать. Это означает, что в начале лечения рост опухоли временно стимулируется, а не тормозится, но Дегареликс эффективен с самого начала.
Эффективность не уступает препаратам на основе агонистов ГнРГ
Было проведено открытое, многоцентровое, рандомизированное, параллельное клиническое исследование 610 пациентов с раком предстательной железы с лечением начальной дозой и последующим поддерживающим лечением препаратами Дегареликс 80 мг (подкожно), 160 мг (подкожно) и лейпролид 7,5 мг (внутримышечно).
Результаты показали, что доля пациентов в трех группах, которые поддерживали уровень депо тестостерона в течение 1 года лечения, составила 97,2%, 98,3% и 96,4% соответственно, что указывает на то, что Дегареликс не уступает леупролиду по эффективности.
Дегареликс значительно снижает риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с обычными агонистами ГнРГ
Европейское исследование, в котором был проведен метаанализ 2328 пациентов с раком простаты из разных стран, показало, что лечение препаратом Дегареликс снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как болезни сердца и инсульт, и риск смерти у пациентов с раком простаты более чем на 50% в последующей жизни по сравнению с пациентами, получающими агонисты ГнРГ.
Исследование также показало, что у пациентов, получавших Дегареликс, значительно выше общая выживаемость, улучшились симптомы рака простаты, снизилась вероятность переломов и уменьшилось количество побочных эффектов со стороны почек и мочевыделительной системы по сравнению с пациентами, получавшими агонисты ГнРГ.
Аналогичное исследование, проведенное в Народной больнице Пекинского университета, показало, что и агонисты ГнРГ, и дегареликс повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с АДТ, но у пациентов, использующих дегареликс, риск сердечно-сосудистых заболеваний был ниже, чем в группе обычных агонистов ГнРГ. Кроме того, частота мышечной боли, вызванной дегареликсом, также была ниже, чем в группе обычного ГнРГ.
Дегареликс уже широко используется в качестве первой линии лечения в США, ЕС и Японии, но его безопасность должна быть подтверждена большим количеством данных испытаний. В настоящее время наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются реакции в месте инъекции (боль, покраснение и отек), приливы жара, увеличение веса, недомогание и повышение концентрации некоторых ферментов печени.