В настоящее время не существует лекарства от распространенного рака простаты, но лечение может быть использовано для контроля распространения опухоли и связанных с ней симптомов. Эти методы лечения часто имеют побочные эффекты, и для некоторых пациентов, особенно преклонного возраста, риск побочных эффектов может перевесить пользу от лечения, поэтому от лечения может быть решено отказаться.
Хотя в настоящее время не существует лекарства от распространенного рака простаты, ученые изучают новые и более эффективные варианты лечения, которые позволят уменьшить количество побочных эффектов, эффективнее контролировать болезнь и увеличить продолжительность выживания. Вот несколько эффективных вариантов лечения запущенного рака простаты!
Эндокринная терапия является наиболее распространенным видом лечения и используется многими врачами для спасения жизни пациентов с запущенным раком предстательной железы.
Преимущества и недостатки
Андрогены, особенно тестостерон, могут способствовать росту рака простаты. Снижая синтез тестостерона или уменьшая его активность, можно замедлить рост прогрессирующего рака простаты. Эндокринная терапия, также известная как терапия подавления андрогенов, является основным методом лечения распространенного рака предстательной железы и методом первой линии лечения метастатического рака предстательной железы.
Для большинства пациентов эндокринная терапия временно облегчает симптомы прогрессирующего рака простаты, уменьшает опухоль и снижает уровень простат-специфического антигена (ПСА) — вещества, вырабатываемого предстательной железой, которое при аномально высоком уровне может указывать на рак простаты.
Однако эндокринная терапия может иметь и побочные эффекты, наиболее серьезные из которых включают потерю либидо, эректильную дисфункцию, остеопороз и болезни сердца.
После определенного периода лечения большинство людей с распространенным раком простаты в конечном итоге теряют ответ на эндокринную терапию, что врачи называют «деструктивным раком простаты».
Выбор медикаментов вместо операции
И лекарства, и орхиэктомия могут быть эффективны для снижения уровня андрогенов в организме. Однако большинство пациентов выбирают лекарственную терапию вместо хирургического вмешательства. Четыре гормональных препарата, одобренных для лечения распространенного рака предстательной железы, включают аналоги лютеинизирующего гормон-рилизинг гормона (LHRH), антагонисты LHRH, антиандрогены и ингибиторы биосинтеза андрогенов.
Аналоги лютеинизирующего гормон-рилизинг гормона (LHRH)
Большинство пациентов, получающих эндокринную терапию, выбирают аналоги LHRH, которые снижают синтез тестостерона путем ингибирования высвобождения гормонов гипофиза.
Однако у пациентов наблюдается временное увеличение синтеза тестостерона и рост опухоли, пока уровень тестостерона не снизится. Это связано с кратковременным компенсаторным увеличением высвобождения LHRH из гипофиза после введения препарата, что стимулирует синтез тестостерона — явление, известное как «вспышка опухоли».
Опухолевая вспышка может усилить симптомы, которых не было до начала лечения. Для борьбы с этими симптомами могут быть назначены антиандрогенные препараты, или аналоги LHRH могут быть добавлены после того, как пациент в течение определенного времени принимал антиандрогенные препараты.
Аналоги LHRH назначаются путем инъекций или подкожной имплантации. К распространенным аналогам LHRH относятся лейпролид, гистрелин, трепростинил и гозерелин, которые вызывают побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при орхиэктомии.
Кроме того, эти препараты могут повышать риск развития диабета, сердечных заболеваний, остеопороза и инсульта. Перед началом приема этих препаратов пациенты должны сообщить врачу, если у них диабет, сердечные заболевания, инсульт, инфаркт миокарда, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина в крови или если они курят.
Антагонисты ЛРГ
Антагонисты LHRH снижают уровень тестостерона быстрее, чем аналоги LHRH, и они не вызывают сцинтилляцию опухоли (временное повышение уровня тестостерона), как это делают аналоги LHRH.
Дегареликс, антагонист LHRH, используемый для лечения распространенного рака простаты, замедляет прогрессирование заболевания, но для определения его долгосрочной эффективности необходимы дальнейшие испытания. Он хорошо переносится, а распространенными побочными эффектами являются местные реакции в месте инъекции и повышение уровня некоторых печеночных ферментов.
Антиандрогенные препараты
Антиандрогенные препараты действуют путем блокирования действия тестостерона в организме. В дополнение к орхиэктомии или аналогам LHRH врачи иногда используют антиандрогены, поскольку другие формы эндокринной терапии устраняют только около 90% тестостерона в организме, тогда как антиандрогены могут блокировать оставшиеся 10% тестостерона в организме.
Когда антиандрогены используются в сочетании с другой формой эндокринной терапии, это называется комбинированной андрогенной блокадой (CAB) или полной андрогенной абляцией. Антиандрогенные препараты также могут использоваться для борьбы со сцинтиграфией опухоли, и некоторые врачи назначают только антиандрогены, без применения орхиэктомии или аналога LHRH.
Доступные антиандрогены включают бикалутамид, энзалутамид, флутамид и нилумет, которые в основном назначаются в пероральной форме. При использовании антиандрогенов в составе комбинированной терапии основным побочным эффектом является диарея. Реже встречаются тошнота, заболевания печени и усталость; при самостоятельном применении антиандрогены могут привести к потере либидо и эректильной дисфункции.
Ингибиторы биосинтеза андрогенов
Ингибиторы биосинтеза андрогенов тормозят прогрессирование рака простаты, подавляя активность CYP17, ключевого фермента в пути синтеза андрогенов, тем самым подавляя синтез андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках рака простаты.
В настоящее время утвержденным ингибитором синтеза андрогенов является абиратерон ацетат, который в основном используется в комбинации с преднизоном в клинических условиях для лечения пациентов с деструктивно-резистентным раком предстательной железы. Последние данные подтверждают, что начальная эндокринная терапия абиратерона ацетатом может привести к лучшим результатам у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, которые ранее не получали эндокринной терапии.
Основные побочные эффекты абиратерона ацетата включают гипертонию, гипокалиемию, задержку жидкости, печеночную недостаточность и потерю аппетита.
Радиотерапия в сочетании с эндокринной терапией
Иногда для лечения рака простаты врачи используют комбинацию эндокринной терапии и внешней радиотерапии, при которой высокоэнергетический рентгеновский аппарат направляет излучение на опухоль простаты. Для пациентов с раком простаты промежуточного или высокого риска эта комбинированная терапия более эффективна в замедлении прогрессирования заболевания, чем эндокринная терапия или только радиотерапия.
Дихлорид радия 223 также одобрен в США для лечения прогрессирующего рака простаты, распространившегося на кости, в сочетании с эндокринной терапией. Дихлорид радия 223 связывается с минералами костей и излучает радиацию, убивая клетки рака простаты в костных метастазах. В исследовании, включавшем 809 пациентов с раком предстательной железы, медиана выживаемости была на 3,6 месяца больше при применении дихлорида радия-223 по сравнению с плацебо.
Двумя другими аналогичными агентами радиотерапии были стронций-89 (стронций-89) и самарий-153 (самарий-153).
Эндокринная терапия второй линии
Если уровень ПСА продолжает расти после эндокринной терапии, это свидетельствует о том, что первоначальная эндокринная терапия больше не эффективна в борьбе с раком простаты, и врач может решить перейти на другую эндокринную терапию, которая называется «эндокринной терапией второй линии».
Например, если пациенту уже была проведена орхиэктомия, ему могут посоветовать начать принимать антиандрогенные препараты. Если пациент принимал комбинацию антиандрогенов и аналогов LHRH, врач может отменить антиандрогены, что известно как «отмена антиандрогенов». Другим вариантом является изменение типа препарата эндокринной терапии, но при этом пациент должен продолжать использовать препарат LHRH, чтобы предотвратить восстановление уровня тестостерона, который, в свою очередь, стимулирует рост клеток рака простаты.
Кетоконазол — это противогрибковый препарат, который при использовании высоких доз подавляет синтез тестостерона в надпочечниках и яичках. При назначении в качестве терапии второй линии у 20%-40% пациентов наблюдаются значительные побочные эффекты, а используемая доза составляет от 200 до 400 мг 3 раза в день. Этот препарат необходимо использовать в сочетании с гидрокортизоном для профилактики надпочечниковой недостаточности.
Низкодозированные эстрогенные препараты (например, эстрадиол, мегестрол) также являются вариантом эндокринной терапии второй линии.
Химиотерапия
Для пациентов, не прошедших эндокринную терапию, доцетаксел в сочетании с преднизоном является стандартной схемой химиотерапии и обычно вводится внутривенно. Доцетаксел действует, останавливая деление и рост раковых клеток, и имеет схожие побочные эффекты с большинством препаратов химиотерапии, включая тошноту, выпадение волос и подавление костного мозга (уменьшение или прекращение образования клеток крови), а также может вызвать нейропатию (покалывание, онемение, боль в пальцах рук или ног из-за повреждения нервов) и задержку жидкости.
Доцетаксел в сочетании с преднизоном — это первый режим химиотерапии, который, как было показано, помогает продлить выживаемость пациентов с распространенным раком предстательной железы. У пациентов в группе лечения доцетакселом в сочетании с преднизоном средняя продолжительность выживания увеличилась примерно на 2,5 месяца по сравнению с митоксантроном в сочетании с преднизоном. Доцетаксел был наиболее эффективен при приеме один раз в 3 недели по сравнению с еженедельным приемом.
Кабазитаксел — это еще один препарат химиотерапии, который может использоваться в сочетании с преднизоном для лечения рака предстательной железы. Пациенты с распространенным раком простаты могут рассмотреть возможность перехода на кабазитаксел, если их рак ухудшается во время или после лечения доцетакселом.
Безопасность и эффективность кабазитаксела основаны главным образом на исследовании 755 пациентов, все из которых ранее получали лечение доцетакселом. Исследование показало, что у пациентов, получавших кабазитаксел, медиана общей выживаемости составила 15,1 месяца, по сравнению с медианой общей выживаемости 12,7 месяца у пациентов, получавших митоксантрон.
Побочные эффекты лечения кабазитакселом включали значительное снижение уровня лейкоцитов (нейтропения), анемию, низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения), диарею, усталость, тошноту, рвоту, запоры, слабость и почечную недостаточность.
Вакцина против рака простаты
Sipuleucel-T — это «вакцина» от распространенного рака простаты, которая продлевает выживание пациентов.
Sipuleucel-T — это не вакцина в привычном понимании, а иммунотерапия, при которой врачи берут иммунные клетки у пациентов, генетически модифицируют их для борьбы с раком простаты, а затем вводят их обратно пациенту.
В настоящее время препарат Sipuleucel-T одобрен только для лечения пациентов с метастатическим десморезистентным раком предстательной железы, у которых мало или вообще нет симптомов, рак распространился за пределы предстательной железы, и у которых первая линия эндокринной терапии не дала результатов. В настоящее время препарат Sipuleucel-T не доступен в Китае или в какой-либо европейской стране.
Наиболее распространенным побочным эффектом сипулеуцела-Т является озноб, который возникает более чем у половины пациентов. другие распространенные побочные эффекты включают усталость, лихорадку, боль в спине и тошноту. сипулеуцел-Т в целом очень безопасен, хотя некоторые клинические исследования показывают, что эта терапия может несколько повысить риск инсульта.
Хирургия
Для некоторых пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим раком предстательной железы хирурги могут провести «спасительную» простатэктомию, чтобы удалить всю простату. Нервосберегающая простатэктомия обычно не проводится, также удаляются тазовые лимфатические узлы.
Если рак не распространился за пределы простаты, для предотвращения возвращения рака простаты может быть использована криохирургия (также известная как криотерапия).
Чтобы снизить уровень тестостерона в организме, врачи иногда рекомендуют удалить яички (орхиэктомия). После операции пациент может выбрать ношение протеза, похожего на яичко.
Врач также может провести трансуретральную резекцию простаты (ТУРП) для устранения закупорки, вызванной опухолью простаты, чтобы моча могла нормально проходить. Это паллиативная мера, которая улучшает комфорт пациента, но не лечит рак простаты.
Новые методы лечения
Ученые исследуют несколько новых подходов к лечению прогрессирующего рака простаты. Среди них хорошие перспективы показывают антитела против белка программируемой смерти-1 (PD-1) и лиганда белка программируемой смерти-1 (PD-L1), известные как ингибиторы иммунных контрольных точек.
У пациентов с опухолями PD-L1 на поверхности опухолевых клеток может связываться с PD-1 на поверхности иммунных клеток и таким образом уклоняться от иммунного киллинга. Антитела к PD-1 и PD-L1 блокируют этот путь, чтобы избежать иммунного уничтожения, позволяя иммунным клеткам организма пациента очистить опухолевые клетки. Эта терапия была одобрена при различных солидных опухолях, таких как рак почки, рак мочевого пузыря и меланома.
Он еще не одобрен для лечения рака простаты, но в настоящее время проводятся клинические испытания.