Каковы эффективные варианты лечения деструктивно-резистентного рака предстательной железы?

Многие пациенты с раком предстательной железы изначально чувствительны к агонистам/антагонистам лютеинизирующего гормона (ЛРГ) или орхиэктомии, но в конечном итоге могут достичь толерантности к этим эндокринным методам лечения, что известно как кастратрезистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). Это называется кастратрезистентным раком предстательной железы (CRPC).

Кастратно-резистентный рак простаты лечить сложнее, чем андроген-чувствительный рак простаты.

Почему развивается «деструктивный» рак простаты?

Деструктивный рак простаты может расти, несмотря на низкий уровень андрогенов, по нескольким причинам.

Повышенная экспрессия молекул рецептора андрогена в деструктивных клетках рака простаты.
мутации во внутриклеточных генах, связанных с андрогеновыми рецепторами, и более высокая активность андрогеновых рецепторов, вырабатываемых клетками.
изменения активности белков, регулирующих функцию андрогеновых рецепторов.

Причины этого нелегко понять, но нужно просто помнить, что после орхиэктомии надпочечники все еще вырабатывают андрогены, и хотя уровень андрогенов уже низкий, десмопластический рак простаты все еще может использовать эти, казалось бы, «незначительные» андрогены для роста.

Что можно сделать, чтобы предотвратить развитие «деструктивного» рака простаты?

Врачи не могут предсказать, когда эндокринная терапия потеряет свое тормозящее действие на рост рака простаты. Поэтому пациентам, получающим эндокринную терапию, необходимо регулярно проверять уровень простат-специфического антигена (ПСА) в крови.

Повышение уровня ПСА означает, что раковые клетки простаты пациента снова начали расти, и в то же время, если уровень андрогенов у пациента остается очень низким, рак простаты стал устойчивым к применяемой в настоящее время эндокринной терапии.

Каково лечение «деструктивного» рака предстательной железы?

Варианты лечения деструктивно-резистентного рака предстательной железы включают следующее.

Антиандрогенные препараты, такие как флутамид, бикалутамид, нилумид и энзалутамид.
Ингибиторы синтеза андрогенов, такие как кетоконазол, амилорид и абиратерона ацетат.
Иммунотерапия, например, сипулеуцел-Т-клеточная вакцина. Эта вакцина работает за счет использования собственных иммунных клеток пациента для борьбы с метастатическими клетками рака простаты, которые не смогли ответить на гормональную терапию.
Химиотерапевтические препараты, наиболее распространенным из которых является доцетаксел. Если лечение доцетакселом не помогает, можно также использовать кабазитаксел.
Хлорид радия (Radium 223), радиофармацевтический препарат, был одобрен за рубежом для лечения пациентов с десмоидорезистентным раком предстательной железы, у которых развиваются симптомы костных метастазов. Препарат способен концентрироваться на костных метастазах и высвобождать излучение для уничтожения раковых клеток.

Пациенты с десмопластически-резистентным раком предстательной железы, получающие эти препараты, должны также продолжать получать эндокринную терапию первой линии (например, агонисты LHRH), чтобы избежать прогрессирования опухоли из-за повышенного уровня тестостерона.

Рандомизированные контролируемые клинические исследования показали, что у пациентов с метастатическим десмопластически-резистентным раком предстательной железы увеличивается выживаемость после лечения абиратерона ацетатом или энзалутамидом, независимо от того, проводилась ли им химиотерапия.