Ленватиниб (неофициальный китайский перевод: 乐伐替尼/Lenvatinib/Lenvatinib), продаваемый под торговыми названиями Lenvima и другими, является противораковым препаратом, используемым для лечения некоторых видов рака щитовидной железы и других видов рака. Он был разработан компанией Eisai и является множественным ингибитором киназ, направленным на киназы VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3.
Ловатиниб одобрен (с 2015 года) для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, местнорецидивирующего или метастатического, прогрессирующего и не реагирующего на лечение радиоактивным йодом.
В мае 2016 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение в комбинации с эверолимусом для лечения распространенной почечно-клеточной карциномы, получившей одну предшествующую антиангиогенную терапию.
Препарат также одобрен в США и ЕС для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, которую невозможно удалить хирургическим путем, у пациентов, не получавших пероральную или инъекционную терапию рака.
Гипертония (повышенное кровяное давление) была наиболее распространенным побочным эффектом в исследовании (73% пациентов по сравнению с 16% в группе плацебо), за ней следовали диарея (67% против 17%) и усталость (67% против 35%). Среди других распространенных побочных эффектов — снижение аппетита, пониженное кровяное давление (гипогликемия), тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов), тошнота, боли в мышцах и костях.
Поскольку леватиниб незначительно удлиняет время QT, добавление других препаратов с этим свойством может увеличить риск аномального сердечного ритма, известного как torsade de pointes. Взаимодействия с ингибиторами и индукторами ферментов не ожидается.
Леваутиниб действует как мультикиназный ингибитор. Он ингибирует три основных рецептора фактора роста эндотелия сосудов VEGFR1, 2 и 3, а также рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) 1, 2, 3 и 4, рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) альфа, c-Kit и протоонкоген RET. Некоторые из этих белков играют роль в онкогенных сигнальных путях. Ингибирование VEGFR2 считается основной причиной гипертонии, наиболее распространенного побочного эффекта.
Леваутиниб быстро всасывается из кишечника, достигая пиковых концентраций в плазме крови через 1 — 4 часа (3 — 7 часов, если принимать с пищей). Биодоступность оценивается приблизительно в 85%. Вещество почти полностью (98-99%) связано с белками плазмы, в основном с альбумином.
Ленватиниб метаболизируется до деметил-ленватиниба (M2) печеночным ферментом CYP3A4. M2 и сам ленватиниб окисляются альдегид-оксидазой (АО) до веществ M2′ и M3′,[7] которые являются основными метаболитами в фекалиях. Другим метаболитом, также опосредованным ферментом CYP, является N-оксид M3. Также происходит неферментативный метаболизм, что приводит к низкому потенциалу взаимодействия с ингибиторами и индукторами ферментов.
Конечный период полураспада составляет 28 часов, и приблизительно две трети выводится с фекалиями и одна четверть с мочой.
Препарат доступен в Бангладеш под торговым названием Lenvanix.