Helicobacter pylori (H. pylori), бактериальный канцероген, является наиболее важным фактором риска развития рака желудка. В мире около 75% случаев рака желудка и 5,5% злокачественных опухолей связаны с воспалением и повреждением, вызванным H. pylori. Однако механизм канцерогенеза H. pylori до сих пор полностью не выяснен, и по этой причине д-р Амиева и др. из Стэнфордского университета провели систематический обзор механизма канцерогенеза H. pylori, который был опубликован в недавнем номере журнала Gastroenterology. Взаимодействие микроорганизмов с генетическим происхождением человека Штаммы H. pylori генетически полиморфны и могут свободно рекомбинировать с хозяевами-людьми в одном и том же регионе. Отношения между H. pylori и человеком развивались более 100 000 лет, достигнув стойкой взаимной адаптации и постепенного снижения вирулентности с течением времени. Однако, как только это коэволюционное состояние нарушается, начинается патофизиологический процесс патогенеза, который становится самым большим фактором риска развития рака желудка. Correa et al. сообщили об общей распространенности >90% в Колумбии, при этом заболеваемость составила 150 на 100 000 жителей в горных районах, но только 6 на 100 000 в прибрежных районах, что дает хорошую основу для оценки распространенности H. pylori в желудке. Эти различия дают возможность оценить взаимодействие H. pylori в канцерогенезе желудка с происхождением человека. Конечно, риск развития атрофии слизистой желудка в рак желудка ниже, чем риск развития кишечной метаплазии или атипичной гиперплазии, т.е. существует равновесие между определенными штаммами H. pylori и их соответствующими хозяевами, и когда штамм инфицирует хозяина, не соответствующего его генотипу, равновесие нарушается и появляется патогенность. Существуют доказательства того, что взаимные реакции генотипа хозяина и патогена могут изменять риск развития рака желудка. Со стороны бактерий, штаммы с основным фактором вирулентности, островом вирулентности Cag, имеют более высокий риск канцерогенеза, а со стороны хозяина, полиморфизмы в генах, специфичных для кодирования воспалительных факторов, могут повышать риск развития рака желудка у людей, инфицированных H. pylori. Кроме того, Figueiiredo и др. пришли к выводу, что носители с генотипами факторов высокого риска, инфицированные штаммами, имеющими аллель vacA или несущими ген cag, могут значительно повысить риск развития рака желудка примерно в 87 раз. Фактор вирулентности H. pylori, H. pylori, эволюционировал для выживания во враждебной среде человеческого желудка в течение длительных периодов времени и может адаптироваться к кислой среде и колонизировать эпителиальную поверхность слизистой желудка благодаря подвижности, лекарственной репеллентности, продукции уреазы и т.д., а его метаболиты могут модулировать активность эпителиальных клеток и воспалительные реакции. Шрайбер и др. показали, что большинство бактерий могут свободно перемещаться в пределах слизистого слоя (ниже 25 мм от поверхности желудка), что облегчает приближение бактерий H. pylori к эпителиальным клеткам и модулирует иммунную систему слизистой, а метаболиты H. pylori, CagA и VacA (вакуолярный токсин), могут повышать риск развития рака желудка и язвы желудка за счет этих эффектов. Кроме того, сосуществование VacA и CagA может взаимодействовать друг с другом, например, Argent предполагает, что VacA может стимулировать деградацию CagA по пути эндоцитоза и уменьшать период полураспада последнего. Было установлено, что период полураспада CagA увеличивается в CD44+ стволовых клетках с опухолевыми свойствами и не зависит от VacA. Таким образом, CagA является более патогенным для клеток-предшественников, трансформированных клеток и стволовых клеток. H.pylori и стволовые клетки желудка H.pylori колонизирует поверхность слизистой оболочки желудка и прикрепляется к клеткам крипт в слизистой. Вышеуказанные терминально дифференцированные клетки могут быть клетками-мишенями для H.pylori, чтобы вызвать онкогенную трансформацию клеток, которые могут превращаться в пролиферирующие клетки путем дедифференцировки и приобретать онкогенные мутации, а также характеристики раковых стволовых клеток. Однако поверхностные слизистые клетки имеют короткий период выживания (1-2 дня) и поэтому слабо реагируют на H.pylori или воспалительные факторы. h.pylori вызывает гиперплазию или тяжелую воспалительную реакцию при хроническом активном гастрите, увеличивая область пролиферации клеток в верхней части железы, что может привести к контакту незрелых клеток с бактериями. Хронический атрофический гастрит в основном сопровождается пролиферацией незрелых клеток. Взаимодействие H. pylori с клетками-предшественниками, которые интернализируют часть бактерий, можно наблюдать в мышиной модели атрофического гастрита, и результаты этого исследования позволяют предположить, что взрослые стволовые клетки желудка являются убежищем для некоторых подтипов H. pylori, избавляя их от клиренса организмом. Кроме того, местные воспалительные реакции также могут быть связаны с развитием заболевания, например, инфильтрация нейтрофилов в пролиферирующих областях желудочных ямок является патофизиологической особенностью гастрита, вызванного H.pylori. Взаимодействие между H. pylori и пролиферирующими клетками-предшественниками может продолжаться на протяжении всей жизни организма, и эти взаимодействия могут прямо или косвенно вызывать злокачественные опухоли. Также было высказано предположение, что изменения количества или повреждения стволовых клеток связаны с прогрессированием опухолей желудка, и что высокий уровень LGR5 может быть показателем плохого прогноза у пациентов с раком желудка. В дополнение к этим эффектам, H. pylori может прилипать непосредственно к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка или даже колонизировать эпителиальные клеточные соединения в желудочных железах, чтобы избежать действия желудочной кислоты или иммунной системы.