Синдром 5-HT — это потенциально опасное для жизни осложнение, возникающее в результате применения двух или более 5HTергических препаратов. Наиболее часто клинически он наблюдается при сочетании трициклических антидепрессантов (ТЦА) и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМО), но с широким клиническим применением антидепрессантов SSRI интерес к нему возрастает. Ван Бяо, отделение психиатрии, Шанхайский центр психического здоровья Заболеваемость синдромом 5-HT: Пока нет сообщений об этом, в основном речь идет об отдельных случаях. Причиной этого может быть то, что синдром 5-HT еще недостаточно известен, его также можно спутать с синдромом злокачественного новообразования. Причины: Считается, что комплекс из двух или более 5HT-тергических препаратов может вызвать развитие 5-HT-синдрома, для чего в качестве ориентира использовалась следующая таблица. Патогенез: В нормальных условиях 5HT высвобождается из пресинаптического нейрона, стимулирует постсинаптические рецепторы, а затем переносится из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон путем активного транспорта (или повторного поглощения), где он «переупаковывается» или разрушается моноаминоксидазой (МАО). При совместном применении SSRIs и MAOIs, SSRI блокирует реабсорбцию 5HT, а MAOI ингибирует деградацию 5HT, не оставляя пути выхода 5HT из синаптической щели, что приводит к развитию 5HT-синдрома. Доклинические исследования показывают, что синдром 5-HT в основном вызван активацией постсинаптических 5HT1-рецепторов. Однако считается, что он также связан с 5HT2 рецепторами. Грамам и др. и Марли и Возняк предполагают, что баланс между 5HT блокирующей и дофаминовой потенцией антидепрессантов определяет риск развития 5HT синдрома, и что антидепрессанты, оказывающие значительное влияние на 5HT рецепцию при незначительном влиянии на дофамин (например, пароксетин, кломипрамин), могут иметь более высокий риск. Вышеприведенные выводы пока не подкреплены убедительными доказательствами, но риск может быть меньше при сочетании с промежуточными соотношениями (например, кломипрамин, сертралин, мипрамин, венлафаксин). Клинические проявления: принято считать, что синдром 5HT клинически проявляется тремя основными способами; когнитивные и поведенческие нарушения: проявляются нарушениями сознания, ажитацией и нарушениями поведения. Однако на ранних стадиях эти состояния легко не заметить и спутать с психиатрическими симптомами пациента, которые часто клинически рассматриваются как обострение и ухудшение психиатрических симптомов пациента, включающих тревогу, возбуждение, легкую манию, головные боли и нарушения сна. Дальнейшее развитие может привести к сильным припадкам и коме. Нарушения вегетативных нервов: лихорадка, озноб, потливость, диарея, изменчивая реакция на артериальное давление, рвота, тошнота чаще всего проявляются клинически, но иногда наблюдаются расширение зрачков и потеря зрачковой реакции на свет, гиперемия кожи, спазмы в животе. Нейромышечные аномалии: миоклонус, гиперрефлексия, атаксия, тремор. Это наиболее распространенные симптомы, но тремор в покое, стук зубов и трудности при ходьбе часто ошибочно приписываются другим причинам. В наиболее тяжелых случаях возникает генерализованный мышечный тонус, при этом длительное сокращение мышц приводит к повышению температуры тела, метаболическому ацидозу, рабдомиолизу и нарушению дыхательной функции. Мышечный тонус также может быть относительно ограничен нижними конечностями, где наблюдается гиперрефлексия и двусторонняя позитивность Бабинского. Диагностика: Критерии Штернбаха для диагностики 5HT-синдрома: A. Наличие по крайней мере трех из следующих клинических признаков необходимо для увеличения дозы известных 5HT-тергических препаратов в дополнение к окончательному режиму дозирования: миоклонус, гиперрефлексия, озноб, потливость, диарея, лихорадка, атаксия, тремор. атаксия, тремор. B. Исключены другие этиологические причины (например, инфекция, метаболизм, злоупотребление психоактивными веществами, абстиненция) C. Отсутствие приема антипсихотиков до появления симптомов Однако диагностические критерии Штернбаха шире, и многие из этих состояний могут возникать при использовании одного ингибитора обратного захвата 5HT, как это сделали Lejoyeux и др. в группе из 38 пациентов, принимавших кломипрамин (75 мг/день в течение трех дней). Lejoyeux и др. обнаружили в группе из 38 пациентов, принимавших кломипрамин (от 75 мг/день в течение трех дней до 150 мг/день), что 26% пациентов соответствовали диагностическим критериям Штернбаха. Поэтому при использовании вышеуказанных критериев следует проявлять осторожность в зависимости от клинических симптомов пациента. Считается, что он также возникает после отмены агонистов дофамина, и его начало часто связано с увеличением доз психотропных средств, но в настоящее время сообщается, что он начинается после одновременного применения лития, флуоксетина и 5HT-тергических препаратов, таких как MAOIs. Злокачественный синдром очень редко возникает при самостоятельном применении антидепрессантов. Развитие симптомов злокачественного синдрома происходит медленнее по сравнению с 5HT-синдромом, часто занимает от нескольких дней до нескольких недель, и симптомы обычно медленно проходят. Нарушения сознания, потливость, нарушения вегетативной нервной системы, повышение температуры тела, экстрапирамидные симптомы и повышение уровня креатининкиназы встречаются при обоих синдромах. Однако мышечный тонус и повышение креатининкиназы часто являются основными проявлениями при злокачественном синдроме, тогда как тремор, миоклонус и диарея более выражены при синдроме 5HT. Кроме того, повышение температуры тела при синдроме 5HT часто менее выражено, чем при злокачественном синдроме, а повышение креатинкиназы ниже, чем при злокачественном синдроме. Лечение: 1. Отмена препарата: синдром 5HT — это самоограничивающееся заболевание, которое часто исчезает уже через 24 часа после прекращения приема препарата. Поэтому отмена препарата является клинически необходимым вариантом. 2. применение анти-5HTергических препаратов: обычно используется, когда симптомы сохраняются или являются тяжелыми. Метициллин: 2-6 мг, максимальная доза 6 мг/день Циклогексимид: начальная доза 4-8 мг, затем 4 мг каждые 2-4 часа, всего 0,5 мг/кг/день Кроме того, некоторые антипсихотические препараты оказывают блокирующее действие на 5HT2-рецепторы: например, клозапин, хлорпромазин и вестрон. Однако, поскольку эти препараты могут снижать порог судорог у пациентов с синдромом 5HT, следует соблюдать осторожность при их клиническом применении. 3. поддерживающее лечение: Гипотермия: если температура тела не высокая, можно провести физическую гипотермию, а при необходимости использовать лекарственные препараты. Применение бензодиазепинов: они эффективны при мышечном тонусе и судорогах, вызванных 5HT. Их можно вводить внутримышечно или внутривенно. Обычно это зависит от состояния. Профилактика: Старайтесь избегать одновременного применения более 2 5HT-тергических препаратов, а при необходимости их применения, особенно у пожилых пациентов, внимательно наблюдайте за их состоянием. При появлении любого из этих симптомов, особенно если у пациента наблюдаются проблемы с сознанием, рассмотрите возможность этого расстройства и немедленно уменьшите или прекратите прием препарата, чтобы избежать ненужных последствий.