Оральные контрацептивы, широко используемые при лечении PCOS, как регулируют менструации у пациенток с PCOS, так и снижают уровень андрогенов и улучшают резистентность к инсулину. Эстрогеновый компонент противозачаточных таблеток повышает уровень глобулина, связывающего половые гормоны, тем самым снижая уровень свободного тестостерона. С другой стороны, андрогенный компонент таблетки обладает присущей ему андрогенной активностью. Поэтому при выборе противозачаточных таблеток для пациенток с PCOS старайтесь выбирать таблетки с более низкой андрогенной активностью. Ципротерона ацетат и дроспиренон — известные прогестины с антиандрогенным действием. Дезогестрел — прогестин третьего поколения со слабой антиандрогенной активностью. Цель данного исследования: сравнить действие оральных контрацептивов, содержащих декспротеренол (момфолон), ципротерона ацетат (Даинг-35) и дроспиренон (Урсин) после 6-12 месяцев лечения синдрома поликистозных яичников (PCOS). Дизайн: Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование Пациенты: 171 пациентка с гиперандрогенным PCOS Вмешательство: Регистрировались индекс массы тела, окружность живота, показатель гирсутизма (m-FG), акне, acanthosis nigricans, артериальное давление, общий тестостерон в сыворотке крови, глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), глюкоза натощак, инсулин натощак. Рассчитывались индекс свободных андрогенов FAI=[Т (нг/мл)/СГБГ (нмоль/л)]*100*3,47, глюкозо-инсулиновое отношение, инсулинорезистентность HOMA=[глюкоза (мг%)*инсулин (мку/мл)]/405. Наблюдение проводилось через 6-12 месяцев лечения. Основные измерения: абсолютные изменения индекса свободных андрогенов (FAI), клинических и других гормональных и биохимических параметров в 3 группах. ДАННЫЕ И МЕТОДЫ: С апреля 2010 по апрель 2011 года были отобраны 233 пациентки, соответствующие диагностическим критериям ПКОС (на основании критериев Общества по изучению избытка андрогенов 2006 года), в возрасте 18-35 лет, со скудными или скудными менструациями (≤6 менструальных циклов за 12-месячный период) и избыточным оволосением тела. Критерии исключения: вторичная гиперандрогенемия вследствие синдрома Кушинга, гиперплазии надпочечников, гипотиреоза, гиперпролактинемии; наличие противопоказаний к терапии эстрогенами; использование оральных контрацептивов в течение последних 3 месяцев. 41 из 233 пациенток не соответствовали критериям включения, 12 отказались от участия и 9 были исключены по другим причинам (например, финансовые проблемы, страх побочных эффектов контрацептивов и т.д.). 171 пациент, отвечающий критериям включения, был разделен на 3 группы в соотношении 1:1:1 с помощью компьютерной таблицы случайного распределения. Препараты были извлечены из коммерческой упаковки и упакованы в непрозрачные герметичные пакеты, проверены ординатором и медсестрой, с указанием номера группы и распределены аптекой среди каждой группы пациентов двойным слепым методом «врач-пациент». 3 группы пациентов получали лечение препаратами МаФуЛонг, Даймлер-35 и Урсин для больных ПКОС с объемом выборки 58, 57 и 56 случаев каждая. Каждый пациент получал по 1 таблетке в день, в общей сложности 21 таблетку в месяц, и продолжал 7 дней не принимать лекарство до 12 месяцев. При 6-месячном наблюдении 93% пациенток в группе мафолона, 94% в группе далина-35 и 96% в группе дроспиренона продолжали получать лечение. При 12-месячном наблюдении частота потери пациентов в каждой группе составила 16% в группе мафолона, 9% в группе далина-35 и 13% в группе дроспиренона. Побочные эффекты в группе момфолона включали три случая набора жира и веса, один случай тошноты и головной боли, и один случай повышения кровяного давления. Побочные эффекты в группе Daimler-35 включали: один случай болезненности груди и один случай отсутствия кровотечения после прекращения приема препарата. Побочные эффекты в группе дроспиренона включали тошноту, рвоту и головокружение у одной пациентки и нарушение функции печени у другой. Существенных различий в основных клинических характеристиках, гормональных и биохимических параметрах между тремя группами не было. Результаты: 1. После 6 месяцев лечения был продемонстрирован аналогичный эффект. После 6 месяцев лечения значительных изменений всех исследуемых параметров ни в одной из 3 групп не произошло. 2, После 12 месяцев лечения следующие параметры значительно отличались во всех 3 группах: показатель гирсутизма m-FG (P=.003), SHBG (P=.002), показатель FAI (P=.01). 3, Daing-35 значительно снизил показатели гирсутизма (изменение = -5,29), mafron изменение = -1,69, и eusebio изменение = -2,12; показатели m-FG снизились во всех трех группах, но снижение показателей m-FG в группе Daing-35 значительно отличалось по сравнению с двумя другими группами. 4. даинг-35 значительно увеличил глобулин, связывающий половые гормоны (изменение = 142,91), эусмин изменение = 131,52; мафрон изменение = 99,53; наблюдалась значительная разница в изменении глобулина, связывающего половые гормоны, в группе даинг-35 по сравнению с группой мафрона, а также в группе эусмина по сравнению с группой мафрона. 5. Daying-35 значительно снизил индекс свободных андрогенов FAI (изменение = -10,57) и MaFuLong изменение = -5,58, с существенной разницей между двумя группами. Вывод: не было обнаружено существенной разницы в эффектах MaFuLong, Daing-35 и Ursine после 6 месяцев лечения синдрома поликистозных яичников. После 12 месяцев лечения дактин-35 показал самый сильный антиандрогенный эффект. 3 контрацептива имели одинаковое влияние на метаболические параметры. Обсуждение: Исследование показало, что три контрацептива были одинаково эффективны в улучшении клинических проявлений гиперандрогенемии после 6 месяцев лечения. Однако после 12 месяцев лечения между 3 группами наблюдались значительные различия по 3 параметрам: показателям m-FG, уровню SHBG и значению FAI. Этинилэстрадиол в противозачаточных таблетках повышает уровень SHBG и снижает уровень свободных андрогенов. Однако клинический андроген-снижающий эффект таблеток был притуплен различной андрогенной активностью прогестинов, входящих в состав таблеток. Пациенты с ПКОС нуждаются в длительном лечении. После 6 месяцев лечения мафроном было отмечено незначительное улучшение андрогенных параметров, а после 12 месяцев лечения тремя контрацептивами не было отмечено улучшения показателей инсулинорезистентности, что требует проведения дальнейших, более долгосрочных исследований для определения изменений биохимических параметров. В данном исследовании некоторые клинические параметры, такие как индекс массы тела (ИМТ), окружность живота (ОЖ), отношение объема талии к объему бедер (ОТБ) и артериальное давление, существенно не изменились ни в одной из 3 групп после 6-12 месяцев лечения контрацептивами. После 6 месяцев лечения эти три контрацептива были одинаково эффективны в лечении гирсутизма и акне, снижении уровня Т и повышении SHBG. Поэтому клиника могла выбрать любую из таблеток для краткосрочного лечения. Однако после 12 месяцев лечения могут появиться некоторые различия. Если вы хотите улучшить общие андрогенные симптомы, Da Vine-35 — лучший выбор. И ципротерона ацетат, и дроспиренон блокируют периферические андрогенные рецепторы, а ципротерона ацетат также ускоряет клиренс андрогенов за счет индукции ферментов печени. Исследования на животных показали, что 2 мг ципротерона ацетата в день не оказывают значительного антиандрогенного эффекта, поэтому важным фактором является повышение SHBG с помощью этинилэстрадиола (это комбинация daine-35).