1.Что такое реакция отторжения? Организм имеет хорошо развитый защитный механизм против внутренних и внешних патогенных факторов, среди которых важную роль играют чужеродные вещества, такие как бактерии, вирусы, инородные тела и другие «чужеродные компоненты» — атаковать, уничтожить и удалить их, что обычно является защитным механизмом для организма. Однако после трансплантации печени донорская печень распознается организмом как инородное тело, и иммунная система организма мобилизуется для атаки, разрушения и удаления трансплантата, что называется отторжением. Именно тогда отторжение становится разрушительным для организма. В случае отторжения трансплантированная печень повреждается, что может привести к потере функции печени и угрожает жизни. Существует несколько типов реакций отторжения. В зависимости от времени и механизма реакции отторжения различают два типа реакций отторжения: острое отторжение и хроническое отторжение. Острое отторжение Острое отторжение обычно возникает в период от одной недели до шести месяцев после операции и характеризуется лихорадкой, усталостью, повышением артериального давления, ухудшением функции печени и дискомфортом в пересаженной печени. В последние годы, с применением иммуносупрессивных препаратов, острое отторжение перестало быть типичным и может протекать в более мягкой форме. При своевременном обнаружении и правильном лечении большинство таких реакций отторжения можно обратить вспять. Большинство острых реакций отторжения лечатся метилпреднизолоном или антилимфоцитарными антителами. Хроническое отторжение возникает медленно, обычно после 6 месяцев после операции, и протекает постепенно, с постепенным и, как правило, необратимым ухудшением функции печени, и является основной причиной потери функции пересаженной печени на поздних стадиях трансплантации, а также основной причиной долгосрочного выживания. Большинство хирургов-трансплантологов считают, что снижение острого отторжения может эффективно отсрочить или снизить частоту хронического отторжения. 3. Как предотвратить отторжение? При трансплантации человека отторжение чужеродного органа организмом после операции практически неизбежно. Чтобы дать новому органу возможность выжить в новой среде и свести к минимуму отторжение, в клинических условиях необходимы иммуносупрессивные препараты, помогающие новому органу адаптироваться к новой среде. Основной эффект иммуносупрессии заключается в снижении отторжения организмом инородного тела до более низкого уровня, чтобы они могли мирно сосуществовать, однако из-за снижения иммунитета организма повышается вероятность возникновения инфекционных заболеваний, таких как бактерии и вирусы. 4. распознать иммунодепрессанты Основные иммунодепрессанты, принимаемые пожизненно: Пулколцифол Пулколцифол — макролидный антибиотик, выделенный из бульонной среды почвенных грибов фармацевтической компанией Fujisawa в Японии в 1982 году, который обладает чрезвычайно сильным иммуносупрессивным действием, и его иммуносупрессивный эффект примерно в 10-100 раз превышает эффект циклоспорина. Пулколакофол может как предотвращать, так и лечить реакции отторжения. Недавние клинические применения показали, что Пулколцитол является перспективным иммуносупрессивным агентом при трансплантации органов. По сравнению с CsA он лучше контролирует отторжение, поддерживает функцию трансплантата и улучшает выживаемость пациентов, имеет низкую частоту инфекций и не зависит от гормонов. Токсические побочные эффекты включают нефротоксичность, нейротоксичность, опухоли, инфекции, аллергические реакции, гипертонию и гипергликемию. Другие часто используемые адъювантные иммунодепрессанты Гормоны Преднизон и метилпреднизолон наиболее часто используются при трансплантации органов. Шоковая терапия высокими дозами метилпреднизолона по-прежнему является предпочтительным методом лечения острого отторжения. Комбинация преднизона и преднизолона была использована с заметным успехом для предотвращения отторжения. Общие побочные эффекты длительного и тяжелого применения глюкокортикостероидов надпочечников включают: нарушения обмена воды, соли, сахара, белка и жира, проявляющиеся в виде центростремительного ожирения, акне, гирсутизма, гипертонии и сахара в моче, которые могут ослабевать после прекращения приема препарата; вызывание или обострение инфекций; задержка заживления ран, вызывание пептических язв и кровотечений; остеопороз и атрофия мышц; подавление секреции гормона роста, влияющее на рост и развитие; вызывание катаракты. Он повышает возбудимость центральной нервной системы, что приводит к таким нейропсихиатрическим симптомам, как эйфория, возбуждение, бессонница и т.д.; феномену отскока и синдрому отмены. Клинически это предотвращается медленным снижением дозы и постепенным прекращением приема. Микофенолат (примидон) Микофенолат ингибирует образование антител, контролируя клеточное и антитело-опосредованное отторжение, и значительно продлевает выживаемость трансплантата. Токсические побочные эффекты включают желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея и гастрит, а иногда лейкопению, инфекции и опухоли. Антилимфоцитарные иммуноглобулины Антилимфоцитарные антитела являются аналогом антигенов мембран лимфоцитов. Антилимфоцитарные антитела играют важную роль в иммуносупрессивной терапии и в основном используются в течение короткого периода времени после трансплантации или в случае отторжения. Моноклональное антитело OKT3 используется в качестве иммуносупрессивного агента для профилактики и лечения острого отторжения после трансплантации органов, например, аллогенной трансплантации печени.