Степень дифференцировки аденокарциномы легкого определяется степенью отличия клеток аденокарциномы от клеток нормальной ткани. Как правило, чем больше разница между клетками аденокарциномы и нормальными клетками легочной ткани, тем менее дифференцирована аденокарцинома легкого, то есть аденокарцинома легкого низкого класса, тогда как если разница между раковыми клетками и нормальными клетками ткани меньше, то аденокарцинома легкого лучше дифференцирована, то есть аденокарцинома легкого высокого класса. Теоретически, чем выше класс, тем ближе он к аденокарциноме высокого класса. Прогноз при аденокарциноме высокой степени тяжести лучше, чем при аденокарциноме низкой степени тяжести. Однако, независимо от степени дифференцировки, лечение аденокарциномы легких в основном основывается на наличии или отсутствии генетических мутаций, стадии аденокарциномы, размере опухоли и метастазировании в лимфатические узлы, а степень дифференцировки используется в качестве ориентира лишь в определенной степени.