Синдром Швахмана-Даймонда — нейтропения, дисплазия эпифиза и панкреатическая недостаточность известны как синдром Швахмана-Даймонда (или Швахмана-Бодиан-Даймонда или Швахмана-Даймонда-Оски). синдром. Степень нейтропении при этом заболевании очень вариабельна, но в основном она умеренная. Большинство пациентов не нуждаются в рутинном лечении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Миелокатексис миелодиспластический гранулоцитарный дефицит — У очень небольшого числа пациентов это заболевание проявляется рецидивирующими тяжелыми инфекциями, нейтропенией и нарушением кроветворения костного мозга. У таких пациентов обычно тяжелая нейтропения, хотя костный мозг гиперпролиферативен, что свидетельствует о нарушении выделения нейтрофилов костного мозга (kathexis=застой). Многие клетки в костном мозге чрезмерно лобулированы, с аномально длинными нитями хроматина между ядерными долями, имеют аномальную форму и содержат дегенерированные ядра и цитоплазматические вакуоли (т.е. дефицит нуллипотентных гранулоцитов костного мозга). Нейтрофилы демонстрируют ускоренный апоптоз, возможно, из-за дефектной экспрессии Bcl-x, ингибитора апоптоза, на миелоидных клетках-предшественниках. У некоторых пациентов наблюдаются аномальные ядросодержащие нейтрофилы в периферической крови с аномальным фагоцитозом, хемотаксисом и дыхательной вспышкой. Синдром WHIM — дефицит нуллипотентных гранулоцитов костного мозга может быть частью синдрома WHIM (бородавки, гипогаммаглобулинемия, инфекция, дефицит нуллипотентных гранулоцитов костного мозга). Генетические мутации вызывают мутации в хемокиновом рецепторе CXCR4, что приводит к нарушениям в апоптозе, миграции и удержании зрелых нейтрофилов в костном мозге. Клинические проявления разнообразны и включают нейтропению, гипогаммаглобулинемию и бородавки, вызванные инфекцией вируса папилломы человека. Количество нейтрофилов может быть увеличено с помощью Г-КСФ и/или плериксафора. Синдром MonoMac — хотя заболевание характеризуется стойкой тяжелой моноцитопенией (абсолютное количество моноцитов <200), синдром MonoMac может сопровождаться легкой хронической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] 1500). Заболевание вызывается мутациями в транскрипционном факторе GATA2 и является аутосомно-доминантным. Синдром Чедиака-Хигаши - Синдром Чедиака-Хигаши - редкое генетическое заболевание, характеризующееся окулокожным альбинизмом, прогрессирующей периферической нейропатией, частой нейтропенией и развитием фатальной гемофильной лимфогистиоцитарной гиперплазии. Гликогеновая болезнь I типа - Гликогеновая болезнь I типа, также известная как печеночное нарушение накопления гликогена, вызвана дефицитом микросомальной глюкозо-6-фосфатазы. Его можно разделить на четыре типа: 1a, 1b, 1c и 1d. Тип 1a обусловлен мутацией в гене G6Pase на хромосоме 17, а типы 1b и 1c - делецией гена на хромосоме 11q23. Нейтропения встречается при типах 1b и 1c, но только у пациентов с типом 1b развиваются инфекционные осложнения из-за дефекта функции нейтрофилов, нейтропении и апоптоза циркулирующих нейтрофилов. Существуют доказательства того, что микросомальный транспорт глюкозо-6-фосфатазы играет роль в антиоксидантной защите нейтрофилов и что дефекты в гене транспортера могут привести к нарушению функции нейтрофилов и апоптозу. Врожденный дефицит кобаламина - многие генетические дефекты нарушают нормальное поглощение, непрерывную клеточную переработку и транспорт кобаламина (витамина B12). Все они проявляются классической мегалобластической пернициозной анемией, часто сопровождающейся легкой нейтропенией. Иммунологические заболевания - нейтропения наблюдается примерно у 25% пациентов с Х-сцепленной апротининемией и у некоторых пациентов с синдромом пика гипериммуноглобулина M. Большинству пациентов с этим заболеванием помогает внутривенный иммуноглобулин. Нейтропения также может быть аномалией ретикулоцитарной системы, проявляясь как тяжелый комбинированный иммунодефицит, характеризующийся полным дефицитом лейкоцитов. Мутации рецептора G-CSF - мутации рецептора G-CSF (CSF3R) по наследству, по-видимому, не играют основной роли в нейтропении при тяжелой врожденной нейтропении (SCN). Приобретенные мутации CSF3R вызывают острый миелоидный лейкоз или миелодиспластические синдромы (AML/MDS), хотя патогенез AML/MDS при СКН неясен. Однако точечные мутации рецептора Г-КСФ не являются ни предпосылкой, ни прямой причиной АМЛ/МДС, поскольку они присутствуют не у всех пациентов с АМЛ, могут возникать в отсутствие АМЛ или исчезать сами по себе. В случае мышей с мутациями рецептора Г-КСФ, которые не развивают АМЛ, возможно, что мутации рецептора Г-КСФ, которые развиваются в АМЛ, делают это, сопротивляясь апоптозу, что дает клеткам больше времени для развития мутаций "второго удара". По оценкам, лечение Г-КСФ повышает риск развития АМЛ. Учитывая наблюдаемый гиперпролиферативный ответ на Г-КСФ у мутантных мышей, следует обратить внимание на пациентов с мутациями рецепторов Г-КСФ. Нет доказательств того, что лечение ускоряет прогрессирование лейкемии у мутантных мышей, и Г-КСФ может не участвовать в развитии лейкемии у этих пациентов, так как АМЛ возникает и у тех, кто не получает лечения; эта гипотеза подтверждается тем фактом, что ни у одного человека с циклической или идиопатической нейтропенией, получающего лечение Г-КСФ, не развивается МДС или АМЛ. Циклическая нейтропения - По сравнению с другими врожденными нейтропениями циклическая нейтропения, как правило, протекает менее тяжело, однако педиатрические пациенты с циклической нейтропенией, не получающие лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), по-прежнему подвержены риску развития сепсиса. Во время нейтропении пациенты с циклической нейтропенией склонны к гингивиту и язвам во рту. Это заболевание будет подробно рассмотрено отдельно. В связи с синдромом первичной недостаточности костного мозга "врожденная нейтропения" в данном контексте означает нейтропению при рождении или после рождения и относится к трем основным состояниям: 2. тяжелая врожденная нейтропения (ТВН) 3. циклическая нейтропения. 4. синдром Швахмана-Даймонда (СШД). 5. тяжелая хроническая нейтропения имеет множество дополнительных первичных генетических дефектов, с или без других иммунодефицитов, в основном проявляющихся в виде сниженного резерва костного мозга и повышенной восприимчивости к инфекциям. 6. Пациенты с врожденной нейтропенией клинически проявляются проблемами ротоглотки, средним отитом, респираторными инфекциями, целлюлитом и кожными инфекциями, в основном стафилококковыми и стрептококковыми инфекциями, язвами во рту и болезненным гингивитом, почти всегда присутствующими у пациентов в возрасте 2 лет. Пациенты с врожденной нейтропенией обычно имеют однократную нейтропению с абсолютными значениями нейтрофилов <500/мл. Исследование костного мозга у пациентов с СКН обычно показывает нормальную или сниженную пролиферацию, с ранним миелоидным "арестом" на стадии ранних/промежуточных гранулоцитов. 8. диагноз врожденной нейтропении может быть поставлен на основании сопутствующих клинических проявлений, хотя окончательный диагноз зависит от генетической мутации и результатов исследования костного мозга. 9. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор привел к значительному снижению частоты инфекций и улучшению качества жизни у многих пациентов с СКН.