Заместительная терапия множественными биологическими препаратами при синдроме SAPHO

Синдром SAPHO — это синдром, характеризующийся синовитом, акне, пустулезом, гиперостозом и остеомиелитом, или синдром SAPHO, впервые предложенный Chamot et al. в 1987 году. Заболевание в основном затрагивает кожу, кости и суставы и является хроническим с рецидивирующими эпизодами. В частности, поражение костей характеризуется рецидивирующими эпизодами мультифокального остеита, гипертрофии костной ткани и синовита передней грудной стенки, включая ключицу, нижние ребра, таз и другие кости среднего и конечностей. Поскольку у пациентов с синдромом SAPHO часто наблюдаются скелетные изменения, большинство людей относят SAPHO к серонегативным спондилоартропатиям (СПА). Поражения кожи при синдроме SAPHO часто проявляются в виде пустулезного псориаза, пальмарного пустулеза и пустулеза пальцев ног, тяжелых акне, также сообщалось о таких заболеваниях, как пустулезный потница и фолликулярный окклюзионный васкулит. Сообщалось о нескольких отдельных случаях успешного лечения SAPHO ингибиторами TNF-a. Хотя роль ингибиторов TNF-a при SAPHO не вполне определена, они все же являются хорошим вариантом для пациентов с рецидивирующим SAPHO. Так, Wagner, Massara и Moll C сообщили, что инфликсимаб в сочетании с НПВП и небиологическими DMARDs-препаратами или этанерцептом при лечении рецидивирующего синдрома SAPHO может эффективно облегчить боль в грудной стенке и пустулез у пациентов с SAPHO, что привело к значительной ремиссии соответственно. При этом биопсия тканей выявила большое количество продукции TNF-a в костной ткани пациента, что еще раз подтверждает эффективность ингибиторов TNF-a. Однако сообщалось о случаях, когда ингибиторы TNF-a (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) вызывали псориазиформную сыпь и пустулез ладоней и пальцев ног при лечении ревматических заболеваний, а в клиническом исследовании Wagner, Massara et al. была выявлена тенденция к обострению пустулеза ладоней и пальцев ног при добавлении биопрепаратов для лечения синдрома SAPHO. Однако пустулезный вид локально купировался облегчение при использовании стероидной мази. Кроме того, Arias-Santiago et al. сообщили, что переход на инфликсимаб у пациента с синдромом SAPHO, не отвечавшего на традиционную терапию, привел к значительному уменьшению болей в костях, но к обострению пустулезного герпеса, после чего был осуществлен переход на адалимумаб, что привело к стойкой ремиссии через 10 месяцев при отрицательных проявлениях на Тс-99m сканировании костей. У данного пациента после 8 доз инфликсимаба наблюдалось значительное уменьшение боли в костях, но не было значительного уменьшения пустул на ладонях и пальцах ног, что совпадает с данными Massara et al. Однако у этого пациента пустулы на ладонях и пальцах ног заметно улучшились в ранние сроки после перехода на терапию адалимумабом, но уменьшение боли в костях не было значительным. Таким образом, учитывая недостатки инфликсимаба в лечении гнойничковых заболеваний ладоней и пальцев ног, гуманизированный ингибитор TNF-a адалимумаб может оказаться более эффективным средством для лечения синдрома SAPHO как самостоятельно, так и в комбинации с инфликсимабом. Данный случай демонстрирует, что оба ингибитора TNF-a могут улучшать клинические симптомы синдрома SAPHO и в той или иной степени способствовать ремиссии, однако применение ингибиторов TNF-a должно основываться на использовании обычных DMARD, т.е. для достижения полной ремиссии заболевания биопрепараты должны применяться в сочетании с DMARD. Кроме того, у данного пациента после применения нескольких биопрепаратов наблюдались преходящие нарушения функции щитовидной железы и отек околоушной железы. Для выяснения конкретного механизма действия ингибиторов TNF-a при лечении SAPHO и того, не вызовут ли они повреждения желез и других органов, а также другие побочные реакции, необходимо провести большое количество клинических и фундаментальных углубленных исследований.