Гонадотропины (Гн, например, чМГ) в сочетании с кломифеном (кс) являются распространенной схемой микростимуляции яичников. Если сначала перорально вводится кубик, а через несколько дней добавляется ХМГ, это называется схемой кубик + ХМГ; и наоборот, если сначала вводится ХМГ, а через несколько дней добавляется кубик, это называется схемой ХМГ + кубик. С точки зрения дозирования, эти два препарата просто различаются по порядку дозирования. Механизм действия сс заключается в том, что это блокатор рецепторов эстрогена, который прочно связывается с рецептором эстрогена в плазме крови клетки, блокируя связывание эстрогена с рецептором и не позволяя ему оказывать свое действие. Когда сс воздействует на рецепторы эстрогена в ноцицепторах, ноцицепторы чувствуют, что в организме «дефицит» эстрогена, и поэтому, чтобы компенсировать «дефицит» эстрогена, гипофиз выделяет половые гормоны (ФСГ, ЛГ) по команде ноцицепторов в ускоренном темпе, побуждая развитие фолликулов. Этот механизм используется в клинической практике для вызова овуляции. В схеме сс + ХМГ сс назначается перорально, чтобы повысить уровень ФСГ и ЛГ и вызвать раннее развитие фолликулов. В некотором смысле, режим приема цс + чМГ является «улучшенной» версией режима приема орального цс для вызова овуляции. В схеме ХМГ + кс сначала используется ХМГ, чтобы вызвать раннее развитие нескольких фолликулов, с постепенным повышением уровня эстрогена по мере развития фолликулов. В норме постепенное повышение уровня эстрогена стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ), пока не образуется пик ЛГ. Хотя пик ЛГ необходим для окончательного созревания яйцеклетки, преждевременный пик ЛГ (преждевременный пик ЛГ) — это кошмар овуляции, так как он вызывает преждевременную лютеинизацию фолликула, что может серьезно повлиять на качество яйцеклетки. Добавление сс для «парализации» чувствительности центральной нервной системы к эстрогену и предотвращения наступления пика ЛГ является основной причиной использования сс в схеме ХМГ + сс. В этом отношении схема ХМГ + кс фактически аналогична схеме с ингибитором гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ-ант). Таким образом, эндокринные механизмы овуляции в схемах КК+чМГ и чМГ+КК различаются. Первый, как правило, оказывает более слабое стимулирующее воздействие на яичники, чем второй, при этом одновременно развивается несколько меньше фолликулов. Последний может быть более эффективным в стимулировании овуляции.