Лейкоз — это злокачественная опухоль кроветворной системы, широко известная как «рак крови», и является одной из самых распространенных злокачественных опухолей. Он характеризуется опухолевым распространением определенного типа лейкозных клеток в костном мозге или других кроветворных тканях, которые могут проникать в различные органы и ткани организма, нарушая функцию каждого органа и вызывая соответствующие симптомы и признаки. Клинические симптомы включают анемию, лихорадку, инфекцию, кровотечение и увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов различной степени. Инфантильные клетки могут появляться в костном мозге и периферической крови. В последнем номере журнала Nature (27 июня), озаглавленном «Перспективы: лейкемия», представлена информация о классификации лейкемии, возрасте начала заболевания, исследованиях в области молекулярной онкологии, исследованиях раковых стволовых клеток, безопасности лекарств, создании банков стволовых клеток и генно-инженерных методах лечения иммунными клетками. Содержание. Классификация и возраст начала лейкоза Лейкоз можно разделить на две основные категории, острый и хронический, в зависимости от степени дифференцировки лейкемических клеток. В зависимости от типа вовлеченных клеток существуют такие категории, как гранулоцитарные, моноцитарные и лимфоцитарные лейкозы. Из них на хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) приходится 13%, острый гранулоцитарный лейкоз (ОГЛ) — 28%, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — 30%, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — 13% и другие/неспецифические заболевания — 17%. Большинство лейкемий развивается в среднем и пожилом возрасте, некоторые диссеминированные, относительно редкие случаи развиваются в детстве. Исследование стволовых клеток лейкемии Глубоко внутри губчатого костного мозга находится большое количество покоящихся клеток, способных производить все клетки крови организма. Эти примитивные клетки, которые люди называют гемопоэтическими стволовыми клетками, обладают способностью делиться неограниченно долго. В 1990-х годах Джон Дик, исследователь рака из Университета Торонто в Канаде, первым выделил стволовые клетки лейкемии. Появляется все больше доказательств того, что иммортализованные стволовые клетки подобным образом вызывают некоторые виды лейкемии и других видов рака. Подобно тому, как гемопоэтические стволовые клетки могут производить большое количество клеток крови, лейкемические стволовые клетки также могут производить широкий спектр злокачественных клеток, наблюдаемых при раке. В прежние годы многие исследователи рака считали, что все раковые клетки обладают одинаковой способностью производить новые раковые опухоли. Однако в последние годы были предложены модели раковых стволовых клеток, согласно которым только редкая субпопуляция клеток обладает способностью генерировать новые опухоли. Эти клетки являются самообновляющимися, долгоживущими и могут находиться в состоянии покоя в течение многих лет. Обычные методы лечения могут убить большинство раковых клеток и вызвать регрессию рака, но наличие раковых стволовых клеток может привести к возвращению болезни у, казалось бы, здоровых людей. Однако эта модель вызвала жаркие споры в последнее десятилетие. Поиск «ахиллесовой пяты» этих всемогущих клеток и их удаление, безусловно, стало важным направлением для исследователей рака, проводящих исследования в области лечения лейкемии. Эпигенетика: обратимый маркер В прошлом исследования рака обычно фокусировались на генетике, приписывая причину заболевания генетическим мутациям, которые заставляют клетки расти бесконечно или препятствуют гибели опухолевых клеток. Однако последние данные по лейкемии начали смещать акцент с генетики на эпигенетику. Исследователи обнаружили, что происхождение многих лейкемий может быть прослежено до мутаций в эпигенетически модифицированных ферментах. Ученые считают, что разработка соответствующих ингибиторов для этих ферментов относительно проста и поэтому является перспективным терапевтическим направлением. Лечение лейкемии Большинство солидных опухолей изобилуют мутациями, что не позволяет точно понять, какая именно мутация толкает клетку по неправильному пути и какая из них должна стать целью лечения рака. Лейкемия может показаться относительно простой: хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) вызывается слиянием одного гена. Иматиниб, который был одобрен для лечения ХМЛ в 2011 году, улучшил 5-летнюю выживаемость при ХМЛ более чем на 95%. Многие дети с острым лимфобластным лейкозом также выживают. Однако в последние годы было обнаружено, что у некоторых пациентов с ХМЛ развилась устойчивость к иматинибу, и врачам пришлось перейти на другие препараты для лечения. А многие лейкемии врачи до сих пор лечат с помощью некоторых токсичных методов лечения, применявшихся в 1970-х годах. Дети с лейкемией страдали от серьезных, даже угрожающих жизни осложнений после прохождения такого лечения. В настоящее время прогресс в разработке новых методов лечения идет относительно медленно. Некоторые ученые использовали генетически сконструированные иммунные клетки для уничтожения раковых клеток, и на данный момент сообщили об излечении менее десятка пациентов. Пересадка костного мозга и пересадка пуповинной крови также являются обычными методами лечения лейкемии. Ряд других лекарственных кандидатов, нацеленных на эпигенетические изменения, показывают терапевтические перспективы.