1.Почему хронический гранулоцитарный лейкоз следует лечить как можно скорее после постановки диагноза?
О: Хронический гранулоцитарный лейкоз делится на хроническую фазу (раннюю), ускоренную фазу (среднюю) и острую фазу (позднюю).
К счастью, большинство пациентов находятся на ранней стадии, когда у них диагностируется хронический гранулоцитарный лейкоз, и клинические данные в стране и за рубежом подтверждают, что раннее медикаментозное лечение дает наилучший эффект и позволяет лучше контролировать болезнь. Если они переходят в ускоренную или даже острую фазу, биологические характеристики лейкемии изменяются, что усложняет лечение и позволяет добиться лучших результатов с помощью лекарств.
Кроме того, некоторые пациенты в хронической фазе, даже без специальных препаратов, могут не испытывать серьезных симптомов в течение 2-3 лет и чувствовать себя хорошо, поэтому они не хотят принимать ингибиторы тирозинкиназы (TKI) и другие препараты с лучшей эффективностью, но относительно высокой ценой; или они могут принимать препараты TKI в начале, а затем прекратить или уменьшить дозировку по мере улучшения симптомов. Все эти действия могут привести к ухудшению течения болезни на средней и поздней стадиях, когда трудно добиться удовлетворительных результатов с помощью лекарств.
2.Можно ли вылечить хронический гранулоцитарный лейкоз?
О: На этот вопрос нельзя ответить просто — можно или нельзя.
Для одного и того же человека разные врачи будут использовать разные методы лечения в соответствии с их клиническим опытом, и разные методы лечения имеют разные коэффициенты «излечения», и, конечно, разные риски неудачи.
Одно и то же лечение может дать разные результаты для разных людей.
Если пациент и врач работают вместе, большинство медленных частиц можно лучше контролировать, а некоторые можно вылечить.
Например, трансплантация костного мозга в настоящее время признана лучшим средством лечения хронического гранулоцитоза, с процентом излечения около 80% для пациентов в хронической фазе.
Конечно, трансплантация костного мозга требует определенных предварительных условий, таких как молодой возраст (до 50 лет), подходящий донор (предпочтительно брат или сестра) и сотни тысяч долларов финансовой поддержки (не менее 250 000 долларов, в зависимости от заболевания, соответствия донора и т.д.).
Необходимо отметить, что процент неудач при трансплантации по-прежнему составляет почти 20% из-за осложнений, связанных с трансплантацией, таких как отторжение, инфекция, кровотечение и т.д., а неудача при трансплантации означает, что пациент рискует потерять жизнь.
Еще один способ лечения, который в настоящее время является наиболее широко используемым, — это лечение ингибиторами тирозинкиназы (TKI) (поколение препаратов — иматиниб, второе поколение — нилотиниб и дазатиниб, а за рубежом на рынке представлены три поколения препаратов). Клинические данные подтвердили, что около 50% пациентов, принимавших препарат в течение нескольких лет, могут достичь глубокой ремиссии, а некоторые из этих пациентов могут прекратить прием препарата и достичь «клинического излечения» или «ремиссии без лечения».
В то же время другие методы лечения, такие как интерферон, цитарабин или гидроксимочевина, в основном не очень эффективны при хроническом гранулоцитарном лейкозе.
3. Как долго я смогу прожить после постановки диагноза хронического гранулоцитарного лейкоза?
О: С момента появления ингибиторов тирозинкиназы (TKI) более десяти лет назад, в лечении хронического гранулоцитарного лейкоза был достигнут значительный прогресс.
По последним авторитетным клиническим данным из США, у пациентов, получающих лечение TKI (любой возрастной группы от 15 до 85 лет), 5-летняя выживаемость такая же, как и в общей популяции, и достигает около 90%.
Иными словами, если терапия TKI применяется стандартизированным образом, около 90% пациентов могут выжить в течение длительного периода времени, тем самым превращая TKI из злокачественного неопластического заболевания в обычное, управляемое хроническое заболевание, подобное гипертонии и диабету.
Однако следует подчеркнуть, что предпосылкой «хорошей эффективности» является стандартизированное и рациональное использование препаратов. Во-первых, дозировка препаратов должна быть стандартизирована. Неадекватная дозировка и произвольное снижение дозировки повлияют на эффективность; во-вторых, побочные эффекты препаратов должны лечиться правильно и надлежащим образом; врачи с богатым клиническим опытом могут лучше оценить и понять применение препаратов и лечение побочных эффектов. Наконец, регулярный и своевременный мониторинг может помочь обнаружить неблагоприятные эффекты и вовремя скорректировать план лечения.
Проще говоря, если обеспечить разумное и стандартизированное лечение и мониторинг, подавляющее большинство пациентов выживут в течение длительного времени.
4.После постановки диагноза хронического гранулоцитарного лейкоза необходимо ли использовать ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, нилотиниб, дазатиниб и другие препараты)?
О: Как указано в вопросе 3, в основе патогенеза медленного гранулоцитоза лежит транслокация хромосомы Ph, а в основе патогенеза медленного гранулоцитоза — образующийся в результате слияния ген BCR/ABL, который кодирует белок, вызывающий повышенную активность тирозинкиназы.
Молекулярный механизм действия ингибитора тирозинкиназы (TKI) заключается в том, что он действует как конкурентный ингибитор АТФ, блокируя фосфорилирование тирозинкиназы (TK) и подавляя экспрессию BCR-ABL, тем самым предотвращая рост опухолевых клеток и приводя к их гибели.
Иматиниб, как первый в мире молекулярно-направленный препарат, способен действовать именно на медленно действующие гранулоциты с меньшим воздействием на нормальные клетки, что обеспечивает не только лучшую эффективность, но и меньшие побочные эффекты.
В настоящее время 90% пациентов, получающих лечение TKI, могут выживать в течение длительного времени; а поскольку препарат легко принимать и он имеет меньше побочных эффектов, пациенты, как правило, могут нормально работать и жить. Поэтому современные медицинские рекомендации по лечению хронических гранулоцитов в стране и за рубежом рекомендуют ингибиторы тирозинкиназы (TKI) в качестве препаратов первого выбора для лечения хронических гранулоцитов.
5.Если я не могу позволить себе стоимость лечения TKI, есть ли другие способы лечения LRD?
А: Прежде всего, трансплантация костного мозга является вариантом с высокой вероятностью излечения ЛР, но из-за некоторых предпосылок, таких как необходимость в подходящем доноре, высокая стоимость и наличие серьезных осложнений, трансплантация в настоящее время используется как вариант лечения второй линии только при неэффективности TKI.
Также доступны более мощные препараты второго поколения нилотиниб и дазатиниб. Несколько препаратов третьего поколения, которые недавно были представлены за рубежом, скоро выйдут и на отечественный рынок. Поэтому в случае низкой эффективности или непереносимых побочных эффектов одного ТКИ сначала рассматривается возможность перехода на другой ТКИ (например, замена препарата первого поколения иматиниб на препараты второго поколения нилотиниб или дазатиниб; если эффективность остается низкой, то рассматривается вопрос о трансплантации костного мозга.
Во-вторых, для пациентов, которые не могут пройти трансплантацию костного мозга до появления TKI, обычно рекомендуется лечение интерфероном + цитарабин в низких дозах. Это лечение менее дорогостоящее, чем TKI, а его эффективность составляет около 30%, что намного меньше эффективности TKI, не говоря уже об излечении или прекращении лечения.
Но все еще есть очень бедные пациенты, которых можно лечить только недорогими пероральными препаратами, такими как гидроксимочевина. Это лечение может снизить уровень повышенных лейкоцитов, нормализовать показатели крови, уменьшить селезенку и достичь некоторой поверхностной эффективности. Однако, как уже упоминалось, хронические гранулоциты делятся на хроническую, ускоренную и острую фазы, и некоторые пациенты могут сохранять хроническую фазу в течение 2-3 лет даже без применения специальных препаратов, прежде чем перейти в ускоренную острую фазу. Гидроксимочевина только снижает уровень лейкоцитов, не контролируя прогрессирование заболевания. Временное облегчение симптомов, которое приносит лечение этим препаратом, как правило, парализует пациента и затягивает болезнь.
К счастью, существуют отечественные препараты TKI, и они, несомненно, помогут пациентам сделать выбор в пользу лечения TKI.
6.Почему ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, нилотиниб, дазатиниб и другие препараты) являются препаратами таргетной терапии? Какова их эффективность?
А: Смысл слова «таргетные» заключается в том, что TKI могут точно нацеливаться на лейкемические клетки медленных гранул, при этом меньше затрагивая нормальные клетки, поэтому эффективность выше, а побочные эффекты меньше.
Как упоминалось выше, 90% пациентов, получающих лечение TKI, могут выжить в течение длительного времени. Кроме того, благодаря удобству и низкому уровню побочных эффектов, пациенты могут нормально работать и жить. Поэтому современные медицинские рекомендации по лечению хронического гранулематоза в стране и за рубежом рекомендуют ингибиторы тирозинкиназы (TKI) в качестве первого выбора для лечения хронического гранулематоза, а затем переходить на другие варианты лечения, если лечение неэффективно.
Клинические данные в стране и за рубежом подтвердили, что эффективность препаратов TKI второго поколения нилотиниб и дазатиниб может достичь более глубокой степени эффективности быстрее, чем препарат первого поколения иматиниб, и сможет ли больше пациентов выжить и прекратить прием препарата — это направление будущих исследований.
7.Ингибиторы тирозинкиназы в настоящее время имеют поколение препаратов иматиниб, препараты второго поколения — нилотиниб и дазатиниб, как выбрать?
А: Иматиниб является самым ранним и давно используемым TKI, и большое количество клинических данных подтвердило его эффективность. В то же время, большинство ТКИ, которые в настоящее время входят в список препаратов для возмещения расходов медицинского страхования, — это иматиниб, а препараты второго поколения возмещаются только в очень немногих провинциях. Поэтому иматиниб по-прежнему используется в качестве препарата первого выбора для начального лечения медленных частиц в Китае.
В процессе лечения пациенты должны сосредоточиться на общении и сотрудничестве со своими врачами и стандартизировать прием лекарств под руководством своих врачей. В то же время, пациенты должны обращать внимание и строго соблюдать рекомендации врача по проведению различных обследований, чтобы точно отслеживать изменения в своем состоянии.
Препараты второго поколения нилотиниб и дазатиниб могут достичь более глубокой степени эффективности быстрее, чем иматиниб, что потенциально позволит большему числу пациентов выжить и прекратить прием препарата. Современные зарубежные рекомендации по лечению гранулоцитов с медленным началом также включают препараты второго поколения нилотиниб, дазатиниб и иматиниб в качестве препаратов выбора для лечения. Поэтому, если есть показатели, указывающие на то, что лечение иматинибом может быть не столь эффективным, и пациенты находятся в лучшем финансовом положении, чтобы позволить себе лечение препаратами второго поколения, или у них более высокие требования к качеству жизни и они стремятся увеличить вероятность прекращения приема препарата в будущем, они могут рассматривать препараты второго поколения в качестве препаратов первого выбора.