В последние годы новые молекулярно-направленные препараты стали многообещающим дополнением к противораковой сцене. Они подобны «биологическим ракетам» в организме, которые могут быть точно направлены на конкретный очаг рака.
После попадания в организм целевые препараты нацеливаются на этот конкретный участок и убивают клетки опухоли, оказывая минимальное воздействие на клетки окружающей нормальной ткани, компенсируя недостатки радиотерапии, которая «убивает тысячу врагов, но повреждает сотню».
Особенно в отношении распространенного рака печени, который неоперабелен и плохо поддается радиотерапии, целевые препараты были горячей темой исследований, но нового прогресса не было достигнуто.
Сегодня мы хотели бы представить вам ленватиниб мезилат (также известный как ленватиниб), «восходящую звезду», которая в 2018 году совершила большой прорыв в области таргетной терапии рака печени.
ленватиниб: «новая темная лошадка» спустя 10 лет
С момента своего утверждения в США в 2007 году сорафениб долгое время был доминирующим препаратом в лечении рака печени и в настоящее время является единственным молекулярно-направленным препаратом, утвержденным для лечения распространенного рака печени в Китае.
Стандартное лечение рака печени на средней и поздней стадии: сорафениб
Только в марте 2018 года в мире лечения рака печени появилась «темная лошадка»: Япония одобрила ленватиниб мезилат (торговое название Ленвима) в качестве препарата первой линии для лечения нехирургически резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы на основании результатов клинического исследования III фазы, опубликованных в начале 2018 года. Это также первая линия лечения ленватинибом. Это также является «первым в мире» для ленватиниба.
В августе 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ленватиниб для первой линии лечения пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой.
4 сентября 2018 года Государственное управление по лекарственным средствам (NMPA) Китая также одобрило маркетинг ленватиниба мезилата для первой линии лечения пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее не получали системной терапии. Пациенты с распространенным раком печени в Китае теперь имеют новую возможность.
Что это за препарат, который был ускоренно одобрен в Японии, США и Китае?
Ленватиниб нарушает монополию сорафениба
Клиническое исследование III фазы, известное как REFLECT Study и опубликованное в престижном международном журнале The Lancet, было глобальным многоцентровым клиническим исследованием, которое оценивало эффективность и безопасность ленватиниба мезилата в первой линии лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы и сравнивало его с сорафенибом.
Данные показали, что медиана общей выживаемости в группе сорафениба составила 12,3 месяца по сравнению с 13,6 месяцами в группе ленватиниба мезилата. Это говорит о том, что ленватиниб мезилат не менее эффективен, чем сорафениб, в плане продления срока выживания.
В то же время, по сравнению с сорафенибом, ленватиниб мезилат показал лучшие результаты в отношении выживаемости без прогрессирования (7,4 месяца против 3,7 месяца), времени до прогрессирования заболевания (8,9 месяца против 3,7 месяца) и частоты объективной ремиссии (24% против 9%).
Другими словами, пациенты с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой смогли эффективно контролировать прогрессирование заболевания и достичь качественной выживаемости почти в два раза дольше, чем при использовании сорафениба после применения этого перорального препарата!
Кроме того, ленватиниб мезилат был также эффективен в задержке ухудшения симптомов, а частота побочных эффектов, таких как синдром «рука-нога», выпадение волос и диарея, была меньше, чем у сорафениба.
В двух словах: ленватиниб мезилат не хуже сорафениба, а даже лучше с точки зрения контроля опухоли и улучшения качества выживания! С тех пор ленватиниб мезилат нарушил 11-летнюю монополию сорафениба в области таргетной терапии распространенного рака печени.
Как работает ленватиниб
Ленватиниб мезилат — это пероральный мультирецепторный ингибитор тирозинкиназы (RTK).
«Тирозинкиназа» подобна удобрению для раковых клеток и тесно связана с их ростом. Исследования показали, что более половины всех онкогенов и продуктов онкогенов связаны с активностью тирозинкиназы. «Ингибиторы тирозинкиназы предназначены для подавления роста опухоли путем блокирования задействованного молекулярного механизма.
Лемватиниб мезилат также является «многозадачным» препаратом, ингибирующим активность нескольких различных мишеней одновременно, включая рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецептор фактора роста фибробластов (FGF) и рецептор фактора роста опухоли (FGR). VEGF, рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) и другие регуляторы, связанные с изменениями в опухолевом ангиогенезе, опухолевой прогрессии и опухолевом иммунитете.
До применения в лечении рака печени ленватиниб мезилат был одобрен для лечения других видов рака. Например, он был одобрен в более чем 50 странах мира для лечения рефрактерного рака щитовидной железы, а также в США и ЕС для пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой, которые ранее получали терапию, направленную на VEGF.
Конечно, будучи противораковым препаратом, ленватиниб мезилат неизбежно имеет множество побочных эффектов. Существует 28 побочных эффектов с частотой встречаемости более 10%, включая гипертонию (73%), диарею (67%), слабость (67%), артралгию/миалгию (62%), потерю аппетита (54%), потерю веса (51%) и тошноту (47%).
Несмотря на это, медицинская потребность далеко не удовлетворена, поскольку возможности лечения нехирургически резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы очень ограничены, а прогноз очень плохой. Ленватиниб мезилат обещает стать новым вариантом лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.