На сегодняшний день проведено мало исследований, посвященных гематологическим нарушениям у пациентов с первичным синдромом Sj-Грена (pSS) и их значению в развитии заболевания. Первое соответствующее исследование было опубликовано в 1965 году, в котором Bloch провел подробный анализ проявлений в крови, концентрации сывороточных белков, аутоантител и иммуноэлектрофореза у пациентов с сухим синдромом (синдром Sj-gren’s, SS). И только спустя почти 30 лет была опубликована вторая небольшая серия (27 пациентов), посвященная гематологическим проявлениям ССС. В последнее десятилетие наблюдается постепенное увеличение числа сообщений о соответствующих заболеваниях в стране и за рубежом, что создает прочную основу для изучения патогенеза, диагностических критериев, диагностики и лечения СС. У пациентов с СС могут наблюдаться различные гематологические нарушения, включая анемию, гематокрит, гипергаммаглобулинемию и моноклональную иммуноглобулинемию. Кроме того, пациенты с СС склонны к злокачественным лимфопролиферативным заболеваниям, в основном к неходжкинской лимфоме (НХЛ) В-клеточного происхождения. Анемия Согласно большинству литературных данных, около четверти пациентов с СС страдают анемией, преимущественно легкой ортоцитарной ортохромной анемией. Ортоцитарная ортохромная анемия, только в 3 случаях (4%) была микроцитарной анемией и в 2 случаях (3%) — макроцитарной анемией. Этиология анемии у 21 пациента была ясна, например, желудочно-кишечное кровотечение, хронический атрофический гастрит, лимфопролиферативные заболевания и гемолитическая анемия, но у остальных 55 пациентов не было выявлено других возможных причин анемии, кроме ПСС. Кроме того, другие виды анемии, такие как гемолитическая анемия, ремиттирующая анемия, пернициозная анемия, миелодиспластический синдром (рефрактерная анемия с кольцевидными железосодержащими гранулоцитами) и чистая красная ремиттирующая анемия, также могут встречаться у пациентов с ПСС, но очень редко. У больных ПСС с анемией чаще, чем у больных без анемии, наблюдаются поражение почек, кожный васкулит, периферическая нейропатия, антинуклеарные антитела, анти-SSA, анти-SB, ревматоидный фактор, криоглобулинемия и гипокомплементемия. Лейкопения По данным литературы, у 30% пациентов с СС лейкоциты ниже нормы, а у 25% пациентов с СС наблюдается эозинофилия или лимфоцитоз. Исследование Ramos-Casals выявило лейкопению (количество лейкоцитов <4×109/л) у 59 из 380 (16%) пациентов с СС и тяжелую лейкопению (<2×109/л) только в 1 случае (0,2%). Это аналогично предыдущей серии литературных данных, в которой сообщалось о 17% распространенности лейкопении среди 877 пациентов. Однофакторный анализ показал более высокую частоту периферической нейропатии, анти-SSA, анти-SB, ревматоидного фактора, криоглобулинемии и гипокомплементемии у пациентов с ПСС с лейкопенией по сравнению с пациентами без лейкопении, но многофакторный анализ показал, что только анти-SSA и ревматоидный фактор являются значимыми независимыми переменными. CD4+ T лимфоцитопения CD4+ T лимфоцитопения, в основном проявляющаяся в виде снижения субпопуляции CD4+CD45RA+, не является редкостью у пациентов с ПСС, частота встречаемости которой составляет около 5%. Идиопатическая CD4+ Т-лимфоцитопения встречается только у анти-SSA-позитивных пациентов с ПСС, таким образом, предрасполагая эту подгруппу пациентов с ПСС к НХЛ. Тромбоцитопения Ramos-Casals обнаружил, что у 48 из 380 (13%) пациентов с ПСС наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150×109/л), большинство из которых были легкой степени, а у 11 (3%) - тромбоцитопения. Большинство из них были легкой, 11 (3%) - умеренной (<100×109/л), и только 3 (0,4%) - тяжелой (<50×109/л). Однофакторный анализ показал, что пациенты с ПСС со сниженными тромбоцитами чаще имели поражение почек и анти-SB-позитивность, чем пациенты с нормальными тромбоцитами, а многофакторный анализ также подтвердил, что оба эти фактора были значимыми независимыми переменными. В отличие от этого, распространенность тромбоцитопении у 643 пациентов, о которых ранее сообщалось в литературе, составила 11%. Моноклональная иммуноглобулинопатия У 50% пациентов с СС снижен уровень альбумина и повышен поликлональный глобулин. Могут быть повышены все три основных иммуноглобулина, прежде всего IgG, а также, реже и в меньшей степени, IgA и IgM. Макроглобулиновая или смешанная криоглобулинемия встречается реже, и у таких пациентов часто наблюдается синдром гипервискозности. Лимфопролиферативные заболевания Среди аутоиммунных заболеваний СС имеет самую высокую частоту злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, и поэтому СС считается перекрестком между аутоиммунными и лимфопролиферативными заболеваниями. В последнем мета-анализе большой серии исследований по заболеваемости НХЛ при аутоиммунных заболеваниях, включавших 8700 случаев СКВ (6 исследований), 95104 случаев ревматоидного артрита (9 исследований) и 1300 случаев ПСС (5 исследований), было установлено, что самая высокая заболеваемость НХЛ при ПСС составила 18,8%, по сравнению с 7,4% при СКВ и 3,9% при ревматоидном артрите. Заболеваемость и риск развития лимфомы в разных исследованиях различались из-за разных диагностических критериев, на которых они основывались, и продолжительности наблюдения. Отечественные наблюдения показывают, что частота встречаемости СС в сочетании с лимфомой в Китае ниже, чем за рубежом. Кроме того, продолжительность времени от постановки диагноза СС до развития НХЛ различна. У большинства пациентов с СС в Китае имеется сочетание внегландулярного системного поражения, поэтому необходимо тщательно отслеживать возможность его эволюции в лимфому. Наличие стойкого увеличения околоушных желез, селезенки и лимфатических узлов с кашлем, одышкой, односторонними легочными массами и стойким феноменом Рейно должно насторожить в отношении развития лимфомы. Как упоминалось выше, лабораторные тесты на моноклональную гипер-глобулинемию, макроглобулинемию, смешанную криоглобулинемию, снижение IgM, повышение B2 микроглобулина и отрицательный РФ также позволяют предположить наличие лимфомы. Другие гематологические злокачественные опухоли Множественная миелома при СС встречается редко. Отмечены единичные случаи экстрамедуллярной IgG и IgA плазмацитомы больших слюнных желез и первичной функциональной плазмацитомы. Другие гематологические злокачественные опухоли, такие как Т-клеточный гранулематозный лимфоцитарный лейкоз, ангиоиммунобластоматозная лимфаденопатия с аномальной протеинемией и мультицентрическая болезнь Кастлемана, также встречаются у пациентов с СС.