Ряд пациентов спрашивают, почему перенос был отменен из-за высокого Р в текущем цикле сбора яйцеклеток. С учетом соответствующей литературы и нашей практики мы рассмотрим функцию прогестерона и его клиническое значение.
Прогестерон (P)
Прогестерон вырабатывается клетками гранулезы лютеиновой и лютеиновыми клетками фолликулярной мембраны фолликула и плаценты. Холестерин является сырьем для синтеза прогестерона (см. рис. 1). Гранулозные клетки могут отвечать на стимуляцию ЛГ и выделять эстроген и прогестерон до овуляции, а после того, как пик ЛГ вызывает овуляцию, фолликул лютеинизируется и способность гранулозных клеток синтезировать Р еще более возрастает.
Основная функция Р заключается в преобразовании пролиферирующего эндометрия в секреторный эндометрий с интерстициальными метаплазиеподобными изменениями, подготавливая оплодотворенную яйцеклетку к имплантации и последующему эмбриональному развитию.
Активность фолликулов яичников и лютеинового тела можно определить по повышению и понижению концентрации Р, поэтому определение прогестерона в сыворотке крови используется в клинической практике для выявления овуляции и нормальной функции лютеинового тела у беременных женщин, а также для оценки ранней беременности.
Рисунок 1.
Концентрация P во время менструального цикла.
Фолликулярная фаза: 0,14-1,61 нг/мл, обычно <3,15 нг/мл заметно повышается после овуляции, достигая 15-32,2 нг/мл в середине лютеиновой фазы Затем снижается, достигая самого низкого уровня в предменструальный период 1. Определение овуляции: средне-лютеиновый P>5ng/мл предполагает овуляцию.
2.Диагноз лютеиновой недостаточности (LPD): средне-лютеиновый P<10ng/мл, или сумма P, измеренная трижды на 5, 7 и 9 дни после овуляции <10ng/мл, или P<15ng/мл до 10 недель беременности. 3. выявление внематочной беременности: у пациенток с внематочной беременностью уровень Р низкий, обычно Так вот в чем загвоздка: почему этот цикл отменен для тех, у кого высокий Р? I. Возможные причины высокого прогестерона 1. Чрезмерное количество зрелых фолликулов: Уровень Р в сыворотке крови во время контролируемой стимуляции овуляции (КОС) обычно отражает накопление нормального количества Р, выделяемого каждым развивающимся почти зрелым фолликулом, поэтому чрезмерное развитие фолликулов может вызвать высокий уровень Р. В некоторой степени это также отражает хорошее созревание фолликулов и лучший результат КОС. 2. высокий уровень Е2: отражает высокий уровень Р вследствие развития нескольких фолликулов. Кроме того, толерантность эндометрия синергически регулируется Е2 и Р. Высокий уровень Е2 может влиять на толерантность эндометрия, воздействуя на уровень и активность Р и вмешиваясь в экспрессию генов эндометрия. 3. Высокие дозы ФСГ: Цель высоких доз ФСГ в КОС - стимулировать развитие фолликулов, вызывая тем самым высокий уровень Р. Кроме того, высокие дозы ФСГ могут вызвать повышенную способность гранулезных клеток приобретать стероиды, что приводит к повышенному преобразованию холестерина в Р. 4. относительный дефицит ЛГ: согласно теории "две клетки - два гонадотропина", Р превращается в андрогены под действием ЛГ в клетках фолликулярной мембраны, а затем андрогены превращаются в эстрогены под действием ароматазы, вызванной ФСГ, в фолликулярных клетках гранулозы (см. рис. 2). Это означает, что ЛГ снижает уровень циркулирующего Р путем увеличения преобразования Р в андрогены. Таким образом, те, кто использует ФСГ для стимулирования овуляции, скорее всего, будут иметь высокий Р, чем те, кто использует ХМГ (активность ФСГ:ЛГ 1:1). Рисунок 2. При выявлении тенденции к повышению уровня P в COS для корректировки дозировки COS может быть увеличена доза Leroy (LH) или HMG в надежде подавить тенденцию к повышению уровня P за счет компенсации относительного недостатка LH. II. Последствия высокого прогестерона Исследования показали, что преждевременное повышение уровня Р во время КОС замедляет пролиферацию эндометрия и преждевременно переводит его в секреторную фазу, что приводит к истончению эндометрия и влияет на переносимость эндометрия, а не на исход беременности путем снижения качества яйцеклеток. В нашем центре обычно используются текущие критерии трех последовательных P>1,0ng/ml во время суперовуляции или одного P>1,5ng/ml, поэтому рекомендуется отменить текущий цикл переноса и замораживания целого эмбриона.