Иммунно-таргетированная терапия опухолей

В организме человека существует противоопухолевый иммунный механизм, который подобен «армии» или «полиции» в организме. Когда организм временно беззащитен перед атакой опухоли, иммунотерапия опухолей может восстановить, стимулировать или мобилизовать иммунную систему организма для улучшения его микроокружения, чтобы контролировать и убивать опухолевые клетки. Иммунотерапия опухолей может контролировать и убивать опухолевые клетки путем восстановления, стимулирования или мобилизации иммунной системы организма для улучшения ее микроокружения и ее способности идентифицировать и очищать опухоли. Противоопухолевая иммунотерапия включает следующие пути: неспецифическая иммунная стимуляция, терапия вторичными иммунными клетками, опухолевые вакцины, терапия химерными Т-клетками, модифицированными антигенными рецепторами (CAR-T), и ингибиторы иммунных контрольных точек. Ингибиторы иммунных контрольных точек используются в лечении рака и при лечении рака. (PD-1/PD-L1 и CTLA-4), экспрессируемых на поверхности лимфоцитов, которые играют важную роль в негативной регуляции иммунного ответа, не позволяя иммунным клеткам ошибочно атаковать клетки собственных тканей организма. Если иммунные клетки ошибочно атакуют собственные клетки тканей организма, вызывая чрезмерное воспаление тканей, таких как кожа, убивая при этом множество функциональных клеток, которые не должны быть уничтожены, это может вызвать аутоиммунные заболевания, такие как красная волчанка, которые неизлечимы. К счастью, существует иммунная диагностика, и такие заболевания встречаются редко. Для того чтобы обойти иммунную систему, раковые клетки обычно активируют иммунный тест, который обычно активируется путем связывания с PD-1 на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, таким образом уклоняясь от иммунной атаки. Однако это не является функцией, специфичной для эволюции раковых клеток, а просто крадет и усиливает нормальную функцию организма. Ингибиторы иммунных контрольных точек работают путем блокирования иммунных контрольных точек (PD-1/PD-L1 и CTLA-4), блокируя их сигнальные пути, снимая ингибирование цитотоксических Т-лимфоцитов и восстанавливая нормальную пролиферацию и активность цитотоксических Т-лимфоцитов, тем самым убивая опухолевые клетки, короче говоря, подавляя иммунную супрессию. Ингибиторы иммунных контрольных точек работают путем блокирования иммунных контрольных точек (PD-1/PD-L1 и CTLA-4), блокируя их сигнальные пути, снимая ингибирование цитотоксических Т-лимфоцитов и восстанавливая нормальную пролиферацию и активность цитотоксических Т-лимфоцитов, тем самым убивая опухолевые клетки, короче говоря, подавляя иммуносупрессию. В настоящее время существует ряд антител, которые исследуются для ингибирования сигнальных путей PD-l/PDL-1 и CTLA-4. Антитела, ингибирующие PD-l, включают ниволумаб, MK-3475 (пебролизумаб), ламбролизумаб, MDX-1106; антитела, ингибирующие PD-L1, включают MPDL3280A и BMS-936559; а антитела, ингибирующие CTLA-4, включают ипилимумаб. Предварительные клинические исследования показали, что эти препараты обладают хорошей непосредственной эффективностью при распространенных злокачественных опухолях, таких как злокачественная лимфома, немелкоклеточный рак легких, опухоли мозга, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников и рак почек, особенно при злокачественной меланоме; удивительно, что некоторые пациенты могут достичь устойчивой ремиссии опухоли даже после прекращения лечения этими препаратами. Иммунодеструкция путей CTLA-4 и PD-l/PDCLl, с одной стороны, активирует специфическое распознавание опухолевых антигенов Т-клетками, но в то же время может вызвать «злоупотребление», т.е. аутоиммунный ответ, атакуя собственные антигены, с сопутствующими побочными эффектами, в основном включающими: кожные побочные реакции (например, дерматит, зуд, сыпь, лейкоплакия, алопеция). Основные побочные эффекты включают: кожные реакции (например, дерматит, зуд, сыпь, белые пятна, выпадение волос и т.д., с частотой от 12% до 44%), желудочно-кишечные реакции (например, рвота, боль в животе, диарея, колит, гепатит и т.д., с частотой от 9% до 32%), инфузионные реакции (от 3% до 10%), эндокринные нарушения (например, гипотиреоз или гипертиреоз, гипопитуитаризм, надпочечниковая недостаточность, изменение уровня гормонов и т.д., с частотой от 2% до 8%), интерстициальный пневмония и отек легких (частота возникновения 3-6%). Большинство клинических исследований сообщают о частоте возникновения побочных реакций в диапазоне от 40% до 60%, при этом реакции 3 — 4 степени встречаются у 3% — 20% пациентов. Большинство побочных реакций обратимы, но некоторые из них являются фатальными и требуют специального вмешательства. В настоящее время исследования в области иммунотаргетной терапии опухолей находятся на подъеме, а иммунонадзор представляет собой серьезную проблему. Если 2014 год был годом крупных прорывов в области иммунотаргетной терапии опухолей, то 2015 год станет годом, когда иммунотаргетная терапия опухолей станет основным видом противораковой терапии. Однако существует множество вопросов, требующих решения, таких как изучение предикторов эффективности, выбор популяции для лечения, продолжительность лечения, оптимальные сроки лечения, возможность сочетания с химиотерапией и иммунные тесты, которые будут играть важную роль в ближайшие годы.