Для некоторых пациентов с распространенным раком предстательной железы, которые испытали различные варианты лечения и потерпели неудачу, может быть предложено лечение ингибитором PD-1 пембролизумабом. Последние данные исследований свидетельствуют о том, что пембролизумаб может быть эффективен у некоторых пациентов с распространенным раком предстательной железы. Теперь британские исследователи задались целью выяснить, как отсеять эту группу пациентов.
Хотя ингибиторы PD-1 и PD-L1 показали свою эффективность при различных видах рака, в целом они оказались эффективными при раке предстательной железы.
Последнее исследование (KEYNOTE-199), представленное профессором Йоханном Де Боно из больницы Royal Marsden в Лондоне на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2018 года, показало, что в 11% из 258 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (mCRPC) показали эффективность после одного года иммунотерапии пембролизумабом, даже у некоторых пациентов, которые не экспрессировали PD-L1.
Он считает, что генетические биомаркеры могут помочь определить, какие пациенты с раком простаты не реагируют на иммунотерапию.
Исследование KEYNOTE-199
В исследование KEYNOTE-199 были включены 258 пациентов, все из которых соответствовали следующим критериям.
метастатический деструктивно-резистентный рак предстательной железы.
Получившие более 1 режима эндокринной терапии или 1-2 режима химиотерапии (включая доцетаксел).
Оценка по шкале ECOG от 0 до 2 баллов.
В исследовании участвовали три целевые группы пациентов.
Группа 1: всего 131 человек, все PD-L1 положительные (измеримые поражения).
Группа 2: 67 пациентов, все PD-L1 негативные (измеримые поражения).
Группа 3: 60 пациентов с метастазами в кости и отрицательным PD-L1 (неизмеряемые поражения).
Все три группы получали лечение пембролизумабом 200 мг в течение 35 недель. В течение первого года пациенты наблюдались каждые 9 недель, а через год — каждые 12 недель.
Результаты показали, что в группах 1 и 2, где поражения можно было оценить, в общей сложности у 10% пациентов первоначальные поражения уменьшились более чем на 30%. Уровень простат-специфического антигена (ПСА) снизился более чем на 50% у 11% пациентов во всех трех группах.
Примечательно, что некоторые PD-L1-отрицательные пациенты были включены в группу пациентов, для которых пембролизумаб оказался эффективным (как в плане уменьшения опухоли, так и в плане снижения ПСА).
Объединенный анализ пациентов с наилучшими исходами в исследовании показал, что
В группе 1 у 2% пациентов была полная ремиссия, у 4% — частичная ремиссия, у 17% — стабильная болезнь, у 4% — стабильная болезнь более 6 месяцев.
В группе 2 у 3% пациентов наблюдалась частичная ремиссия, у 21% — стабильная болезнь, и примерно у 3% пациентов болезнь оставалась стабильной более 6 месяцев.
В группе 3 ни один пациент не показал эффективного ответа на лечение.
Статистический анализ показал, что в общей сложности 11% пациентов во всех трех группах оставались стабильными более 6 месяцев, включая тех, кто достиг полной или частичной ремиссии.
Эти результаты позволяют предположить, что небольшая часть пациентов с раком предстательной железы может получить пользу от лечения пембролизумабом.
Интересно, что геномный анализ тех, кто был эффективен при использовании пембролизумаба, показал, что у этих пациентов были некоторые генетические мутации, связанные с ответом, например, мутации в гене BRCA2.
Фактически, исследователи обнаружили, что пациенты с мутациями в BRCA1/2 или ATM достигли стабильного контроля над заболеванием в 22% случаев.
Кроме того, у 59% пациентов в общей группе исследования наблюдались связанные с лечением нежелательные явления, а у 14% — серьезные нежелательные явления. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были усталость и диарея, а нежелательные явления, связанные с иммунитетом, включали гипертиреоз и гипотиреоз.
Резюме
В обновленном руководстве Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 года пембролумаб рекомендован для лечения метастатического дебулькинг-резистентного рака предстательной железы, но только в качестве последующей системной терапии для пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания после получения по крайней мере одной системной терапии (например, доцетаксела). Пациенты.
Было показано, что иммунотерапия является более точной и щадящей противораковой терапией, но в настоящее время она все еще доступна лишь небольшому числу пациентов. Клиническая задача состоит в том, чтобы точно оценить, будет ли польза от нее пациентам, и как сделать так, чтобы иммунотерапия работала у более широкого круга пациентов.