Гемолиз обычно возникает независимо от группы крови, так как это процесс чрезмерного разрушения эритроцитов в периферической крови и сокращения срока их жизни. Если скорость разрушения эритроцитов превышает компенсаторную функцию костного мозга, у пациента также развивается состояние, называемое гемолитической анемией. Гемолитическая анемия может возникнуть при определенных условиях, независимо от группы крови, например, четыре группы крови в системе ABO, которые включают группы крови A, B, O и AB. Гемолитическая анемия может возникать при наличии аутоиммунной гемолитической анемии, то есть при выработке антикрасноклеточных аутоантител. Также при наличии определенных внешних факторов, таких как инфекции и лекарства, может быть вызван гемолиз, независимо от группы крови. Существует также случай гемолиза в присутствии определенных токсинов, таких как змеиный яд, который может произойти независимо от группы крови.