Когда мы только начинаем принимать иматиниб, мы часто сталкиваемся с лейкоцитами, тромбоцитами и эритроцитами, которые значительно ниже нормальных значений, а также с некоторыми негематологическими токсическими реакциями, которые сбивают нас с толку, как с ними бороться, и NCCN предоставил нам эту информацию.
I. Гематологическая токсичность Ву Хунбо, отделение внутренней медицины, онкологическая больница Хэнань
При приеме иматиниба в течение примерно месяца у большинства людей возникает гематологическая токсичность, причем наиболее часто встречается низкий уровень нейтрофилов (раньше мы обращали внимание на уровень лейкоцитов), а затем низкий уровень тромбоцитов.
1. 3-4 степени нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ANC <1000/мм3, в некоторых анализах крови нейтрофилы обозначаются NEUT. (Если абсолютное количество нейтрофилов отсутствует в отчете, его можно рассчитать, умножив количество лейкоцитов на относительное количество нейтрофилов). Решение: приостановить прием препарата до тех пор, пока ANC не станет ≥ 1500/мм3. Если в течение 2 недель наступает выздоровление, лечение может быть возобновлено в первоначальной дозе; если ANC <1000/мм3 в течение более 2 недель, для возобновления лечения необходимо снизить дозу на 25-33%, но доза не должна быть менее 300 мг/сут. 2. тромбоцитопения 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мм3). Решение: Приостановить прием препарата до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет ≥ 75 000/мм3. Если в течение 2 недель наступает выздоровление, лечение можно возобновить в первоначальной дозе; если количество тромбоцитов <50 000/мм3 в течение более 2 недель, для возобновления лечения необходимо снизить дозу на 25-33%, но доза не должна быть меньше 300 мг. 3. В ускоренной и острой фазе может возникнуть вызванная болезнью эритроцитопения. Если гематокрит не связан с заболеванием и гематокрит сохраняется в течение 2 недель, уменьшите дозу иматиниба до 400 мг или 300 мг. Если гематокрит сохраняется в течение 4 недель, приостановите прием иматиниба до тех пор, пока количество ANC ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 20 000/мм3, затем возобновите лечение с дозы 300 мг. 4. для пациентов с рецидивирующей нейтропенией и тромбоцитопенией факторы роста могут сочетаться с лечением иматинибом. 5. анемия 3-4 степени, несмотря на эффективность эритропоэтина, последние рекомендации CMS (Centers for Medicare and Medicaid Services) и FDA (US Food and Drug Administration) не поддерживают использование эритропоэтина (ESAs) при миелоидных злокачественных опухолях. Гематологическая токсичность Примечания. 1. вышеприведенная информация предоставлена FDA (Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США). 2. многие из токсических эффектов являются самоограничивающимися и преходящими и могут быть рассмотрены для повторного увеличения дозы через некоторое время. 3. Рассмотрите возможность инфузионной поддержки костного мозга, если ответ на эритрогенную или миелоаблативную поддерживающую терапию все еще отсутствует. 4. аналоги гранулоцитарного гормона роста не следует применять у пациентов с ХМЛ, принимающих терапию иматинибом в хронической фазе, когда имеет место лейкоцитарная и нейтрофильная токсичность степени 3-4, за исключением критических моментов острого изменения. II. Конкретные меры 1. диарея: поддерживающее лечение. Диарея при приеме иматиниба встречается нечасто. 2. отеки: диуретики и поддерживающая терапия под наблюдением врача. Отек является наиболее распространенной токсической реакцией на иматиниб и проявляется в основном на лице. Легкий отек не требует лечения. 3. задержка жидкости (плевральный выпот, перикардиальный выпот, отек и асцит): прием диуретиков, поддерживающая терапия, снижение дозировки препарата и перерыв в приеме под наблюдением врача. Рассмотрите возможность проведения эхокардиографии для определения LVEF (фракции выброса левого желудочка). 4. желудочно-кишечные реакции: принимать препарат во время еды, запивая большим стаканом воды. После приема препарата перекус и кола могут помочь, если аппетит затруднен. 5. мышечные судороги: кальциевые добавки и спортивные напитки. Это относительно распространенный токсический побочный эффект. 6. кожная сыпь: местное или системное применение стероидных гормонов, снижение дозы, прерывание или прекращение приема препарата. III. Негематологическая токсичность 1. 3 класс: Применять конкретные меры вмешательства, описанные выше. Если симптоматическое лечение неэффективно, проводите лечение в соответствии со степенью токсичности 4. 2. 4 класс: приостановить прием препарата до тех пор, пока симптомы не вернутся к уровню 1 или лучше, затем рассмотреть возможность возобновления лечения со снижением дозы на 25%-33% (не менее 300 мг). Переход на дазатиниб или босутиниб. IV. Негематологическая токсичность ---- печень При ≥2 градусов приостановить дозирование до тех пор, пока симптомы не вернутся к уровню ≤1 градуса. Снизить дозу на 25%-33% (не менее 300 мг), чтобы возобновить лечение. Оцените другие препараты, которые могут быть гепатотоксичными, включая ацетаминофен. Рассмотрите возможность перехода на дазатиниб или босутиниб.